Escirdec neo Bezpečnost (v těhotenství)

Vzhledem k tomu, že překlenovací toxikokinetické a toxikologické studie s escitalopramem a
citalopramem u potkanů prokázaly podobný profil, nebyla prováděna úplná obvyklá série neklinických
studií. Proto mohou být všechny údaje o citalopramu použity pro escitalopram.

Ve srovnávacích několikatýdenních toxikologických studiích s potkany vykázaly escitalopram a
citalopram v obecně toxických dávkách kardiotoxicitu včetně městnavého srdečního selhání. Zdá se,
že kardiotoxicita souvisí spíše s maximálními plazmatickými koncentracemi, než se systémovými
expozicemi (AUC).
Maximální plazmatické koncentrace při hladinách nezpůsobujících žádný účinek převyšovaly (8krát)
hodnoty dosahované při klinickém použití, zatímco AUC pro escitalopram byla pouze 3-4krát vyšší
než expozice dosahovaná při klinickém použití. Hodnoty AUC pro S-enantiomer citalopramu byly 7krát vyšší než expozice dosahovaná při klinickém použití. Toto zjištění pravděpodobně vysvětluje
zvýšený vliv biogenních aminů, tj. sekundárně k primárním farmakologickým účinkům způsobujícím
hemodynamické účinky (snížení koronárního průtoku) a ischemii. Přesný mechanismus kardiotoxicity
u potkanů však není znám. Klinické zkušenosti s citalopramem a zkušenosti z klinických studií
s escitalopramem nenaznačují, že by uvedená zjištění měla vliv na klinické užití.


Po dlouhodobém podávání escitalopramu a citalopramu potkanům byl v některých tkáních, například
v plicích, nadvarlatech a játrech, pozorován zvýšený obsah fosfolipidů. Nálezy v nadvarlatech a
játrech byly pozorovány při expozicích podobných expozicím u člověka. Tento účinek je reverzibilní
po skončení podávání. Akumulace fosfolipidů (fosfolipidóza) byla u zvířat pozorována při podávání
mnoha léčiv typu amfifilních kationtů. Není známo, zda je tento jev významný pro člověka.

Ve studii vývojové toxicity u potkanů byly pozorovány embryotoxické účinky (snížená hmotnost
plodu a reverzibilní zpoždění osifikace) při hodnotách AUC přesahujících hodnoty dosahované
při klinickém použití. Nebyl zaznamenán zvýšený výskyt malformací. Prenatální a postnatální studie
prokázaly snížené přežívání v období laktace při hodnotách AUC přesahujících hodnoty při klinickém
použití.

Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu,
snížení počtu implantací a abnormality spermií při vyšších hladinách, než je při expozici u lidí. Pro
escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.