Endovelle Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Absorpce

Po perorálním podání se dienogest rychle a téměř úplně vstřebává. Maximální sérové koncentrace
47 ng/ml je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je asi
91%. Farmakokinetika dienogestu je dávkově proporcionální v rozsahu dávky 1-8 mg.

• Distribuce

Dienogest se váže na sérový albumin a neváže se na globulin, který váže pohlavní hormony (SHBG)
nebo globulin, který váže kortikoid (CBG). Deset procent dienogestu v oběhu je přítomno ve volné
formě, přibližně 90 % je nespecificky vázáno na albumin.

Zdánlivý distribuční objem (Vd/F) dienogestu je 40 l.

• Biotransformace

Dienogest se kompletně metabolizuje známými cestami metabolismu steroidů, s tvorbou většinou
endokrinologicky neaktivních metabolitů. Na základě in vitro a in vivo studií je CYP3A4 hlavní enzym
zapojený do metabolismu dienogestu. Metabolity se vylučují velmi rychle tak, že v plazmě je
nezměněný dienogest dominující frakcí.

Metabolická clearance ze séra Cl/F je 64 ml/min.

• Eliminace

Sérové hladiny dienogestu se snižují ve dvou fázích. Konečná dispoziční fáze je charakterizována
poločasem přibližně 9-10 hodin. Dienogest se vylučuje ve formě metabolitů, které jsou vylučovány
močí a stolici v poměru 3:1 po perorálním podání 0,1 mg/kg. Poločas exkrece metabolitů močí je asi hodin. Po perorálním podání je 86 % dávky eliminováno během 6 dní, větší část z tohoto množství
během 24 hodin, většinou močí.

• Podmínky ustáleného stavu

Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po denní dávce přípravku se sérové
hladiny zvýší asi 1,24krát, ustáleného stavu se dosáhne po 4 dnech léčby. Farmakokinetiku dienogestu
po opakovaném užívání dienogestu lze vypočítat z farmakokinetiky jednorázové dávky.

• Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientek

U pacientek s poruchou funkce ledvin nebyla farmakokinetika dienogestu hodnocena.
U pacientek s poruchou funkce jater nebyla farmakokinetika dienogestu hodnocena.