Escirdec neo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce je téměř úplná a nezávislá na příjmu potravy. (Střední doba k dosažení maximální
koncentrace (střední hodnota Tmax) je 4 h po opakovaném podávání). Absolutní biologickou
dostupnost escitalopramu lze očekávat kolem 80 %, podobně jako je tomu pro racemický citalopram.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd,β/F) po perorálním podání je přibližně 12 až 26 l/kg. Escitalopram a
jeho hlavní metabolity se na plazmatické bílkoviny váží z méně než 80 %.

Biotransformace
Escitalopram se metabolizuje v játrech na demethylované a didemethylované metabolity. Oba jsou
farmakologicky účinné. Alternativně probíhá oxidace dusíku na N-oxid. Vlastní léčivá látka i její
metabolity se částečně vylučují ve formě glukuronidů. Po opakovaném podávání jsou střední

koncentrace demethylovaného metabolitu obvykle 28-31 %, a didemethylovaného < 5 % koncentrace
escitalopramu. Biotransformace escitalopramu na demethylovaný metabolit je primárně
zprostředkována systémem CYP2C19. Do určité míry se také mohou podílet enzymy CYP3A4 a
CYP2D6.

Eliminace
Poločas eliminace (t½β) po opakovaném podávání je zhruba 30 hodin a perorální plazmatická clearance
(Cloral) je zhruba 0,6 l/min. Hlavní metabolity mají výrazně delší poločas vylučování. Předpokládá se,
že escitalopram a hlavní metabolity se eliminují játry (metabolicky) a ledvinami, přičemž větší část
užité dávky se vyloučí ve formě metabolitů.

Linearita
Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo během 1 týdne. Při
podávání denní dávky 10 mg dosahuje plazmatická hladina průměrné hodnoty 50 nmol/l, s rozmezím
20-125 nmol/l.

Starší pacienti (> 65 let)
Zdá se, že escitalopram se u starších pacientů eliminuje pomaleji ve srovnání s mladšími. Systémová
expozice (AUC) je zhruba o 50 % vyšší u starších pacientů ve srovnání s mladými zdravými
dobrovolníky (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (stupeň A a B podle Child-Pughovy
klasifikace) byl poločas eliminace escitalopramu přibližně dvakrát delší a expozice přibližně o 60 %
vyšší oproti osobám s normální funkcí jater (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin
U racemického citalopramu byl u pacientů se sníženou funkcí ledvin (CLCR 10-53 ml/min) pozorován
delší biologický poločas a mírném prodloužení expozice. Plazmatické koncentrace metabolitů nebyly
studovány, ale mohou být zvýšené (viz bod 4.2).

Polymorfismus
Bylo pozorováno, že u malých metabolizátorů CYP2C19 dosahuje plazmatická koncentrace
escitalopramu dvojnásobné výše ve srovnání s rychlými metabolizátory. U pomalých metabolizátorů
CYP2D6 nebyla pozorována žádná významná změna expozice (viz bod 4.2).