Engerix-b Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Engerix-B 10 mikrogramů injekční suspenze
Engerix-B 20 mikrogramů injekční suspenze

Rekombinantní (rDNA) vakcína proti hepatitidě B, adsorbovaná


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Antigenum tegiminis hepatitidis B*.

Engerix-B 10 mikrogramů: 1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Antigenum tegiminis hepatitidis B*
10 mikrogramů.
Engerix-B 20 mikrogramů: 1 dávka (1 ml) obsahuje: Antigenum tegiminis hepatitidis B*
20 mikrogramů.

*vyrobeno na kultuře kvasinkových buněk (Saccharomyces cerevisiae) rekombinantní DNA
technologií, adsorbováno na hydratovaný hydroxid hlinitý (odpovídá 0,25 mg, respektive 0,5 mg
Al3+).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze
Engerix-B je sterilní kalná suspenze s pomalu se usazujícím sedimentem určená k intramuskulárnímu
podání.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Engerix-B je indikován k aktivní imunizaci neimunních jedinců proti infekci způsobené všemi
známými subtypy viru hepatitidy B (HBV). Skupiny populací, které mají být imunizovány, jsou
určeny na základě oficiálních doporučení.

Lze očekávat, že Engerix-B bude chránit i proti hepatitidě D, neboť hepatitida D (vyvolaná delta
činitelem) se neobjevuje bez přítomnosti hepatitidy B.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Vakcína Engerix-B 10 mikrogramů (0,5 ml) je určena k použití u jedinců ve věku do 15 let (včetně),
včetně novorozenců. Vakcína Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) je určena k použití u jedinců ve věku
16 let a starších.

Vakcínu Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) lze však rovněž použít u jedinců ve věku od 11 let do 15 let
(včetně) jako dvoudávkové očkovací schéma v situacích, kdy je nízké riziko infekce virem



hepatitidy B v průběhu očkování, a kdy lze zajistit spolupráci (compliance) v průběhu celého cyklu
očkování (viz bod 5.1).

• Schéma primární imunizace

Engerix-B 10 mikrogramů

Jedinci ve věku do 15 let (včetně):

Lze doporučit dvě schémata primární imunizace:
Schéma 0, 1, 6 měsíců, které poskytuje optimální ochranu od 7. měsíce a vede k vysoké koncentraci
protilátek.

Zrychlené schéma 0, 1 a 2 měsíce zajistí, že se ochrana vytvoří rychleji a očekává se, že při něm
budou pacienti lépe spolupracovat. Aby byla zajištěná dlouhodobá ochrana, je třeba při tomto
schématu podat 4. dávku po 12 měsících, protože koncentrace protilátek jsou po 3. dávce nižší než při
schématu 0, 1, 6 měsíců. U dětí umožní toto schéma současné očkování hepatitidy B s dalšími
dětskými vakcínami.

Pacienti s poruchou funkce ledvin včetně dialyzovaných pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů, mají sníženou imunitní odpověď na
vakcínu proti hepatitidě B. Vakcínu Engerix-B 10 mikrogramů (0,5 ml) lze použít buď ve schématu
0, 1, 2 a 12 měsíců nebo schématu 0, 1, 6 měsíců. Na základě zkušeností u dospělých mohou vakcíny
s vyšší dávkou antigenu zlepšit imunitní odpověď. Po očkování je třeba zvážit provedení
sérologických testů. K zajištění protektivních hladin anti-HBs  10 IU/l mohou být nutné další dávky
vakcíny.

Známá nebo předpokládaná expozice HBV

Pokud nastane situace, kdy došlo k nedávné expozici viru HBV (např. poranění o kontaminovanou
jehlu), lze první dávku vakcíny Engerix-B aplikovat současně s HBIg, musí se ale podat do různých
míst (viz bod 4.5). Doporučuje se očkovací schéma 0, 1, 2 a 12 měsíců.

Novorozenci narození matkám-nosičkám viru HBV

Imunizaci těchto novorozenců vakcínou Engerix-B 10 mikrogramů (0,5 ml) je nutné zahájit při
narození a lze využít obě očkovací schémata, buď 0, 1, 2 a 12 měsíců nebo 0, 1 a 6 měsíců, ale první
schéma poskytuje rychlejší imunitní odpověď. Pokud jsou dostupné imunoglobuliny proti hepatitidě B
(HBIg), podávají se spolu s vakcínou Engerix-B samostatným injekčním vpichem, protože takto je
možné zvýšit účinnost ochrany.

Tato očkovací schémata mohou být upravena v souladu s místními očkovacími postupy s ohledem na
doporučený věk podání dalších dětských očkovacích látek.

Engerix-B 20 mikrogramů

Jedinci ve věku 16 let a starší:

Lze doporučit dvě schémata primární imunizace:
Schéma 0, 1, 6 měsíců, které poskytuje optimální ochranu od 7. měsíce a vede k vysoké koncentraci
protilátek.

Zrychlené schéma 0, 1 a 2 měsíce zajistí, že se ochrana vytvoří rychleji a očekává se, že při něm
budou pacienti lépe spolupracovat. Aby byla zajištěná dlouhodobá ochrana, je třeba při tomto
schématu podat 4. dávku po 12 měsících od první dávky, protože koncentrace protilátek jsou po
3. dávce nižší než při schématu 0, 1, 6 měsíců.




Jedinci ve věku 18 let a starší

Ve výjimečných případech, kdy je požadována rychlejší indukce ochrany (např. u osob cestujících do
vysoce endemických oblastí, které zahájily očkování proti hepatitidě B během jednoho měsíce před
odjezdem), lze podat tři intramuskulární injekce ve schématu 0, 7 a 21 dnů. Při tomto očkovacím
schématu se doporučuje ještě 4. dávka 12 měsíců po dávce první.

Jedinci ve věku od 11 do 15 let (včetně)

U jedinců ve věku od 11 do 15 let (včetně) lze podat vakcínu Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) podle
schématu 0, 6 měsíců. V tomto případě však nemusí být ochrana proti infekci hepatitidou B zajištěna
před podáním druhé dávky (viz bod 5.1). Proto by se toto schéma mělo používat pouze v případech,
kdy je během očkování pouze nízké riziko infekce hepatitidou B a kdy je možné zajistit dokončení
očkování druhou dávkou. Pokud nemohou být splněny zároveň obě podmínky (např. dialyzovaní
pacienti, osoby cestující do endemických oblastí a blízké kontakty infikovaných jedinců), je třeba
použít tři dávky nebo zrychlené očkovací schéma vakcínou Engerix-B 10 mikrogramů (0,5 ml).

Pacienti s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů ve věku 16 let a starší

Primární očkovací schéma u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů, jsou
čtyři dvojité dávky (2x 20 mikrogramů) ve zvolený den, 1, 2 a 6 měsíců od data první dávky.
K zajištění stejné nebo vyšší koncentrace protilátek anti-HBs, než je přijatá protektivní hladina
10 IU/l, je třeba očkovací schéma přizpůsobit.

Známá nebo předpokládaná expozice HBV

Pokud nastane situace, kdy došlo k nedávné expozici viru HBV (např. poranění o kontaminovanou
jehlu), lze první dávku vakcíny Engerix-B aplikovat současně s HBIg, musí se ale podat do různých
míst (viz bod 4.5). Doporučuje se očkovací schéma 0, 1, 2 a 12 měsíců.

Tato očkovací schémata mohou být upravena v souladu s místními očkovacími postupy.

• Přeočkování

V současné době dostupné údaje nepodporují potřebu přeočkování imunokompetentních jedinců, kteří
odpověděli na kompletní primární imunizaci (Lancet 2 000, 355 : 561).
Imunokompromitovaní jedinci (např. jedinci s chronickým selháním ledvin, dialyzovaní pacienti, HIV
pozitivní jedinci) by však měli být přeočkováni k udržení koncentrace protilátek anti-HBs na hladině
odpovídající nebo vyšší, než je přijatá protektivní hladina 10 IU/l. U těchto imunokompromitovaných
jedinců se po očkování doporučuje testování každých 6 – 12 měsíců.

Je třeba vzít v úvahu národní doporučení pro přeočkování.

• Zaměnitelnost vakcín proti hepatitidě B

Viz bod 4.5.

Způsob podání

Engerix-B 10 mikrogramů
Vakcína se aplikuje intramuskulárně do oblasti deltového svalu u dětí nebo do anterolaterální strany
stehna u novorozenců, kojenců a mladších dětí.

Engerix-B 20 mikrogramů
Vakcína se aplikuje intramuskulárně do oblasti deltového svalu.




Výjimečně lze vakcínu aplikovat subkutánně pacientům s trombocytopenií nebo poruchou krvácení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Vakcína se
nesmí aplikovat jedincům, u kterých se projevily příznaky hypersenzitivity po předchozím podání
vakcíny Engerix-B.

Stejně jako u ostatních vakcín je třeba podání vakcíny Engerix-B odložit u jedinců s akutním
závažným horečnatým onemocněním. Mírná infekce však není kontraindikací očkování.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště u dospívajících se může objevit v průběhu očkování, nebo i před ním, synkopa (mdloba) jako
psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou. Synkopa může být během zotavování
doprovázena různými neurologickými příznaky, jako jsou přechodné poruchy zraku, parestézie
a tonicko-klonické křeče končetin. Je důležité předem zajistit, aby při eventuální mdlobě nemohlo
dojít k úrazu.

Vzhledem k dlouhé inkubační době hepatitidy B je možné, že očkovaná osoba mohla být v době
očkování již infikována a infekce ještě nebyla rozpoznána. V takových případech nemusí očkování
proti infekci hepatitidou B chránit.

Vakcína nechrání proti infekcím způsobeným jinými patogeny, u kterých je známo, že mohou
způsobit infekci jater, jako jsou viry hepatitidy A, hepatitidy C a hepatitidy E.

Stejně jako u ostatních vakcín nemusí dojít u všech očkovaných osob k vyvolání protektivní imunitní
odpovědi.

Bylo pozorováno, že imunitní odpověď na podání vakcíny proti hepatitidě B může být snížena řadou
faktorů. Tyto faktory zahrnují vyšší věk (vakcína Engerix-B 20 mikrogramů), mužské pohlaví,
obezitu, kouření, způsob podání a některá základní chronická onemocnění. U jedinců, u kterých je
riziko, že po kompletním základním očkování vakcínou Engerix-B nedosáhnou séroprotektivních
hladin protilátek, je třeba zvážit provedení sérologických testů. U osob, které nereagovaly na očkování
nebo mají nedostatečnou odpověď na základní očkování, lze zvážit podání dalších dávek.

Pacienti s chronickým onemocněním jater, HIV infekcí nebo nosiči viru hepatitidy C by neměli být
z očkování proti hepatitidě B vyloučeni. Podání vakcíny je možné těmto pacientům doporučit, protože
průběh HBV infekce u nich může být závažný; možnost očkování posoudí případ od případu lékař.
U HIV infikovaných pacientů a rovněž u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných
pacientů, a u osob s poruchou imunitního systému se po základním očkování nemusí vytvořit
odpovídající koncentrace anti-HBs protilátek. V takových případech může být nutná aplikace dalších
dávek vakcíny.

Engerix-B by se neměl aplikovat do gluteálního svalu ani intradermálně, protože by to mohlo vést
k nižší imunitní odpovědi.

Engerix-B se v žádném případě nesmí podávat intravaskulárně.

Podobně jako u všech injekčních vakcín musí být pro případ, že se po aplikaci vakcíny vzácně vyvine
anafylaktická reakce, okamžitě dostupná lékařská pomoc. Z tohoto důvodu musí očkovaní jedinci
zůstat ještě 30 minut po aplikaci vakcíny pod lékařským dohledem.

Při podání dávky základního očkování velmi předčasně narozeným dětem (narozeným ve ≤ 28. týdnu
těhotenství), zvláště těm, u kterých byla v předchozí anamnéze respirační nezralost, je třeba zvážit
možné riziko apnoe a nutnost monitorování dýchání po dobu 48 - 72 hodin. Prospěch očkování je
u této skupiny dětí vysoký, proto by se nemělo očkování odmítat ani oddalovat.




Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současná aplikace vakcíny Engerix-B a standardní dávky HBIg nevede k nižším koncentracím
anti-HBs protilátek, pokud jsou injekce podány do různých míst.

Engerix-B lze aplikovat současně s vakcínami proti Haemophilus influenzae typu b, tuberkulóze
(BCG), hepatitidě A, poliomyelitidě, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, záškrtu, tetanu a černému
kašli.

Vakcína Engerix-B může být podána současně s vakcínou proti lidskému papilomaviru (HPV). Podání
vakcíny Engerix-B současně s vakcínou Cervarix (vakcína proti HPV) nezpůsobilo klinicky
významnou interferenci v tvorbě protilátek proti HPV antigenům. Geometrický průměr koncentrací
anti-HBs protilátek byl při současném podání nižší, ale klinický význam tohoto pozorování není znám,
protože úroveň séroprotekce zůstala nezměněná. Podíl jedinců, kteří dosáhli úroveň
anti-HBs ≥ 10 mIU/ml byl při současném podání 97,9 % a při podání samotné vakcíny Engerix-B
100 %.

Různé injekční vakcíny musí být aplikovány vždy do různých míst.

Engerix-B lze použít k dokončení základního očkování započatého vakcínami získanými z krevní
plasmy nebo jinými vakcínami připravenými metodou genového inženýrství nebo pokud je
požadováno podání posilovací dávky u osob, které podstoupily základní očkování proti hepatitidě B
vakcínami získanými z krevní plasmy nebo jinými vakcínami připravenými metodou genového
inženýrství.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Účinky HbsAg na fetální vývoj nebyly hodnoceny.

Podobně jako u všech inaktivovaných virových vakcín se neočekává, že by došlo k poškození plodu.
Engerix-B se má použít v době těhotenství pouze v případech, kdy je to nezbytně nutné a kdy možné
výhody očkování převýší možné riziko pro plod.

Kojení

Účinky na kojené děti matek, které byly očkované vakcínou Engerix-B, nebyly v klinických studiích
hodnoceny, protože informace týkající se vylučování do mateřského mléka nejsou dostupné.

Nebyly stanoveny žádné kontraindikace.

Fertilita

Vakcína Engerix-B nebyla hodnocena ve studiích fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Engerix-B nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu




Bezpečnostní profil uváděný níže je podložený údaji získanými od 5 329 jedinců z 23 studií.

Nynější vakcína Engerix-B neobsahuje thiomersal (organickou sloučeninu rtuti).
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při použití vakcín obsahujících thiomersal i vakcín bez
thiomersalu.

V jedné klinické studii prováděné se současnou vakcínou (bez thiomersalu) byla incidence bolesti,
zarudnutí, otoku, horečky, u vakcíny Engerix-B 10 mikrogramů ospalosti, podrážděnosti a ztráty chuti
k jídlu a u vakcíny Engerix-B 20 mikrogramů únavy, gastroenteritidy a bolesti hlavy, srovnatelná
s incidencí pozorovanou v klinických studiích prováděných s vakcínou obsahující thiomersal.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Četnosti výskytu na jednu dávku jsou definovány následujícím způsobem:

Velmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné: (< 1/10 000)

Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Klinické studie
Poruchy krve a lymfatického systému vzácné lymfadenopatie
Poruchy metabolismu a výživy časté nechutenství
Psychiatrické poruchy velmi časté podrážděnost
Poruchy nervového systému velmi časté bolest hlavy (vakcína Engerix-
B 10 mikrogramů)
časté ospalost, bolest hlavy (vakcína
Engerix-B 20 mikrogramů)
méně časté závrať
vzácné parestezie
Gastrointestinální poruchy časté gastrointestinální potíže (jako je
nauzea, zvracení, průjem, bolest
břicha)
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné kopřivka, svědění, vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
méně časté myalgie
vzácné artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
velmi časté bolest a zarudnutí v místě vpichu,
únava
časté horečka ( 37,5 °C), malátnost, otok
v místě vpichu, reakce v místě vpichu
(např. indurace)
méně časté příznaky podobné chřipce
Sledování po uvedení vakcíny na trh
Infekce a infestace meningitida
Poruchy krve a lymfatického systému trombocytopenie
Poruchy imunitního systému anafylaxe, alergické reakce včetně
anafylaktoidních reakcí a reakcí
připomínajících sérovou nemoc
Poruchy nervového systému encefalitida, encefalopatie, křeče,
paralýza, neuritida (včetně syndromu
Guillain-Barré, optické neuritidy
a sclerosis multiplex), neuropatie,
hypestezie



Cévní poruchy vaskulitida, hypotenze
Poruchy kůže a podkožní tkáně erythema multiforme, angioneurotický
edém, lichen planus
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně artritida, svalová slabost

Ve srovnávací studii u jedinců ve věku od 11 do 15 let (včetně), byl výskyt místních i celkových
příznaků vyžádaně hlášených po podání vakcíny Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) ve dvoudávkovém
schématu celkově podobný výskytu hlášenému po podání vakcíny Engerix-B 10 mikrogramů (0,5 ml)
ve standardním třídávkovém schématu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Během sledování po uvedení vakcíny na trh byly hlášeny případy předávkování. Nežádoucí účinky
hlášené po předávkování byly podobné jako nežádoucí účinky po standardním očkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcína proti hepatitidě B.
ATC kód: J07BC01.

Mechanismus účinku

Engerix-B indukuje tvorbu specifických humorálních protilátek proti HBsAg (anti-HBs protilátek).
Koncentrace anti-HBs protilátek  10 IU/l se považuje za protektivní proti HBV infekci.

Farmakodynamické účinky

- Rizikové skupiny:
V terénních studiích byla prokázána protektivní účinnost u novorozenců, dětí a dospělých v riziku
v rozmezí 95 - 100 %.

U zdravých jedinců ve vysoce rizikovém prostředí, jeden měsíc po poslední dávce vakcíny, byla
u novorozenců HBeAg pozitivních matek očkovaných podle schématu 0, 1, 2 a 12 měsíců nebo 0, a 6 měsíců bez současného podání HBIg, při narození prokázána 95% protektivní účinnost (anti-
HBsIgG  10 mIU/ml). Při současné aplikaci HBIg a vakcíny při narození však vzrůstá protektivní
účinnost až na 98 %.
Novorozenci narození matkám, které byly nositelkami viru hepatitidy B (HBsAg pozitivní s HBeAg
nebo bez HBeAg), kteří při narození nedostali HBIg, dostali po dvaceti letech od primárního očkování
(3dávkové nebo 4dávkové schéma) provokační dávku vakcíny Engerix-B.
Hodnocena byla míra séroprotekce před provokační dávkou a po provokační dávce:

Míra séroprotekce N n % 95% IS
LL UL



Před provokační dávkou 72 39 54,2 42,0 66,Po provokační dávce 75 74 98,7 92,8 N = počet jedinců, u kterých jsou výsledky k dispozici
n = počet jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml
% = procento jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml
95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit
Před = v době podání provokační dávky / Po = jeden měsíc po podání provokační dávky

Rovněž byla hodnocena anamnestická odpověď podle stavu séroprotekce před podáním provokační
dávky:

Anamnestická odpověď
95% IS
Stav před podáním provokační dávky N n % LL UL
Jedinci s < 10 mIU/ml 33 31 93,9 79,8 99,Jedinci s ≥ 10 mIU/ml 39 39 100 91,0 Celkem 72 70 97,2 90,3 99,Stratifikace založená na posledním dostupném časovém bodu před přeočkováním:
- Jedinci s < 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky
< 10 mIU/ml
- Jedinci s ≥ 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky
≥ 10 mIU/ml
Anamnestická odpověď je definována jako:
- Koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 10 mIU/ml u jedinců, kteří byli před podáním provokační
dávky séronegativní, nebo
- Nejméně 4násobný vzestup koncentrace protilátek anti-HBs u jedinců, kteří byli před podáním
provokační dávky séropozitivní.
N = počet jedinců, u kterých jsou k dispozici výsledky jak před očkováním, tak po očkování
n = počet respondérů
% = podíl respondérů v procentech
95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit

- Zdraví jedinci ve věku 16 let a starší:

Tabulka níže shrnuje míry séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBs
 10 IU/l) získané v klinických studiích s vakcínou Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) s různými
dávkovacími schématy uvedenými v bodě 4.2:


Populace


Dávkovací schéma

Míra séroprotekce
Zdraví jedinci ve věku 16 let
a starší
0, 1, 6 měsíců v měsíci 7:  96 %

0, 1, 2, 12 měsíců v měsíci 1: 15 %
v měsíci 3: 89 %
v měsíci 13: 95,8 %
Zdraví jedinci ve věku 18 let
a starší
0, 7, 21 dní, 12 měsíců ve dni 28: 65,2 %
v měsíci 2: 76 %

- Zdraví jedinci ve věku do 15 let včetně:
Tabulka níže shrnuje míry séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBs
 10 IU/l) získané v klinických studiích s různými dávkovacími schématy uvedenými v bodě 4.2:


Populace


Dávkovací schéma

Míra séroprotekce



Zdraví jedinci ve věku do 15 let
včetně
0, 1, 6 měsíců v měsíci 7:  96 %

0, 1, 2, 12 měsíců v měsíci 1: 15 %
v měsíci 3: 89 %
v měsíci 13: 95,8 %

Údaje v tabulkách výše byly získány při očkování vakcínami obsahujícími thiomersal. Dvě doplňující
klinické studie prováděné mezi zdravými kojenci a dospělými se současnou vakcínou Engerix-B, která
neobsahuje thiomersal, vedly k podobnému poměru séroprotekce jako studie s původní vakcínou
Engerix-B obsahující thiomersal.

- Zdraví jedinci ve věku od 11 let do 15 let včetně:
Míra séroprotekce (tj. procento jedinců s koncentracemi protilátek anti-HBS  10 IU/l) získaná ze
srovnávací klinické studie s dvěma různými dávkami a schématy schválenými u jedinců ve věku od
11 let do 15 let (včetně) byly hodnoceny až do 66 měsíců po první dávce primárního očkování a jsou
uvedeny v tabulce níže (kohorta ATP ve studii účinnosti):


Očkovací schéma
Měsíce po první dávce vakcíny
6 7 30 42 54 míra séroprotekce
Engerix-B 10 μg
(0,5 ml)
(0, 1, 6 měsíců)
55,8 % 87,6 % 98,2 %* 96,9 % 92,5 % 94,7 % 91,4 %
Engerix-B 20 μg
(1 ml)
(0, 6 měsíců)
11,3 % 26,4 % 96,7 %* 87,1 % 83,7 % 84,4 % 79,5 %
*V měsíci 7 se u 97,3 %jedinců ve věku od 11 do 15 let očkovaných vakcínou Engerix-
B 10 mikrogramů (0,5 ml) (očkovací schéma 0, 1, 6 měsíců) a u 88,8 % jedinců ve věku od 11 do
15 let očkovaných vakcínou Engerix-B 20 mikrogramů (1 ml) (očkovací schéma 0, 6 měsíců)
vytvořily koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 100 mIU/ml. Geometrické průměry koncentrací (GMC)
byly 7 238 mIU/ml a 2 739 mIU/ml.

Všichni jedinci v obou očkovaných skupinách (N = 74) dostali provokační dávku 72 až 78 měsíců po
primárním očkování. O měsíc později vykázali všichni jedinci anamnestickou odpověď.
U dvoudávkového schématu primárního očkování se geometrický průměr koncentrací zvýšil
108násobně a u třídávkového schématu primárního očkování se geometrický průměr koncentrací
zvýšil 95násobně, čímž byla prokázána séroprotekce u všech jedinců. Tyto údaje naznačují, že
imunitní paměť byla indukována u všech jedinců, u kterých došlo k odpovědi na primární očkování,
včetně těch, u nichž v měsíci 66 došlo ke ztrátě séroprotekce.

- Pacienti s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných pacientů:
Míry séroprotekce u jedinců ve věku 16 let a starších s poruchou funkce ledvin, včetně dialyzovaných
pacientů, byly hodnoceny 3 a 7 měsíců po první dávce primární imunizace a jsou uvedeny v tabulce
níže:

Věk (roky) Očkovací schéma Míra séroprotekce
16 a více 0, 1, 2, 6 měsíců
(2x 20 mikrogramů)
v měsíci 3: 55,4 %
v měsíci 7: 87,1 %

- Pacienti s diabetem typu II:
Míry séroprotekce u jedinců ve věku 20 let a starších s diabetem typu II byly hodnoceny jeden měsíc
po poslední dávce primární imunizace a jsou uvedeny v tabulce níže:

Věk (roky) Očkovací schéma Míra séroprotekce
v měsíci 20 - 39 88,5 %



40 - 49 0, 1, 6 měsíců
(20 mikrogramů)
81,2 %
50 - 59 83,2 %
 60 58,2 %

- Provokační dávka u zdravých jedinců v oblasti s nízkou prevalencí (Německo):
Míry séroprotekce byly hodnoceny před podáním a po podání provokační dávky jedincům ve věku
12 až 13 let, kteří byli očkováni 3 dávkami vakcíny Engerix-B během prvních dvou let života:

Míra séroprotekce N n % 95% IS
LL UL
Před podáním provokační dávky 279 181 64,9 59,0 70,Po podání provokační dávky 276 271 98,2 95,8 99,N = počet jedinců, u kterých jsou výsledky k dispozici
n = počet jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml
% = procento jedinců s koncentracemi rovnými nebo vyššími než 10 mIU/ml
95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit, UL = horní limit
Před = před podáním provokační dávky / Po= jeden měsíc po podání provokační dávky

Anamnestická odpověď byla hodnocena podle stavu séroprotekce před podáním provokační dávky
u jedinců ve věku 12 a 13 let, kteří byli očkováni 3 dávkami vakcíny Engerix-B během prvních dvou
let života:

Anamnestická odpověď
95% IS
Stav před podáním provokační dávky N n % LL UL
Jedinci s < 10 mIU/ml 96 92 95,8 89,7 98,Jedinci s ≥ 10 mIU/ml 175 175 100 97,9 Celkem 271 267 98,5 96,3 99,Stratifikace založená na posledním dostupném časovém bodu před přeočkováním:
- Jedinci s < 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky
< 10 mIU/ml
- Jedinci s ≥ 10 mIU/ml = jedinci s koncentrací protilátek před podáním provokační dávky
≥ 10 mIU/ml
Anamnestická odpověď je definována jako:
- Koncentrace protilátek anti-HBs ≥ 10 mIU/ml u jedinců, kteří byli před podáním provokační
dávky séronegativní, nebo
- Nejméně 4násobný vzestup koncentrace protilátek anti-HBs u jedinců, kteří byli před podáním
provokační dávky séropozitivní.
N = počet jedinců, u kterých jsou k dispozici výsledky jak před očkováním, tak po očkování
n = počet respondérů
% = podíl respondérů v procentech
95% IS = 95% interval spolehlivosti; LL = spodní limit; UL = horní limit

- Snížení výskytu hepatocelulárního karcinomu u dětí:
Byla prokázána jasná souvislost mezi infekcí virem hepatitidy B a výskytem hepatocelulárního
karcinomu (HCC). Prevence hepatitidy B pomocí vakcinace má za následek snížení výskytu HCC, jak
bylo pozorováno na Taiwanu u dětí ve věku 6 -14 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vyhodnocování farmakokinetických vlastností není u vakcín požadované.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku vyhovují požadavkům WHO.





6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát fosforečnanu sodného, voda pro
injekci.

Adsorbent viz bod 2.

6.2 Inkompatibility

Vzhledem k absenci studií kompatibility nesmí být této léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Vakcína musí být uchovávána v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Údaje o stabilitě naznačují, že přípravek ENGERIX-B je stabilní při teplotách do 37 °C po dobu 3 dnů
nebo do 25 °C po dobu 7 dnů. Tyto údaje jsou určeny k tomu, aby se jimi zdravotničtí pracovníci řídili
pouze v případě dočasného teplotního výkyvu.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Engerix-B 10 mikrogramů
• 0,5 ml suspenze v injekční lahvičce z bezbarvého skla třídy I se zátkou (butylová pryž).
• 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (butylová pryž)
a s pryžovým krytem.

Velikost balení:
100x 0,5 ml v injekční lahvičce
1x 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce bez jehly
1x 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce s fixní jehlou
1x 0,5 ml v předplněné injekční stříkačce se samostatnou jehlou

Engerix-B 20 mikrogramů
• 1 ml suspenze v injekční lahvičce z bezbarvého skla třídy I se zátkou (butylová pryž).
• 1 ml v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (butylová pryž)
a s pryžovým krytem.

Velikost balení:
10x 1 ml v injekční lahvičce
100x 1 ml v injekční lahvičce
1x 1 ml v předplněné injekční stříkačce bez jehly
1x 1 ml v předplněné injekční stříkačce s fixní jehlou
1x 1 ml v předplněné injekční stříkačce se samostatnou jehlou

Kryt a pryžová zátka pístu předplněné injekční stříkačky a zátka injekční lahvičky jsou vyrobeny ze
syntetické pryže.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.




6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Při uchovávání vakcíny se může oddělit jemný bílý sediment a čirý bezbarvý supernatant.
Vakcína musí být před použitím řádně protřepána, aby vznikla mírně opalescentní bílá suspenze,
a vizuálně zkontrolována na přítomnost cizorodých částic a na neobvyklou změnu vzhledu. Pokud
vzhledově nevyhovuje, musí být vyřazena.

U jednodávkového balení je nutné nasát veškerý obsah a okamžitě ho aplikovat.

Pokyny pro použití předplněné injekční stříkačky




Držte injekční stříkačku za tělo, ne za píst injekční
stříkačky.
Odšroubujte kryt injekční stříkačky otáčením proti
směru hodinových ručiček.


Připevněte jehlu k injekční stříkačce jemným připojením
koncovky jehly k adaptéru Luer Lock a pootočte o čtvrt
otáčky ve směru hodinových ručiček, dokud nepocítíte,
že zapadla.
Nevytahujte píst stříkačky z těla stříkačky. Pokud
k tomu dojde, vakcínu nepodávejte.

Likvidace:
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Rue de l’Institut 89, 1330 Rixensart, Belgie.


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Engerix-B 10 mikrogramů: 59/170/87-A/C
Engerix-B 20 mikrogramů: 59/170/87-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 11. Koncovka jehly
Píst
stříkačky
Adaptér Luer Lock
Tělo
stříkačky Kryt
stříkačky



Datum posledního prodloužení registrace: 3. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 4.