Ervebo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, jiné virové vakcíny
ATC kód: J07BXMechanismus účinku
Vakcína Ervebo sestává z živého, atenuovaného rekombinantního virového vektoru vezikulární
stomatitidy, který exprimuje gen obaleného glykoproteinu viru zairské eboly Imunizace účastníků touto vakcínou vede k imunitní odpovědi a ochraně před onemocněním
vyvolaným virem zairské eboly humorální a buněčně zprostředkované imunity k ochraně proti viru zairské eboly nejsou známy.
Klinická imunogenita a účinnost
Klinický vývojový program zahrnoval šest klinických hodnocení fáze 2/3 018Klinická účinnost
Klinická účinnost vakcíny Ervebo u dospělých byla hodnocena v Protokolu Protokol 010 kruhové vakcinace fáze 3 hodnotilo účinnost a bezpečnost vakcíny Ervebo v Guinei. V tomto hodnocení bylo 9 096 účastníků ve
věku ≥18 let, kteří byli považováni za kontakty a kontakty kontaktů s indexovanými případy
s laboratorně potvrzeným onemocněním vyvolaným virem zairské eboly, randomizováno do ramena
s okamžitou vakcinací vakcínou Ervebo vakcínou Ervebo odloženou o 21 dní dostalo vakcínu Ervebo 4 160 účastníků podání a 2 041 účastníků bylo vakcinováno v rameni odloženého podáníkontaktů a kontaktů kontaktů byl 35 let. Finální primární analýza zahrnovala 2 108 účastníků
podání, které splňovaly kritéria pro odložené podání a v den 0 poskytly souhlas.
Byla provedena finální primární analýza s cílem vyhodnotit účinnost proti laboratorně potvrzenému
onemocnění vyvolanému virem zairské eboly porovnáním incidence případů vyskytujících se
10 až 31 dní po randomizaci u účastníků vakcinovaných v kruzích s okamžitou vakcinací s incidencí
případů u účastníků, kteří byli v den 0 zařazeny do kruhů s odloženou vakcinací. Účinnost vakcíny
byla 100 % podánímstanovenou hladinu alfa 0,0027. Z 10 případů bylo 7 mezi kontakty a 3 byly mezi kontakty kontaktů.
Vzhledem k metodickým omezením a výjimečným okolnostem, které se vyskytly během klinického
hodnocení, zůstávají nejistoty ohledně úrovně, trvání a typu ochrany.
Klinická imunogenita
Imunologické koreláty ochrany nebyly definovány.
Protokol 009, nazývaný Partnership for Research on Ebola Vaccines in Liberia randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným hodnocením fáze 2, které hodnotilo
bezpečnost a imunogenitu kandidátů na vakcínu proti viru eboly, včetně vakcíny Ervebo. Toto
hodnocení porovnávalo vakcínu Ervebo s placebem ve formě fyziologického roztoku u 1 dospělých ve věku ≥18 let v Libérii.
Protokol 011, nazývaný Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola randomizovaným, otevřeným hodnocením fáze 2/3, které hodnotilo bezpečnost a imunogenitu vakcíny
Ervebo u dospělých ve věku ≥18 let pracujících ve zdravotnických zařízeních nebo na místech
souvisejících s reakcí na ebolu v Sierra Leone. V tomto hodnocení bylo randomizováno
673 dospělých účastníků a z toho 8 651 s validním souhlasem do skupiny s okamžitou zařazeníimunogenity zahrnovala 508 účastníků, kteří byli vakcinováni a poskytli vzorky pro hodnocení
imunogenity.
Protokol 012 byl randomizovaným, dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným hodnocením fáze které hodnotilo bezpečnost a imunogenitu tří konzistenčních šarží a vysokodávkové šarže pětkrát vyšší než dávka v konzistenčních šaržích a dávka použitá v jiných hodnoceních fáze vakcíny Ervebo v porovnání s placebem ve formě fyziologického roztoku. Celkem bylo v USA,
Kanadě a Španělsku zařazeno 1 197 zdravých účastníků ve věku 18 až 65 let.
Protokol 016, nazývaný Partnership for Research on Ebola VACcination randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení fáze 2, které hodnotilo
bezpečnost a imunogenitu vakcíny Ervebo u účastníků, kteří dostali: jednu dávku vakcíny Ervebo a
normální fyziologický roztok placeba podané s odstupem 56 dnů, nebo dvě dávky vakcíny Ervebo
podané s odstupem 56 dnů, nebo dvě dávky normálního fyziologického roztoku placeba. Do tohoto
hodnocení bylo zařazeno 998 dětí a dospívajících ve věku 1 až 17 let a 1 004 dospělých ve věku 18 let
a starších v Guineji, Libérii, Mali a Sierra Leone.
Protokol 018 byl otevřeným hodnocením fáze 3 prováděným v Guinei, které hodnotilo bezpečnost
a imunogenitu vakcíny Ervebo u očkovaných pracovníků v první linii ve věku 18 let a starších, které
bylo implementováno jako část B studie kruhové vakcinace fáze 3 pro Protokol 010. Do tohoto
hodnocení bylo zařazeno celkem 2 115 účastníků a 2 016 účastníků bylo očkováno vakcínou Ervebo.
Dílčí studie imunogenity zahrnovala 1 217 účastníků, kteří byli očkováni a poskytli vzorky pro
posouzení imunogenity.
Data o imunogenitě byla získána v Protokolu 009 v Libérii, Protokolu 011 v Sierra
Leone, Protokolu 012 v USA, Kanadě a Evropě, Protokolu 016 v Guineji, Libérii, Mali a Sierra Leone
a Protokolu 018 v Guinei. Za účelem redukce rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem
viru eboly byla provedena gama iradiace vzorků vzorků zvýšila přibližně o 20 % imunitní odpověď před vakcinací měřenou pomocí glykoproteinové
imunoanalýzy pomocí GP-ELISA a pomocí neutralizačního testu redukce plaků vedly k vyšší imunitní odpovědi v Protokolu Klinická imunogenita u dospělých ve věku 18 let a starších
Testování imunogenity bylo provedeno v Protokolu 009, Protokolu 011, Protokolu 012, Protokolu a Protokolu 018 a zahrnuje hodnocení vázajícího imunoglobulinu G Kikwit ZEBOV GP pomocí validované GP-ELISA a validované neutralizace vakcinačního viru
pomocí PRNT.
Jak ukazují tabulky 2 a 3, geometrické průměry titrů mezi obdobím před vakcinací a obdobím po vakcinaci vzrostly. Přes 93,8 % příjemců vakcíny splnilo
séroresponsivní kritéria definovaná jako ≥2násobné zvýšení výchozích hodnot a ≥200 EU/ml kdykoli
po vakcinaci, měřeno pomocí GP-ELISA, a přes 80,4 % účastníků splnilo séroresponsivní kritéria
definovaná jako ≥4násobné zvýšení výchozích hodnot kdykoli po vakcinaci, měřeno pomocí PRNT.
Po 12 měsících přes 80,1 % účastníků nadále splňovalo séroresponsivní kritéria při měření pomocí
GP-ELISA a přes 63,5 % příjemců vakcíny nadále splňovalo séroresponsivní kritéria při měření
pomocí PRNT. Klinický význam těchto dat o imunogenitě není v současnosti znám.
Tabulka 2: Přehled geometrických průměrů titrů věku 18 let a starších v klinických hodnoceníchdle Protokolů 009, 011, 012,016 a Klinické
hodnocení
Základní
GMT [95% CI]
1. měsíc
GMT [95% CI]
6. měsíc
GMT [95% CI]
12. měsíc*
GMT [95% CI]
24. měsíc
GMT [95% CI]
Protokol 009§117,9 Protokol 011§92,7 Protokol Skupina
s kombinací
konzistenčníc
h šarží
<36,11 262,0 113,4 078,4 s vysokou
dávkou
<36,11 189,5 135,5 s placebem
<36,11 [<36,11; <36,11]
<36,11 [<36,11; <36,]
< 36,11 Protokol 016§ 140,2 [129,0; 152,4]
241,2 088,4 [983,5; 1 204,6]NA
Protokol 018§ 78,3 [74,7; 82,0]
106,5 [1 053,4; 1 162,2]
008,8 [849,8; 1 197,6]NA NA
Celá zahrnutá populace vakcinované účastníky, jejichž sérologická data byla k dispozici a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.
Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 012 a zahrnovala všechny účastníky,
kteří byli v souladu s protokolem, byli vakcinováni, byli séronegativní v den 1 a byl jim v jednom nebo více časech měření odebrán vzorek
séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.
Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 016 a zahrnuje všechny očkované
účastníky se sérologickými údaji, kteří byli v souladu s protokolem a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.
n = počet analyzovaných účastníků.
CI = interval spolehlivosti; GP-ELISA = glykoproteinová enzymová imunoanalýza Immunosorbent Assay*V Protokolu 011 od 9. do 12. měsíce
§V Protokolech 009, 011, 016 a 018 byla pro omezení rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru eboly použita gama
iradiace.
Tabulka 3. Přehled geometrických průměrů titrů hodnoceních podle Protokolů 009, 011, 012, 016 a Klinické
hodnocení
Základní
GMT [95% CI]
1. měsíc
GMT [95% CI]
6. měsíc
GMT [95% CI]
12.měsíc*
GMT [95% CI]
24. měsíc
GMT [95% CI]
Protokol 009§< 35 Protokol 011§< 35 Protokol Skupina
s kombinací
konzistenčních
šarží
< 35 s vysokou
dávkou
< 35 s placebem
< 35 Protokol 018§§<.35 Celá zahrnutá populace vakcinované účastníky, jejichž sérologická data byla k dispozici a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.
Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 012 a zahrnovala všechny účastníky,
kteří byli v souladu s protokolem, byli vakcinováni, byli séronegativní v den 1 a byl jim v jednom nebo více časech měření odebrán vzorek
séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.
Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 016 a zahrnuje všechny očkované
účastníky se sérologickými údaji, kteří byli v souladu s protokolem a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.
n = počet analyzovaných účastníků.
CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrický průměr titrů; PRNT = neutralizační test redukce plaků
*V Protokolu 011 od 9. do 12. měsíce
§V Protokolech 009, 011 016 a 018 byla pro omezení rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru eboly použita gama
iradiace.
Pediatrická populace
Klinická imunogenita u dětí a dospívajících od 1 roku do 17 let
Jak ukazují tabulky 4 a 5, geometrické průměry titrů mezi obdobím před vakcinací a obdobím po vakcinaci vzrostly. V Protokolu 016 splnilo 95,7 %
účastníků séroresponsivní kritéria definovaná jako ≥2násobné zvýšení výchozích hodnot
a ≥200 EU/ml kdykoli po vakcinaci, měřeno pomocí GP-ELISA, a 95,8 % účastníků splnilo
séroresponsivní kritéria definovaná jako ≥4násobné zvýšení výchozích hodnot kdykoli po vakcinaci,
měřeno pomocí PRNT. Dvanáct měsíců po očkování 93,2 % účastníků nadále splňovalo kritéria
séroodpovědi pro GP ELISA a 95,3 % nadále splňovalo kritéria séroodpovědi pro PRNT. Tabulky 4 a
poskytují souhrn geometrických průměrů titrů věkového rozmezí.
Imunitní odpovědi po vakcinaci vakcínou Ervebo u dětí a dospívajících byly noninferiorní s výsledky
u dospělých 1 měsíc po vakcinaci. Klinický význam dat o imunogenitě v současnosti není znám.
Tabulka 4: Přehled geometrických průměrů titrů dospívajících od 1 roku do 17 let v klinickém hodnocení podle Protokolu VěkZákladní
GMT 1. měsíc
GMT 12. měsíc
GMT až <3 roky50,2 [40,2; 62,1 192,1 [827,6; 1 717,1 719,3 [1 245,7; 2 373,3 až <12 let93,3 [80,6; 108,1 845,1 [1 552,1; 2 193,1 368,4 [1 189,3; 1 574,12 až 17 let140,0 [120,9; 162,2 103,3 [1 772,2; 2 496,1 451,6 [1 188,6; 1 772,Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 016 a zahrnuje všechny očkované
účastníky se sérologickými údaji, kteří byli v souladu s protokolem a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.
n = počet analyzovaných ůčastníků.
CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrický průměr titrů; GP-ELISA = glykoproteinová enzymová imunoanalýza Human Enzyme-Linked Immunosorbent AssayV Protokolu 016 byla použita gama iradiace vzorků za účelem redukce rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru ebola
Tabulka 5: Přehled geometrických průměrů titrů od 1 roku do 17 let v klinickém hodnocení podle Protokolu VěkZákladní
GMT 1. měsíc
GMT 12. měsíc
GMT až <3 roky17,5 [237,5; 314,251,7 [215,7; 293,Populace imunogenity podle protokolu byla primární populací pro analýzy imunogenity v Protokolu 016 a zahrnuje všechny očkované
účastníky se sérologickými údaji, kteří byli v souladu s protokolem a byl jim odebrán vzorek séra v rámci přijatelného rozmezí dnů.
n = počet analyzovaných ůčastníků.
CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrický průměr titrů; PRNT = neutralizační test redukce plaků
V Protokolu 016 byla použita gama iradiace vzorků za účelem redukce rizika infekce laboratorních pracovníků divokým typem viru ebola.
Klinická imunogenita u účastníků, kteří dostávali posilovací dávku
Ačkoli bylo u dětí a dospívajících odpovědí po druhé dávce vakcíny Ervebo podané 56. den nebyly udrženy zvýšené hodnoty titrů protilátek nad režimem jedné dávky n=386 dospělých