Epidyolex Pro děti, pediatrická populace

S LGS a DS
Použití kanabidiolu u dětí ve věku do 6 měsíců není relevantní. Bezpečnost a účinnost kanabidiolu u
dětí ve věku od 6 měsíců do 2 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

S TSC
Použití kanabidiolu u dětí ve věku do 1 měsíce není relevantní. Bezpečnost a účinnost kanabidiolu u
dětí ve věku od 1 měsíce do 2 let nebyly dosud stanoveny. V současnosti dostupné údaje o pacientech
ve věku 1 až 2 roky jsou popsány v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení
ohledně dávkování.

Úprava dávky jiných léčivých přípravků užívaných v kombinaci s kanabidiolem
Pot řebu úpravy dávky kanabidiolu a současně užívaných léčivých přípravků má posoudit lékař,
který má zkušenosti s léčbou pacientů, užívajících současně antiepileptika zabránilo možným lékovým interakcím
Způsob podání

Perorální podání
Hla dinu kanabidiolu může zvyšovat strava, a proto má být tento přípravek užíván trvale buď s jídlem,
nebo bez něj, včetně ketogenní diety. Pokud se užívá s jídlem, má se, pokud je to možné, zvážit
podobné složení jídla
Doporučuje se perorální podání, v případě potřeby však mohou být přijatelné i způsoby enterálního
podání, a to nazogastrická a gastrostomická sonda.

Další informace o použití výživových sond naleznete v bodě 6.6.

4.3 K ontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Paci enti se zvýšenou hladinou aminotransferáz nad trojnásobek horního limitu normální hodnoty

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hepatocelulární poškození

Kanabi diol může způsobovat zvýšení hladin jaterních aminotransferáz a/nebo aspartátaminotransferázy [AST]dochází v prvních dvou měsících po zahájení léčby, avšak byly pozorovány případy, kdy ke zvýšení
došlo až 18 měsíců po zahájení léčby, zejména u pacientů, kteří současně užívali valproát.

V klinických studiích se většina zvýšení hladin ALT objevila u pacientů užívajících současně valproát.
Současné užívání klobazamu také způsobovalo zvýšení aminotransferáz, avšak v menší míře než u
valproátu. Pokud dojde ke zvýšení hladin aminotransferáz, je třeba zvážit úpravu dávky nebo vysazení
valproátu nebo úpravu dávky klobazamu.

Při vysazení nebo snížení dávky kanabidiolu a/nebo současně podávaného valproátu došlo asi ve dvou
třetinách případů ke snížení zvýšených hladin aminotransferáz. Asi v jedné třetině případů zvýšené
hladiny aminotransferáz ustoupily při pokračování léčby kanabidiolem bez snížení dávky.
U pacientů, kteří měli hladiny aminotransferáz vyšší než ULN ve výchozím stavu, byl výskyt zvýšení
hladin aminotransferáz při užívání kanabidiolu vyšší. U některých pacientů měl synergický účinek
souběžné léčby valproátem při vyšších hladinách aminotransferáz ve výchozím stavu za následek
vyšší riziko zvýšení hladin aminotransferáz.

V jedné nekontrolované studii u pacientů s jinou neepileptickou indikací se u dvou starších pacientů
vyskytlo zvýšení hladin alkalické fosfatázy na hodnotu dvakrát převyšující ULN v kombinaci se
zvýšením hladin aminotransferáz. Po vysazení kanabidiolu se vyšší hodnoty vrátily k normálním
hodnotám.

Sledování
Hladiny aminotransferáz vyšší než trojnásobek ULN v přítomnosti zvýšené hladiny bilirubinu bez
jiného vysvětlení jsou obecně významným ukazatelem hrozícího závažného poškození jater. Včasná
identifikace zvýšených hladin aminotransferáz může snížit riziko závažných následků. Pacienti s
výchozími hladinami aminotransferáz převyšujícími trojnásobek ULN nebo hladinami bilirubinu
převyšujícími dvojnásobek ULN mají být před zahájením léčby kanabidiolem vyšetřeni.

Před zahájením léčby kanabidiolem je třeba stanovit hodnoty sérových aminotransferáz a celkového bilirubinu.

Běžné sledování:
Hladiny sérových aminotransferáz a celkového bilirubinu se mají měřit v intervalech 1 měsíc,
měsíce a 6 měsíců po zahájení léčby kanabidiolem, a pak v pravidelných intervalech nebo podle
klinické indikace.

Po změně dávky kanabidiolu na dávku vyšší než 10 mg/kg/den nebo po změně léčivých přípravků
zopakovat.

Zesílené sledování:
Je třeba, aby u pacientů se zjištěnými zvýšenými hladinami ALT nebo AST, a u pacientů, kteří užívají
valproát, byly zjišťovány hodnoty sérových aminotransferáz a celkového bilirubinu 2 týdny, 1 měsíc,
měsíce, 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení léčby kanabidiolem a pak v pravidelných intervalech nebo
podle klinické indikace. Po změně dávky kanabidiolu na dávku vyšší než 10 mg/kg/den nebo po
změně léčivých přípravků má příslušné sledování zopakovat.

Jestliže se u pacienta objeví klinické známky nebo příznaky svědčící o poruše funkce jater, je třeba
ihned změřit hladiny sérových aminotransferáz a celkového bilirubinu a léčbu kanabidiolem přerušit
nebo případně ukončit. Kanabidiol je nutno vysadit u všech pacientů s hladinami aminotransferáz
vyššími než trojnásobek ULN a hladinami bilirubinu vyššími než dvojnásobek ULN. U pacientů s
trvalým zvýšením hladin aminotransferáz na hodnoty vyšší než pětinásobek ULN je také třeba léčbu
ukončit. U pacientů s dlouhodobým zvýšením hladin sérových aminotransferáz je třeba posoudit i jiné
možné příčiny. Je třeba zvážit úpravu dávky kteréhokoli současně podávaného léčivého přípravku, o
kterém je známo, že má vliv na játra
Somnolence a sedace

Kanabi diol může způsobovat somnolenci a sedaci, které se častěji vyskytují na začátku léčby a v
průběhu léčby se mohou zmírňovat. Jejich výskyt byl vyšší u pacientů současně užívajících klobazam
zvyšovat.

Zvýšená četnost záchvatů

Stejně jako u jiných antiepileptik může během léčby kanabidiolem dojít ke klinicky relevantnímu
zvýšení četnosti záchvatů, které může vyžadovat úpravu dávky kanabidiolu a/nebo souběžně
podávaných antiepileptik nebo vysazení kanabidiolu, pokud by byl poměr přínosů a rizik negativní. V
klinických studiích fáze 3 hodnotících LGS, DS a TSC byla pozorována podobná četnost výskytu
status epilepticus ve skupinách užívajících kanabidiol i placebo.

Sebevražedné chování a myšlenky

Sebevražedné chování a myšlenky byly hlášeny u pacientů léčených antiepileptiky v několika
indikacích. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií hodnotících antiepileptika
ukázala mírně zvýšené riziko sebevražedného chování a myšlenek. Mechanismus tohoto rizika není
znám a dostupná data nevylučují možnou souvislost zvýšeného rizika pro kanabidiol.

U pacientů je třeba sledovat známky sebevražedného chování a myšlenek a zvážit vhodnou léčbu.
Pacientům a jejich pečovatelům je třeba doporučit, aby při výskytu jakýchkoli známek
sebevražedného chování a myšlenek vyhledali lékařskou pomoc.

Snížení tělesné hmotnosti

Kanabidiol může způsobit úbytek tělesné hmotnosti nebo snížení přírůstku tělesné hmotnosti bod 4.8bylo snížení tělesné hmotnosti hlášeno jako nežádoucí účinek k jídlu a úbytku tělesné hmotnosti může dojít k mírnému snížení přírůstku výšky. Kontinuální úbytek
tělesné hmotnosti / absenci přírůstku tělesné hmotnosti je zapotřebí pravidelně kontrolovat za účelem
vyhodnocení, zda se má v léčbě kanabidiolem pokračovat.

Sezamový olej ve složení přípravku

Tento léčivý přípravek obsahuje rafinovaný sezamový olej, který může vzácně způsobit závažné
alergické reakce.

Benzylalkohol ve složení přípravku

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,0003 mg/ml benzylalkoholu, což odpovídá 0,0026 mg v maximální
dávce přípravku Epidyolex hmotností 70 kgBenzylalkohol může způsobit alergické reakce.

Populace nezařazené do studie

Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním postižením nebyli zahrnuti do programu klinického
vývoje TSC.