Epysqli Pro děti, pediatrická populace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Epysqli 300 mg koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna 30ml injekční lahvička obsahuje 300 mg ekulizumabu
Po zředění je konečná koncentrace infuzního roztoku, který má být podán, 5 mg/ml.

Ekulizumab je humanizovaná monoklonální rekombinantní DNA produkuje buněčná linie ovárií čínského křečíka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok.

Čirý a bezbarvý roztok, pH 7,0.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Epysqli je indikován u dospělých a dětí k léčbě paroxysmální noční hemoglobinurie
prokázána u pacientů s hemolýzou s klinickým příznakem / klinickými příznaky, který/které svědčí
o vysoké aktivitě onemocnění, bez ohledu na transfuzi v anamnéze
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Epysqli musí být podáván zdravotnickým pracovníkem a pod dohledem lékaře, který má
zkušenosti s léčbou hematologických poruch.

U pacientů, kteří dobře tolerovali infuzi v nemocničním prostředí, lze zvážit podání infuze v domácím
prostředí. Po posouzení a doporučení ošetřujícím lékařem se pacient může rozhodnout pro podání
infuze v domácím prostředí. Infuze v domácím prostředí mají být podávány kvalifikovaným
zdravotnickým pracovníkem.

Dávkování

Dospělí pacienti s PNH

Režim dávkování u dospělých pacientů následuje udržovací fáze:
• Úvodní fáze: během prvních čtyř týdnů se podává 600 mg přípravku Epysqli formou
25-45minutové • Udržovací fáze: pátý týden se podává 900 mg přípravku Epysqli formou 25–45minutové
25–45minutové dny
Pediatričtí pacienti s PNH

Pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg se léčí příslušnými doporučenými dávkami pro
dospělé.

U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností do 40 kg režim dávkování přípravku Epysqli zahrnuje:

Tabulka 1: Dávka přípravku Epysqli u pediatrických pacientů

Tělesná
hmotnost
pacienta
ÒYRGQt30 až <40 kg 600 mg týdně během
prvních 2 týdnů
třetí týden 900 mg; poté 900 mg každé 2 týdny
20 až <30 kg 600 mg týdně během
prvních 2 týdnů
třetí týden 600 mg; poté 600 mg každé 2 týdny
10 až <20 kg 600 mg týdně × 1 druhý týden 300 mg; poté 300 mg každé 2 týdny
až <10 kg 300 mg týdně × 1 druhý týden 300 mg; poté 300 mg každé 3 týdny

Doba používání léku

Je doporučeno, aby léčba přípravkem Epysqli pokračovala po celou dobu života pacienta, pokud není
její přerušení klinicky indikováno
Zvláštní skupiny pacientů

Starší osoby
Přípravek Epysqli je možné podávat pacientům ve věku 65 a více let. Neexistují žádné důkazy, na
základě kterých by bylo možné se domnívat, že při léčbě starších osob jsou nutná zvláštní opatření,
ačkoli zkušenosti s podáváním ekulizumabu u této skupiny pacientů jsou dosud omezené.

Porucha funkce ledvin
Není nutná žádná úprava dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin
Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost ekulizumabu nebyly u pacientů s poruchou funkce jater zkoumány.

Způsob podání

Přípravek Epysqli se nesmí podávat formou intravenózní tlakové infuze nebo bolusové injekce. Přípravek
Epysqli lze podávat pouze formou intravenózní infuze níže uvedeným způsobem.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Naředěný roztok přípravku Epysqli má být podáván formou intravenózní infuze, která kape buď
samospádem, nebo je podávána stříkačkovou pumpou či infuzní pumpou po dobu 25–45 minut

Pacienti by po ukončení podání infuze měli být sledováni po dobu jedné hodiny. Pokud se během
podávání přípravku Epysqli objeví nežádoucí reakce, podle uvážení lékaře lze snížit rychlost infuze,
nebo infuzi zcela zastavit. V případě snížení rychlosti infuze by celková doba podávání infuze neměla
překročit dvě hodiny u dospělých a čtyři hodiny u pediatrických pacientů mladších 18 let.

K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti podporující podání infuze v domácím prostředí, při
podání v domácím prostředí se doporučují dodatečná preventivní opatření, jako je dostupnost akutní
léčby reakcí na infuzi nebo anafylaxe.

Reakce na infuzi jsou popsány v bodech 4.4 a 4.8 SPC.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na přípravky na bázi CHO buněk nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.

Léčba ekulizumabem nesmí být zahájena u pacientů
- s nevyléčenou infekcí Neisseria meningitidis;
- kteří nemají platné očkování proti Neisseria meningitidis, pokud nepodstoupí profylaktickou
léčbu vhodnými antibiotiky po dobu 2 týdnů po očkování.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Neočekává se, že bude ekulizumab ovlivňovat aplastickou složku anémie u pacientů s PNH.

Meningokoková infekce

Vzhledem k mechanismu účinku ekulizumabu jeho používání zvyšuje náchylnost pacientů
k meningokokové infekci onemocnění způsobené jakoukoli séroskupinou. V zájmu snížení rizika infekce musí být všichni
pacienti očkováni proti meningokokové infekci minimálně dva týdny před zahájením léčby
ekulizumabem, pokud riziko zpoždění terapie ekulizumabem nepřeváží nad riziky rozvoje
meningokokové infekce. Pacienti, u kterých byla zahájena léčba ekulizumabem dříve než 2 týdny po
očkování tetravalentní meningokokovou vakcínou, musí být léčeni vhodnými profylaktickými
antibiotiky po dobu 2 týdnů po očkování. Za účelem prevence běžných patogenních
meningokokových sérotypů se doporučují vakcíny proti séroskupinám A, C, Y, W 135 a B, jsou-li
k dispozici. Pacienty je třeba vakcinovat nebo revakcinovat dle aktuálních národních pokynů pro
očkování.

Vakcinace může dále aktivovat komplement. Jako výsledek může u pacientů s onemocněním
zprostředkovaným komplementem, včetně PNH, dojít ke zvýšenému výskytu známek a příznaků
základního onemocnění jako je hemolýza. Proto se u pacientů mají po doporučené vakcinaci pozorně
sledovat příznaky těchto onemocnění.

Očkování nemusí dostatečně chránit před meningokokovou infekcí. Měly by být vzaty v úvahu
oficiální pokyny pro správné používání antibakteriálních látek. U pacientů léčených ekulizumabem
byly hlášeny případy závažných a fatálních meningokokových infekcí. Častým projevem
meningokokové infekce u pacientů léčených ekulizumabem je sepse mají být sledováni z důvodu možnosti výskytu časných příznaků meningokokové infekce, v případě
podezření na infekci je třeba neodkladně vyhodnotit jejich stav a v případě potřeby u nich zahájit
podávání vhodných antibiotik. Pacienti mají být informováni jak o těchto příznacích, tak i o nutných
krocích vedoucích ve výsledku k neodkladnému vyhledání lékařské pomoci. Lékař musí s pacienty
probrat přínosy a rizika léčby ekulizumabem a poskytnout jim informační brožuru pro pacienty
a bezpečnostní kartu pacienta
Další systémové infekce

Vzhledem k mechanismu účinku ekulizumabu je zapotřebí zvláštní opatrnosti při jeho použití
v případě léčby pacientů s aktivními systémovými infekcemi. Pacienti mohou mít zvýšenou
náchylnost k infekcím, především k infekcím bakteriemi rodu Neisseria a zapouzdřenými bakteriemi.
Byly hlášeny závažné infekce druhy Neisseria diseminovaných gonokokových infekcí.
Pacienty je třeba seznámit s informacemi uvedenými v příbalové informaci, aby se zvýšila jejich
informovanost o potenciálních závažných infekcích a jejich příznacích. Lékaři musí pacienty poučit
o prevenci gonorey.

Reakce na infuzi

Podání ekulizumabu může vyvolat reakci na infuzi nebo imunitní odpověď vyústit v alergickou nebo hypersenzitivní reakci referenčního léčivého přípravku byla u 1 gravis přerušení léčby ekulizumabem. U žádného pacienta s PNH nebyla zaznamenána reakce na infuzi, která
by vyžadovala přerušení léčby ekulizumabem. U všech pacientů se závažnou reakcí na infuzi je třeba
podávání ekulizumabu přerušit a zahájit odpovídající léčbu.

Imunogenita

Během léčby ekulizumabem se mohou vytvořit protilátky proti ekulizumabu. Nebyla pozorována
žádná zřejmá korelace mezi rozvojem protilátek a klinickou odpovědí nebo nežádoucími příhodami.

Imunizace

Před zahájením léčby ekulizumabem se doporučuje, aby byla u pacientů zahájena imunizace v souladu
s aktuálními pokyny pro imunizaci. Navíc musí být všichni pacienti očkováni proti meningokokové
infekci minimálně 2 týdny před zahájením léčby ekulizumabem, pokud riziko zpoždění terapie
ekulizumabem nepřeváží nad rizikem rozvoje meningokokové infekce. Pacienti, u kterých byla
zahájena léčba ekulizumabem dříve než 2 týdny po podání tetravalentní meningokokové vakcíny,
musí být léčeni vhodnými profylaktickými antibiotiky po dobu 2 týdnů po očkování. Za účelem
prevence běžných patogenních meningokokových sérotypů se doporučují vakcíny proti séroskupinám
A, C, Y, W 135 a B, jsou-li k dispozici
Pacienti, kteří jsou mladší 18 let, musí být očkováni proti bakterii Haemophilus influenzae
a pneumokokovým infekcím, přičemž je nutné dodržovat národní očkovací doporučení pro každou
věkovou skupinu.

Vakcinace může dále aktivovat komplement. Jako výsledek může u pacientů s onemocněním
zprostředkovaným komplementem, včetně PNH, dojít ke zvýšenému výskytu známek a příznaků
základního onemocnění, jako je hemolýza. Proto se u pacientů mají po doporučené vakcinaci pozorně
sledovat příznaky těchto onemocnění.

Antikoagulační terapie

Léčba ekulizumabem by neměla ovlivnit antikoagulační léčbu.

Laboratorní sledování při PNH

Pacienti se mají sledovat kvůli známkám a příznakům intravaskulární hemolýzy včetně hladin
laktátdehydrogenázy výskyt příznaků intravaskulární hemolýzy na základě stanovení hladin LDH, přičemž tito pacienti
mohou během udržovací fáze doporučeného dávkovacího režimu vyžadovat úpravu dávkování
Přerušení léčby při PNH

U pacientů, u kterých je léčba ekulizumabem přerušena, je třeba pečlivě sledovat výskyt příznaků
závažné intravaskulární hemolýzy. Závažná hemolýza je identifikována na základě výskytu zvýšených
sérových hladin LDH nad hodnoty naměřené před zahájením léčby a současně výskytu kteréhokoli
z následujících příznaků: absolutní snížení velikosti klonu PNH buněk o více než 25 % předpokladu, že nejsou rozředěny transfuzíhemoglobinu pod hodnotu 5 g/dl nebo pokles hladiny hemoglobinu o více než 4 g/dl v průběhu
maximálně jednoho týdne; angina pectoris; změna duševního stavu; 50% vzestup hladiny sérového
kreatininu nebo trombóza. Každého pacienta, u něhož je přerušena léčba ekulizumabem, je třeba
monitorovat po dobu minimálně 8 týdnů, aby se odhalila závažná hemolýza a další reakce.
V případě, že po přerušení léčby ekulizumabem dojde k závažné hemolýze, je třeba zvážit následující
léčebné postupy: krevní transfuze jestliže počet PNH červených krvinek stanovených průtokovou cytometrií je vyšší než 50 %
z celkového počtu červených krvinek; antikoagulace; kortikosteroidy nebo opětovné zahájení
podávání ekulizumabu. V rámci klinických studií, do nichž byli zařazeni pacienti s PNH, přerušilo
léčbu ekulizumabem 16 pacientů. Nebyly zaznamenány žádné případy závažné hemolýzy.

Edukační materiály

Všichni lékaři, kteří budou předepisovat ekulizumab, musí být dobře obeznámeni s návodem pro
předepisující lékaře. Lékař musí s pacienty diskutovat přínosy a rizika léčby ekulizumabem,
poskytnout jim informační brožuru pro pacienta a bezpečnostní kartu pacienta.

Pacienti mají být poučeni, že pokud budou mít horečku, bolest hlavy doprovázenou horečkou a/nebo
ztuhlý krk nebo citlivost na světlo, měli by neprodleně vyhledat lékařskou pomoc, neboť tyto příznaky
mohou ukazovat na infekci způsobenou meningokokem.

Obsah sodíku

Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml léčivého přípravku 0,35 g sodíku na 180 ml, což odpovídá 17,5 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml tohoto léčivého přípravku 0,19 g sodíku na 180 ml, což odpovídá 9,5 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Na základě možného inhibičního účinku ekulizumabu na
cytotoxicitu rituximabu závislou na komplementu může ekulizumab snižovat očekávané
farmakodynamické účinky rituximabu.

Dlouhodobá léčba intravenózním lidským imunoglobulinem s endozomálním recyklačním mechanismem neonatálního Fc receptoru protilátek, jako je ekulizumab, a tím může snížit sérové koncentrace ekulizumabu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

U žen ve fertilním věku se má za účelem prevence početí zvážit použití vhodné antikoncepce během
léčby a nejméně po dobu 5 měsíců po podání poslední dávky ekulizumabu.

Těhotenství

Dobře kontrolované studie u těhotných žen léčených ekulizumabem nejsou k dispozici. Údaje získané
z omezeného souboru těhotných žen exponovaných ekulizumabu těhotenstvívzhledem k nedostatku dobře kontrolovaných studií přetrvávají nejistoty. Z toho důvodu se před
léčbou a během léčby ekulizumabem u těhotných žen doporučuje individuální analýza přínosů a rizik.
Pokud je léčba během těhotenství považována za nutnou, doporučuje se pečlivé sledování matky
i plodu v souladu s lokálními postupy.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly s ekulizumabem provedeny
Je známo, že lidský IgG přestupuje přes lidskou placentární bariéru, a tudíž ekulizumab může ve
fetálním oběhu potenciálně způsobit inhibici terminálního komplexu komplementu. Proto má být
ekulizumab podáván těhotným ženám pouze v případech, kdy je to nezbytné.

Kojení

Neočekávají se žádné účinky na kojené novorozence/děti, jelikož omezené množství údajů naznačuje,
že se ekulizumab nevylučuje do lidského mateřského mléka. Nicméně vzhledem k omezenosti
dostupných údajů se mají zvážit vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou léčby
ekulizumabem pro matku a vliv jakýchkoliv možných nežádoucích příhod ekulizumabu nebo
základního onemocnění matky na kojené dítě.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné specifické studie ekulizumabu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ekulizumab nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Podpůrné údaje týkající se bezpečnosti byly získány z 31 dokončených klinických studií, do nichž
bylo zařazeno 1 503 pacientů z populací s onemocněním zprostředkovaným komplementem, včetně
PNH, atypického hemolyticko-uremického syndromu gMG a neuromyelitis optica a onemocnění jejího širšího spektra Disorder, NMOSDhlavy meningokoková sepse.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané při spontánních hlášeních a při dokončených
klinických studiích po podání ekulizumabu, včetně studií při PNH, aHUS, refrakterní gMG
a NMOSD. Nežádoucí účinky pozorované po podání ekulizumabu jsou uvedeny podle jednotlivých
tříd orgánových systémů a preferovaných termínů. Jsou rozděleny podle četnosti na velmi časté
< 1/1 000
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s ekulizumabem u pacientů s PNH,
aHUS, refrakterní gMG a NMOSD, včetně zkušeností po uvedení přípravku na trh
Třídy 
orgánových
systémů podle
MedDRA 
 
Velmi časté 
Časté 
< 1/10Méně časté 
Vzácné 
< 1/1 000Infekce
a
Pneumonie,
infekce horních
cest dýchacích,
bronchitida,
nazofaryngitida,
infekční
onemocnění
močových cest,
herpes labialis
Meningokoková infekcesepse, septický šok,
peritonitida, infekce
dolních cest dýchacích,
mykotická infekce, virová
infekce, abscesa,
celulitida, chřipka,
infekce trávicího traktu,
cystitida, infekce,
sinusitida
$VSHUJLORYiEDNWHULiOQtgonokoková infekce
urogenitálního traktu, 
infekce Haemophilus
influenzae, impetigo,
gingivitida 
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
a SRO\S\
Maligní melanom,
myelodysplastický
syndrom
Poruchy krve
a lymfatického
systému

Leukopenie,
anemie
Trombocytopenie,
lymfopenie
Hemolýza*,
abnormální fakto
krevního srážení,
aglutinace erytrocytů,
koagulopatie 
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktická reakce,
hypersenzitivita

Endokrinní
poruchy
Basedowova choroba 
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížená chuť kPsychiatrické
poruchy
Insomnienálady 
Abnormální sny,
poruchy spánku 
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavydysgeuzie 
Parestezie, tremorPoruchy oka Rozmazané viděníPoruchy ucha
a labyrintu
Tinitus, vertigoSrdeční poruchy PalpitaceCévní poruchy Hypertenze hypotenze, nával horka,
žilní porucha
+HPDWRP
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Kašel, bolest
faryngolaryngeál
ní
Dyspnoe, krvácení zpodráždění v krku,
nazální překrvení, rinorea

Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem,
zvracení, nauzea,
bolest břicha
Zácpa, dyspepsie, břišní
distenze
Refluxní choroba
jícnu, bolest dásně 
Třídy
orgánových
systémů podle
MedDRA

Velmi časté 
Časté 
< 1/10Méně časté 
Vzácné 
< 1/1 000Poruchy jater
a Ikterus
Poruchy kůže
atkáně
Vyrážka,
pruritus, alopecie
Kopřivka, erytém,
petechie, hyperhidróza,
suchá kůže
'HUPDWLWLGDGHSLJPHQWDFH
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a SRMLYRYp Artralgie,
myalgie
Svalový spasmus, kostní
bolest, bolest zad, bolest
krku, otok kloubu, bolest
v NRQþHWLQ

7ULVPXV
Poruchy ledvin
a močových cest
5HQiOQtG\VXULH
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
6SRQWiQQtCelkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pyrexie, únava,
onemocnění
podobající se
chřipce
Edém, hrudní diskomfort,
astenie, bolest na hrudi,
bolest v místě infuze,
zimnice
SDUHVWp]LHinfuze, pocit horka
Vyšetření Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
gamaglutamyltransferázy,
snížený hematokrit,
snížený hemoglobin
3R]LWLYQtWHVWF
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Reakce spojená s infuzí
Zahrnuté studie: Astma *Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
a Absces zahrnuje následující preferované termíny: absces končetiny, absces tlustého střeva, absces ledviny, podkožní absces,
zubní absces, hepatosplenický absces, perirektální absces, rektální absces.
b Meningokoková infekce zahrnuje následující preferované termíny: meningokoková infekce, meningokoková sepse,
meningokoková meningitida, neisseriová infekce.
c Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem ve všech klinických studiích byla meningokoková sepse, která
je u pacientů léčených ekulizumabem častým projevem meningokokové infekce Byly hlášeny další případy infekce druhy Neisseria, včetně sepse způsobené Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria sicca/subflava a jinými nespecifikovanými druhy Neisseria.

U pacientů byly zjištěny protilátky proti ekulizumabu. Podobně jako u všech proteinů zde existuje
možnost vzniku imunogenity.

V souboru s vynechanou dávkou nebo opožděným podáním dávky ekulizumabu v průběhu klinických
studií PNH byly hlášeny případy hemolýzy
V souboru s vynechanou dávkou nebo opožděným podáním dávky ekulizumabu v průběhu klinických
studií aHUS byly hlášeny případy komplikací ve formě trombotické mikroangiopatie.

Pediatrická populace

U dětských a dospívajících pacientů M07-005 vypadal bezpečnostní profil podobně jako bezpečnostní profil, který byl pozorován
u dospělých pacientů. Nejčastějším nežádoucím účinkem zaznamenaným u pediatrických pacientů
byla bolest hlavy.

Další specifické skupiny populace

Starší osoby
Ve studii s ekulizumabem nebyly mezi staršími pacienty s refrakterní gMG celkově hlášeny žádné rozdíly v bezpečnosti.

Pacienti s dalšími onemocněními
Údaje týkající se bezpečnosti z jiných klinických studií
Podpůrné údaje týkající se bezpečnosti byly získány z 12 dokončených klinických studií, do nichž
bylo zařazeno 934 pacientů, kterým byl podáván ekulizumab. U těchto pacientů se nejednalo o PNH,
aHUS, refrakterní gMG ani o NMOSD, ale o jiné typy onemocnění. U jednoho neočkovaného
pacienta, u něhož byla diagnostikována idiopatická membranózní glomerulonefropatie, se vyskytla
meningokoková meningitida. Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s onemocněním jiným než PNH,
aHUS, refrakterní gMG nebo NMOSD byly podobné nežádoucím účinkům hlášeným u pacientů
s PNH, aHUS, refrakterní gMG nebo NMOSD účinky se v těchto klinických studiích neobjevily.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Ekulizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální IgG2/4κ protilátka, která se váže na lidský
protein komplementu C5 a inhibuje aktivaci terminálního komplementu. Protilátka ekulizumab
obsahuje konstantní lidské regiony a myší regiony určující komplementaritu, přenesené na základní
strukturu z lidských variabilních regionů s lehkými a těžkými řetězci. Ekulizumab je složen ze dvou
těžkých řetězců se 448 aminokyselinami a dvou lehkých řetězců s 214 aminokyselinami, přičemž jeho
molekulová hmotnost je přibližně 148 kDa.

Přípravek Epysqli je produkován na základě exprese v buněčné linii CHO a je purifikován afinitní
a iontově výměnnou chromatografií. Proces výroby léčivé látky zahrnuje také specifickou virovou
inaktivaci a postupy odstranění.

Přípravek Epysqli je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Ekulizumab, léčivá látka přípravku Epysqli, je inhibitor terminálního komplementu, který se
specificky a s vysokou afinitou váže na protein komplementu C5, čímž brání jeho štěpení na C5a
a C5b a tvorbě terminálního komplexu komplementu C5b-9. Ekulizumab zachovává iniciální
komponenty aktivace komplementu, které jsou nezbytné pro opsonizaci mikroorganizmů a clearance

U pacientů je léčbou ekulizumabem blokována nekontrolovaná aktivace terminálního komplexu
komplementu a následná komplementem zprostředkovaná intravaskulární hemolýza.
U většiny pacientů sérová koncentrace ekulizumabu přibližně 35 mikrogramů/ml zajistí v podstatě
úplnou inhibici intravaskulární hemolýzy vyvolané terminálním komplementem.
Dlouhodobé podávání ekulizumabu způsobilo rychlé a trvalé snížení hemolytické aktivity vyvolané
komplementem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Paroxysmální noční hemoglobinurie

Bezpečnost a účinnost ekulizumabu byly hodnoceny u pacientů s PNH a hemolýzou v randomizované,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii léčeni ekulizumabem také ve studii s jedinou skupinou pacientů, která trvala 52 týdnů a v dlouhodobé rozšířené studii meningokokovou vakcínu. Ve všech studiích byl pacientům ekulizumab podáván v dávce 600 mg
jednou za 7 dní ± 2 dny po dobu 4 týdnů, poté byl za 7 ± 2 dny podán v dávce 900 mg, a dále byl
podáván v dávce 900 mg jednou za 14 dní ± 2 dny po zbylou dobu trvání studií. Ekulizumab byl
podáván formou 25–45minutové pozorovací neintervenční registr u pacientů s PNH normální průběh PNH u neléčených pacientů a klinické výsledky při léčbě ekulizumabem.

Ve studii C04-001 nejméně 4 transfuze a u kterých podíl PNH buněk dosahoval nejméně 10 % průtokovou cytometriírozděleni na osoby léčené ekulizumabem pacienti absolvovali iniciální pozorovací fázi, ve které se potvrdila potřeba transfuze červených
krvinek a určila se koncentrace hemoglobinu, která by definovala stabilizaci hemoglobinu u pacienta
a výsledky transfuzí a ≤ 7 g/dl u pacientů bez příznaků. Primární parametry účinnosti byly stabilizace hemoglobinu
nemusela být po celou dobu 26 týdnů provedena transfuze červených krvinektransfuze. Únava a kvalita života spojená se zdravím představovaly relevantní sekundární parametry.
Hemolýza byla monitorovaná zejména na základě měření sérových hladin LDH a podíl PNH
červených krvinek byl monitorován pomocí průtokové cytometrie. Pacienti, kteří na začátku studie
dostávali antikoagulancia a systémové kortikosteroidy, pokračovali v užívání těchto léků. Základní
charakteristiky na začátku studie byly vyrovnané
V rámci nekontrolované studie C04-002 24 měsíců absolvovali nejméně jednu transfuzi a měli alespoň 30 000 krevních destiček na mikrolitr,
podáván ekulizumab po dobu 52 týdnů. Pacienti současně užívali také další léky: 63 % pacientů
užívalo antitrombotické přípravky a 40 % systémové kortikosteroidy. Základní charakteristiky jsou
uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Demografické údaje a charakteristika pacientů zařazených do studií C04-a C04- C04-001 C04-Parametr PlaceboPohlaví - ženy Výskyt aplastické anémie nebo
myelodysplastického syndromu v DQDPQp]HSoučasně podávaná antikoagulancia Současně podávaná léčba steroidy/
imunosupresivy Přerušení léčbyPodání červených krvinek oddělených od
plazmy během posledních 12 měsíců
Q317,0 Průměrná hladina hemoglobinu v určeném čase odchylka+ODGLQ\PHGLiQ  
+ODGLQDSRþiWHþQtP  

Ve studii TRIUMPH bylo u pacientů léčených ekulizumabem dosaženo signifikantního snížení
hemolýzy hemoglobinu a sníženou potřebou transfuzí červených krvinek ve srovnání s pacienty léčenými
placebem rozděleni před začátkem studie podle transfuzí červených krvinek > 25 jednotekživota spojené se zdravím. Vzhledem k velikosti a trvání studie nemohly být stanoveny účinky
ekulizumabu na výskyt trombotických příhod. Studii SHEPHERD ukončilo 96 z 97 zapojených
pacientů snížení intravaskulární hemolýzy, měřené na základě sérových hladin LDH, což mělo za následek
zvýšení počtu pacientů, kteří nepotřebovali transfuzi, sníženou potřebu transfuze červených krvinek
a snížení únavy. Viz tabulka 4.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studiích C04-001 a C04- C04 Placebo 
N=ekulizumab 
N=43ekulizumab 
N=97Procento pacientů
se stabilizovanou
hladinou
hemoglobinu na
konci studie
49 < 0,001 Nehodnoceno
Transfuze
červených
krvinek
oddělených od
plazmy během
léčby 10 0 < 0,001 0 < 0,Pacienti, kteří
nepotřebovali
transfuzi během
léčby 51 < 0,001 51 < 0,Hladiny LDH na
konci studie
167 239 < 0,001 269 < 0,AUC ukonci studie
den411 822 58 587 < 0,001 -632 264 < 0,Hladina volného
hemoglobinu na
konci studie
62 5 < 0,001 5 < 0,FACIT
Ze 195 pacientů, kteří se zapojili do studií C04-001, C04-002 a do dalších úvodních studií, byli do
dlouhodobé rozšířené studie pacientů přetrvávalo snížení intravaskulární hemolýzy po celou dobu léčby ekulizumabem, přičemž
tato doba se pohybovala od 10 do 54 měsíců. U pacientů léčených ekulizumabem bylo zaznamenáno
méně trombotických příhod ve srovnání se stejně dlouhým obdobím před zahájením léčby.

Tento efekt byl však prokázán v nekontrolovaných studiích.

Registr PNH transfuze erytrocytů v anamnéze. Tito pacienti měli vysokou aktivitu onemocnění, která byla
definovaná zvýšenou hemolýzou klinického příznaku / souvisejících klinických příznaků: únavy, hemoglobinurie, bolesti břicha,
dušnosti trombózy
V registru PNH bylo u pacientů léčených ekulizumabem pozorováno snížení hemolýzy a souvisejících
příznaků. Za 6 měsíců došlo u pacientů léčených ekulizumabem bez transfuze erytrocytů v anamnéze
k významnému poklesu hodnot LDH pacientů bez přechozího podání transfuze léčených ekulizumabem zaznamenalo klinicky významná
zlepšení ve skóre FACIT-Fatigue snížení o 10 bodů nebo více
Tabulka 5: Výsledky účinnosti v anamnéze ve studii M07- M〷Počáteční hladina LDH
N=1 Hladina LDH za 6 měsíců
N=Počáteční skóre FACIT-Fatigue
N=Skóre FACIT-Fatigue při posledním
dostupném hodnocení N=FACIT-Fatigue se měří na stupnici 0-52, přičemž vyšší hodnoty znamenají menší únavu


Pediatrická populace

Celkem 7 pediatrickým pacientům s PNH, s mediánem tělesné hmotnosti 57,2 kg 69,8 kg
Léčba ekulizumabem v navrženém režimu dávkování byla v pediatrické populaci spojena se snížením
intravaskulární hemolýzy, dle naměřených hladin LDH v séru. Tato léčba rovněž vedla k výraznému
poklesu nebo eliminaci krevní transfuze a směřovala ke všeobecnému zlepšení celkového kondice.
Účinnost léčby ekulizumabem u pediatrických pacientů s PNH vypadá shodně s účinností
pozorovanou u dospělých pacientů s PNH, kteří byli zařazeni do pivotních studií
Tabulka 6: Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s PNH ve studii M07- P–hodnota
Střední hodnota
Změna LDH oproti výchozí hodnotě ve
12. týdnu -771 -60 0,0156 0,Změna volného hemoglobinu v plazmě
oproti výchozí hodnotě ve
12. WêGQXPJGO
-10,3 typu III oproti výchozí hodnotě aberantích buněkZměna skóre podle škály PedsQL餀12. WêGQX12. WêGQXhodnotě ve 12. WêGQXhodnotě ve 12. WêGQX5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika a metabolismus léčivé látky

Biotransformace

Lidské protilátky jsou odstraňovány trávením uvnitř buněk retikuloendotelového systému. Ekulizumab
obsahuje pouze přirozeně se vyskytující aminokyseliny a nejsou známy žádné jeho aktivní metabolity.
Lidské protilátky jsou převážně katabolizovány lysozomálními enzymy na malé peptidy
a aminokyseliny.

Eliminace

Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící jaterní, renální, plicní, nebo gastrointestinální
cestu exkrece/eliminace ekulizumabu Zdravými ledvinami nejsou protilátky vylučovány a vzhledem
ke své velikosti nepodléhají filtraci.

Farmakokinetické parametry

U 40 pacientů s PNH byly farmakokinetické parametry po podání více dávek přípravku studovány za
použití jednokompartmentového modelu. Průměrná hodnota clearance byla 0,31 ± 0,12 ml/h/kg,
průměrný distribuční objem byl 110,3 ± 17,9 ml/kg a průměrný biologický poločas eliminace byl
11,3 ± 3,4 dní. Rovnovážného stavu je dosaženo za 4 týdny při použití dávkovacího režimu pro
dospělé pacienty s PNH.

U pacientů s PNH farmakodynamická aktivita přímo koreluje s koncentracemi ekulizumabu v séru
a udržování nejnižších hladin v rovnovážném stavu nad hodnotou ≥ 35 mikrogramů/ml má za následek
v podstatě úplné zablokování hemolytické aktivity u většiny pacientů s PNH.

Farmakodynamická aktivita stanovená pomocí koncentrace volného C5 < 0,5 μg/ml koreluje s téměř
úplnou blokádou aktivity terminálního komplexu komplementu u pacientů s PNH.

Zvláštní skupiny pacientů

Nebyly provedeny jednoúčelové studie hodnotící farmakokinetiku ekulizumabu u zvláštních skupin
pacientů charakterizovaných podle pohlaví, rasy, věku renálního nebo jaterního poškození.
Populační farmakokinetická analýza údajů získaných ze studií u pacientů prokázala, že pohlaví, rasa,
věk farmakokinetiku ekulizumabu. Tělesná hmotnost byla významnou kovariantou, což mělo za následek
nižší clearance ekulizumabu u pediatrických pacientů, u kterých je nutné při dávkování vycházet
z tělesné hmotnosti.

Pediatrická populace

Farmakokinetika ekulizumabu byla hodnocena u pediatrických pacientů s dávkovacím režimem založeným na tělesné hmotnosti ve studii M07-005.

Hmotnost byla významnou kovariantou, která u dospívajících pacientů vedla k nižší clearanci
ekulizumabu 0,0105 l/hod.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Specifita působení ekulizumabu na C5 v lidském séru byla hodnocena v rámci dvou in vitro studií.

Zkřížená tkáňová reaktivita ekulizumabu byla hodnocena na základě posouzení jeho vazby na panel
38 lidských tkání. Exprese C5 na panelu lidských tkání, posuzovaná v této studii, je shodná s
publikovanými zprávami o expresi C5, neboť C5 byl nalezen v hladké svalovině, příčně pruhované
svalovině a v epitelu proximálního tubulu. Nebyla pozorována žádná neočekávaná zkřížená reaktivita.

Reprodukční studie u zvířat nebyly v případě ekulizumabu provedeny vzhledem k nedostatku jeho
farmakologické aktivity u jiných živočišných druhů než u člověka.

Ve 26týdenní studii toxicity, která byla provedena u myší s náhradní protilátkou proti myšímu C5,
neměla léčba vliv na žádný ze zkoumaných parametrů toxicity. Hemolytická aktivita během studie
byla účinně blokována u myších samic i samců.

V reprodukčních toxikologických studiích u myší s náhradní protilátkou inhibující terminální
komplement, která byla použita za účelem posouzení reprodukční bezpečnosti blokády C5, nebyly
zaznamenány žádné účinky či nežádoucí účinky jednoznačně související s léčbou. Tyto studie
zahrnovaly vyhodnocení fertility a časného embryonálního vývoje, vývojové toxicity a prenatálního
a postnatálního vývoje.

Pokud během organogeneze došlo k expozici matky protilátkám, mezi 230 mláďaty narozenými
matkám vystaveným působení vyšších hladin protilátek maximální dávky ekulizumabu u lidí, určené na základě přepočtu rozdílů hmotnostidva případy dysplazie retiny a jeden případ umbilikální hernie; expozice však nezvýšila fetální ztráty
nebo úmrtnost novorozených mláďat.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily genotoxický a karcinogenní potenciál
ekulizumabu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát trehalosy
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Před naředěním

roky při 2 °C – 8 °C.

Přípravek Epysqli lze uchovávat při teplotě do maximálně 30 °C po jediné období v délce až 2 měsíců,
přičemž nesmí uplynout původní doba použitelnosti. Na konci tohoto období lze přípravek uložit zpět
do chladničky.

Po naředění

Chemická a fyzikální stabilita naředěného přípravku před použitím byla prokázána po dobu až
24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a při pokojové teplotě Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok podán okamžitě. Pokud není použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a obvykle by neměly být
delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku před jeho naředěním při teplotě až 30 °C jsou
uvedeny v bodě 6.3.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

30 ml koncentrátu v injekční lahvičce uzávěrem
Velikost balení je jedna injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před aplikací má být zředěný roztok přípravku Epysqli vizuálně posouzen s ohledem na přítomnost
částic a zabarvení.

Pokyny:
Rekonstituce a ředění mají být prováděny v souladu se zásadami správné klinické praxe, zejména
pokud jde o asepsi.

Pomocí sterilní injekční stříkačky natáhněte celkové množství přípravku Epysqli z lahvičky
Doporučenou dávku přidejte do infuzního vaku.

Nařeďte roztok přípravku Epysqli na konečnou koncentraci 5 mg/ml tak, že dávku přípravku přidáte
do infuzního vaku s použitím injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml roztoku chloridu sodného 4,5 mg/ml Konečný objem zředěného roztoku o koncentraci 5 mg/ml je 60 ml pro přípravu 300mg dávek, 120 ml
pro přípravu 600mg dávek a 180 ml pro přípravu 900mg dávek. Roztok má být čirý a bezbarvý.

Infuzní vak obsahující zředěný roztok jemně protřepejte, čímž zajistíte smíchání léčivého přípravku
s rozpouštědlem.

Zředěný roztok je třeba před aplikací nechat volně na vzduchu ohřát na pokojovou teplotu
Nepoužitý zbytek přípravku v lahvičce ihned zlikvidujte, jelikož přípravek neobsahuje žádné
konzervační látky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/23/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Patheon Biologics Australia Pty Ltd.
37 Kent Street,
Woolloongabba QLD 4102,
Austrálie

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci musí se všemi příslušnými národními orgány sjednat podmínky
kontrolovaného systému distribuce léku a edukační materiály včetně bezpečnostní karty
pacienta a na celonárodní úrovni zavést programy, které zajistí, že:

1. Všichni zdravotničtí pracovníci, kteří mohou předepisovat ekulizumab, obdrží příslušné
edukační materiály.

2. Všichni pacienti léčení ekulizumabem obdrží bezpečnostní kartu pacienta.

3. Distribuce léku bude možná až po písemném potvrzení, že pacient dostal nebo dostane
meningokokovou vakcínu a/nebo profylaxi antibiotiky.

4. Upomínky očkování budou zasílány předepisujícím lékařům.

Edukační materiály musí být schváleny příslušným národním orgánem a musí obsahovat následující:
• souhrn údajů o přípravku
• pokyny k preskripci pro lékaře
• příbalová informace
• informační brožura pro pacienty/rodiče
• bezpečnostní karta pacienta

Pokyny k preskripci pro lékaře musí obsahovat specifika indikace a následující důležitá sdělení:
• léčba ekulizumabem zvyšuje riziko závažné infekce a sepse, především Neisseria meningitidis
a jinými druhy Neisseria; včetně diseminované gonorey.
• u všech pacientů musí být sledováno, zda se u nich neobjevily známky meningokokové infekce;
• potřeba očkovat pacienty proti Neisseria meningitidis dva týdny před podáním ekulizumabu
a/nebo poskytnout pacientům profylaxi antibiotiky;
• požadavek na očkování dětí proti pneumokoku a Haemophilus influenzae před zahájením léčby
ekulizumabem;
• u pacientů léčených ekulizumabem existuje významné riziko aspergilové infekce. Zdravotničtí
pracovníci musejí být poučeni o sledování rizikových faktorů a známek a příznaků aspergilové
infekce. Ke zmírnění rizika má být zahrnuto praktické poradenství;
• riziko reakce na infuzi, včetně anafylaxe, a doporučení sledovat pacienta po podání infuze;
• riziko rozvoje protilátek proti ekulizumabu;
• riziko závažné hemolýzy po ukončení léčby ekulizumabem a oddálení podání, její kritéria,
potřeba sledovat pacienta po ukončení léčby a návrh léčebných postupů • potřeba vysvětlit pacientům/pečovatelům následující body a ujistit se, že jim porozuměli:
o riziko léčby ekulizumabem
o známky a příznaky sepse/závažné infekce a jak v takovém případě postupovat
o pokyny pro pacienty/pečovatele a jejich obsah
o nutnost nosit bezpečnostní kartu pacienta a informovat jakéhokoli zdravotnického
pracovníka o léčbě ekulizumabem
o požadavek na očkování/profylaxi antibiotiky

Pokyny pro pacienty/rodiče musí obsahovat specifika indikace a následující důležitá sdělení:
• léčba ekulizumabem zvyšuje riziko závažné infekce, především Neisseria meningitidis a jinými
druhy Neisseria; včetně diseminované gonorey;
• známky a příznaky závažné infekce a nutnost neprodleně vyhledat lékařskou péči;
• bezpečnostní karta pacienta a nutnost nosit ji s sebou a informovat jakéhokoli ošetřujícího
zdravotnického pracovníka o léčbě ekulizumabem;
• důležitost očkování meningokokovou vakcínou před zahájením léčby ekulizumabem a/nebo
profylaktické léčby antibiotiky;
• u dětí nutnost očkování proti pneumokoku a Haemophilus influenzae před zahájením léčby
ekulizumabem;
• riziko reakce na infuzi s ekulizumabem, včetně anafylaxe, a potřeba klinického sledování
pacienta po podání infuze;
• riziko závažné hemolýzy a příznaky a doporučení poradit se s předepisujícím lékařem před ukončením/oddálením
podávání ekulizumabu;

Bezpečnostní karta pacienta musí obsahovat:
• známky a příznaky infekce a sepse;
• upozornění na nutnost neprodleně vyhledat lékařskou péči, pokud se uvedené známky
a příznaky objeví;
• sdělení, že je pacient léčen ekulizumabem;
• kontaktní údaje, kde může zdravotnický pracovník získat podrobnější informace.

Držitel rozhodnutí o registraci zašle každý rok předepisujícím lékařům nebo lékárníkům, kteří
předepsali/vydali ekulizumab, upomínku, aby předepisující lékař/lékárník zkontroloval, zda je
třeba provést očkování meningitidis.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Epysqli 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
ekulizumab


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 30ml injekční lahvička obsahuje 300 mg ekulizumabu Po zředění je konečná koncentrace infuzního roztoku 5 mg/ml.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
trehalosy, polysorbát 80, voda pro injekci.

Další informace naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička 30 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP
Dobu použitelnosti naředěného přípravku naleznete v příbalové informaci.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Samsung Bioepis NL B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ĆÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Epysqli 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
ekulizumab
Intravenózní podání po naředění


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

30 ml

6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Epysqli 300 mg koncentrát pro infuzní roztok
ekulizumab

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Epysqli a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Epysqli používat
3. Jak se přípravek Epysqli používá
4. Možné nežádoucí účinky
Jak přípravek Epysqli uchovávat
6. Obsah balení a další informace


Co je přípravek Epysqli a k čemu se používá

Co je přípravek Epysqli
Přípravek Epysqli obsahuje léčivou látku ekulizumab, který patří do skupiny léčiv nazývaných
monoklonální protilátky. Ekulizumab se v těle váže na specifický protein, který způsobuje zánět,
blokuje ho a tímto předchází napadání tělesných systémů a ničení zranitelných krevních buněk, ledvin,
svalů nebo očních nervů a míchy.

K čemu se přípravek Epysqli používá
Přípravek Epysqli se používá k léčbě dospělých a dětských pacientů trpících určitým typem
onemocnění postihujícím krevní systém s názvem paroxysmální noční hemoglobinurie Červené krvinky pacientů s PNH mohou být ničeny, což může vést k nízkému počtu krvinek únavě, potížím s každodenními úkony, bolesti, tmavé moči, dechové nedostatečnosti a tvorbě krevních
sraženin. Ekulizumab může v těle zablokovat zánětlivou reakci, na základě které jsou napadány
a ničeny vlastní zranitelné PNH krvinky.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Epysqli používat

Nepoužívejte přípravek Epysqli

- jestliže jste alergickýmonoklonální protilátky, nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- jestliže jste nebylsnížení rizika infekce po dobu dvou týdnů od vašeho očkování.
- jestliže máte meningokokovou infekci.

Upozornění a opatření

Varování týkající se meningokokové infekce a jiných infekcí způsobených bakteriemi Neisseria
Léčba přípravkem Epysqli může snížit vaši přirozenou odolnost vůči infekcím, zejména vůči určitým
mikroorganizmům, které způsobují meningokokovou infekci a jiné infekce způsobené bakteriemi Neisseria, včetně diseminované gonorey
Než začnete užívat přípravek Epysqli, poraďte se se svým lékařem a ujistěte se, že jste bylminimálně dva týdny před zahájením léčby očkovánzpůsobujícímu meningokokovou infekci, nebo že užíváte antibiotika ke snížení rizika infekce po dobu
dvou týdnů od vašeho očkování. Ujistěte se, že vaše poslední očkování proti meningokokové infekci je
stále platné. MělV souladu s národními doporučeními může váš lékař rozhodnout, že jsou u vás zapotřebí další opatření
k zabránění vzniku infekce.

Pokud u Vás existuje riziko gonorey lékařem nebo lékárníkem.

Příznaky meningokokové infekce

Jelikož u pacientů léčených přípravkem Epysqli je důležité rychle identifikovat a zahájit léčbu
určitých typů infekcí, dostanete kartu, kterou budete nosit s sebou, na níž budou uvedeny specifické
počáteční příznaky. Tato karta se nazývá „Bezpečnostní karta pacienta“.

Jestliže se u vás vyskytne jakýkoli z následujících příznaků, měllékaře:
- bolest hlavy s pocitem na zvracení nebo zvracením;
- bolest hlavy se ztuhnutím šíje nebo zad;
- horečka;
- kožní vyrážka;
- zmatenost;
- silná bolest svalů v kombinaci s příznaky chřipkovitého onemocnění;
- citlivost na světlo.

Léčba meningokokové infekce během cestování

Pokud cestujete do odlehlé oblasti, kde nebudete mít možnost kontaktovat lékaře nebo kde dočasně
nebudete mít možnost přístupu k lékařské péči, váš lékař vám jako preventivní opatření může
předepsat antibiotikum proti Neisseria meningitidis, které si vezmete s sebou. Jestliže se u vás
vyskytne jakýkoli z výše uvedených příznaků, mělmít na paměti, že je třeba co nejdříve navštívit lékaře, dokonce i tehdy, budete-li se po užití antibiotik
cítit lépe.

Infekce
Než začnete užívat přípravek Epysqli, informujte svého lékaře, pokud trpíte jakoukoli infekcí.

Alergické reakce
Přípravek Epysqli obsahuje bílkovinu a bílkoviny mohou u některých osob způsobovat alergické
reakce.

Děti a dospívající
Pacienti ve věku do 18 let musí být očkováni proti Haemophilus influenzae a pneumokokovým
infekcím.

Starší pacienti
Neexistují žádná zvláštní opatření nezbytná při léčbě pacientů ve věku nad 65 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Epysqli
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době
používal
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Ženy v plodném věku
U žen, které mohou otěhotnět, se musí zvážit použití účinné antikoncepce během léčby a ještě
měsíců po ukončení léčby.

Těhotenství/kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Epysqli nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Epysqli obsahuje sodík
Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml léčivého přípravku 0,35 g sodíku doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Toto je zapotřebí vzít
v úvahu, pokud máte dietu s kontrolovaným příjmem sodíku.

Po naředění injekčním roztokem chloridu sodného 4,5 mg/ml tohoto léčivého přípravku 0,19 g sodíku doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Toto je zapotřebí vzít
v úvahu, pokud máte dietu s kontrolovaným příjmem sodíku.


3. Jak se přípravek Epysqli používá

Nejméně 2 týdny před zahájením léčby přípravkem Epysqli vám váš lékař podá vakcínu proti
meningokokové infekci, jestliže vám ještě nebyla podána, nebo jestliže je vaše předchozí očkování již
neplatné. Pokud je vaše dítě mladší než věk vhodný pro očkování nebo pokud nejste očkovanýalespoň 2 týdny před započetím léčby přípravkem Epysqli, předepíše vám váš lékař antibiotika ke
snížení rizika infekce, dokud neuplynou 2 týdny od očkování.
Lékař podá vašemu dítěti mladšímu 18 let vakcínu proti bakterii Haemophilus influenzae
a pneumokokovým infekcím podle národních doporučení k očkování pro každou věkovou skupinu.

Pokyny pro správné použití
Léčba vám bude poskytována vaším lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem formou infuze
přípravku Epysqli, který je z injekční lahvičky naředěn do infuzního vaku, z něhož prostřednictvím
hadičky kape přímo do jedné z vašich žil. Doporučuje se, aby začátek léčby, nazývaný úvodní fáze,
trval 4 týdny, po nichž následuje udržovací fáze:

Pro dospělé:

• Úvodní fáze:
Během prvních čtyř týdnů vám váš lékař podá jednou týdně intravenózní infuzi naředěného
přípravku Epysqli. Každá infuze bude obsahovat dávku 600 mg 30 ml
• Udržovací fáze:
• V pátém týdnu vám váš lékař podá intravenózní infuzi naředěného přípravku Epysqli v dávce
900 mg • Po uplynutí pátého týdne vám váš lékař bude jednou za dva týdny podávat 900 mg naředěného
přípravku Epysqli jako dlouhodobou léčbu.

Pro děti a dospívající

Děti a dospívající, kteří váží 40 kg a více, se léčí dávkami pro dospělé.

U dětí a dospívajících, kteří váží méně než 40 kg, je nutné snížit dávkování v závislosti na jejich
hmotnosti. Váš lékař vypočítá správnou dávku.

Pro děti a dospívající ve věku do 18 let:
Tělesná
hmotnost
pacienta
ÒYRGQt30 až <40 kg 600 mg týdně
během prvních
WêGQ
$
W
HWtE
KHPWêGQ
$
W
HWt
Pacienti, kteří podstupují výměnu plazmy, mohou dostat dodatečnou dávku přípravku Epysqli.

Po podání každé infuze budete sledovándodržovat pokyny svého lékaře.

Jestliže vám bylo podáno více přípravku Epysqli, než jste mělJestliže máte podezření, že vám byla náhodně podána vyšší dávka přípravku Epysqli, než máte
předepsáno, poraďte se, prosím, se svým lékařem.

Jestliže jste se zapomnělJestliže jste se zapomněllékaře a přečtěte si další bod „Jestliže jste přestal
Jestliže jste přestalPřerušení nebo ukončení léčby přípravkem Epysqli může způsobit, že dojde k návratu příznaků PNH,
přičemž tyto příznaky mohou být mnohem výraznější. Váš lékař s vámi probere možné nežádoucí
účinky a vysvětlí vám rizika. Váš lékař bude chtít pečlivě sledovat váš zdravotní stav po dobu
minimálně 8 týdnů.

Z přerušení užívání přípravku Epysqli vyplývá riziko zvýšené destrukce červených krvinek, které
může způsobit:
- významné snížení počtu červených krvinek - zmatenost nebo změnu pozornosti,
- bolest na hrudníku nebo angínu,
- zvýšení hladiny kreatininu v krvi - trombózu Jestliže se u vás vyskytne kterýkoli z uvedených příznaků, kontaktujte svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Lékař s vámi před zahájením léčby prodiskutuje možné nežádoucí účinky
a vysvětlí vám rizika a přínosy přípravku Epysqli.
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem byla meningokoková sepse Pokud se u Vás objeví kterýkoli z příznaků meningokokové infekce meningokokové infekce a jiných infekcí způsobených bakteriemi Neisseria“svého lékaře.

Pokud si nejste jistýlékaře.

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
bolest hlavy

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• infekce plic • nízký počet bílých krvinek způsobit bledost kůže, slabost nebo dušnost
• nespavost
• závrať, poruchy chuti • vysoký krevní tlak
• infekce horních cest dýchacích, kašel, bolest v krku • průjem, zvracení, pocit na zvracení, bolest břicha, vyrážka, vypadávání vlasů a chlupů
• bolesti v kloubech • horečka, zimnice, pocit únavy
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 osob:
• těžké infekce cest dýchacích, střevní chřipka • infekce, plísňové infekce, nahromadění hnisu chřipka, zánět vedlejších nosních dutin • relativně nízký počet krevních destiček v krvi zvláštního typu bílých krvinek • vážná alergická reakce, která způsobuje ztížené dýchání nebo závrať přecitlivělost
• ztráta chuti k jídlu
• deprese, úzkost, změny nálad
• mravenčení v některých částech těla • rozmazané vidění
• zvonění v uších, závrať
• náhlý a rychlý vývoj extrémně vysokého krevního tlaku, nízký krevní tlak, návaly horka, žilní
poruchy
• dušnost v krku, rýma • zánět pobřišnice v žaludku po jídle • kopřivka, zarudnutí kůže, suchá pokožka, červené nebo fialové skvrny pod kůží, zvýšené pocení
• svalové křeče, bolesti svalů, bolesti krku a zad, kostní bolest, otok kloubů, bolest v končetinách
• onemocnění ledvin, obtíže nebo bolest při močení • spontánní erekce • otok v místě podání infuze, zimnice
• zvýšení jaterních enzymů, snížení části krevního objemu, který je tvořen červenými krvinkami,
snížení množství bílkovin v červených krvinkách, které přenášejí kyslík
• reakce spojené s infuzí

Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob:
• plísňová infekce Haemophilus influenzae, infekce dásní, impetigo, bakteriální onemocnění přenosné
pohlavním stykem • kožní nádor • ničení červených krvinek • zvýšená funkce • poruchy spánku, abnormální sny
• mdloby
• podráždění oka
• podlitiny • neobvyklé vracení jídla ze žaludku, bolest dásní
• žloutnutí kůže a/nebo očí • zánět kůže, poruchy barvy kůže
• křeče svalů v ústech
• menstruační porucha
• abnormální vytékání vstřikovaného léku ze žíly, abnormální citlivost v místě podání infuze,
pocit horka

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Epysqli uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční
lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Injekční lahvičky přípravku Epysqli v původním obalu mohou být vyjmuty z chladničky do prostředí
s pokojovou teplotou uplynout původní doba použitelnosti. Na konci tohoto období je možné přípravek do chladničky vrátit.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po zředění musí být léčivý přípravek použit v průběhu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C nebo při
pokojové teplotě
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit
s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Epysqli obsahuje

- Léčivou látkou je ekulizumab 10 mg/ml
- Dalšími složkami jsou:
- monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného - heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného - dihydrát trehalosy
- polysorbát Rozpouštědlo: voda pro injekci

Jak přípravek Epysqli vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Epysqli je dodáván jako koncentrát pro infuzní roztok balení odpovídá jedné lahvičcePřípravek Epysqli je čirý a bezbarvý roztok.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Samsung Bioepis NL. B.V.
Olof Palmestraat 2616 LR Delft
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována v

Další zdroje informací:
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/. Na těchto stránkách naleznete též odkazy
na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Pokyny pro použití pro zdravotnické pracovníky, kteří zacházejí s přípravkem Epysqli

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

1- V jaké formě je přípravek Epysqli dodáván?
Jedna injekční lahvička přípravku Epysqli obsahuje 300 mg léčivé látky v 30 ml roztoku přípravku.

2- Před aplikací
Rekonstituce a ředění je třeba provádět v souladu se zásadami správné praxe, zejména vzhledem
k asepsi.
Přípravek Epysqli má být před podáním připraven kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem za
aseptických podmínek.
• Zkontrolujte roztok přípravku Epysqli vizuálně s ohledem na přítomnost částic a zabarvení.
• Pomocí sterilní injekční stříkačky natáhněte požadované množství přípravku Epysqli z lahvičky
• Doporučenou dávku přeneste do infuzního vaku.
• Nařeďte přípravek Epysqli na konečnou koncentraci 5 mg/ml že příslušnou dávku rozpouštědla přidáte do infuzního vaku. Pro přípravu 300mg dávek použijte
30 ml přípravku Epysqli použijte 60 ml přípravku Epysqli a přidejte 60 ml rozpouštědla. Pro přípravu 900mg dávek použijte
90 ml přípravku Epysqli a přidejte 90 ml rozpouštědla. Konečný objem naředěného přípravku
Epysqli o koncentraci 5 mg/ml je 60 ml pro přípravu 300mg dávek, 120 ml pro přípravu 600mg
dávek nebo 180 ml pro přípravu 900mg dávek.
• Rozpouštědla jsou: injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml sodného 4,5 mg/ml • Infuzní vak obsahující naředěný roztok přípravku Epysqli jemně protřepejte, čímž zajistíte
důkladné smíchání léčivého přípravku s rozpouštědlem.
• Naředěný roztok by se měl před podáním nechat volně na vzduchu ohřát na pokojovou teplotu.
• Zředěný roztok nelze zahřívat v mikrovlnné troubě ani pomocí jiného zdroje tepla, než je teplota
okolního vzduchu.
• Nepoužitý zbytek přípravku v lahvičce zlikvidujte, jelikož tento léčivý přípravek neobsahuje žádné
konzervační látky.
• Naředěný roztok přípravku Epysqli lze před podáním uchovávat po dobu 24 hodin při teplotě
°C – 8 °C nebo při pokojové teplotě
3- Aplikace
• Přípravek Epysqli nepodávejte formou intravenózní tlakové infuze nebo bolusové injekce.
• Přípravek Epysqli lze podávat pouze formou intravenózní infuze.
• Naředěný roztok přípravku Epysqli má být podáván formou 25–45minutové intravenózní infuze u dospělých a 1-4hodinové intravenózní infuze u pediatrických pacientů
mladších 18 let, která buď kape samospádem, nebo je podávána stříkačkovou pumpou či infuzní
pumpou. Během podávání infuze pacientovi není nutné chránit naředěný roztok přípravku Epysqli
před světlem.
Pacient má být po podání infuze sledován po dobu jedné hodiny. Pokud se během aplikace přípravku
Epysqli objeví nežádoucí reakce, podle uvážení lékaře lze snížit rychlost infuze nebo infuzi zastavit.
V případě, že bude snížena rychlost infuze, celková doba podávání infuze by neměla překročit dvě
hodiny u dospělých a čtyři hodiny u pediatrických pacientů mladších 18 let.
4- Zvláštní opatření pro zacházení s přípravkem a jeho uchovávání
Uchovávejte v chladničce byl přípravek chráněn před světlem. Injekční lahvičky přípravku Epysqli v původním obalu mohou být
vyjmuty z chladničky do prostředí s pokojovou teplotou měsíce, přičemž nesmí uplynout původní doba použitelnosti.
Na konci tohoto období je možné přípravek do chladničky vrátit.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.