Enditril Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidiarrhoika, ATC kód: A07XA
Racekadotril je proléčivo, které musí být hydrolyzováno na aktivní metabolit thiorfan. Thiorfan je
inhibitorem enkefalinázy, peptidázy buněčné membrány nacházející se v různých tkáních, významně
v epitelu tenkého střeva. Tento enzym přispívá jak k hydrolýze exogenních peptidů, tak ke štěpení
endogenních peptidů, například enkefalinů. Racekadotril chrání enkefaliny před enzymatickou
degradací (která je u akutního průjmu zvýšená), a tak prodlužuje jejich účinek na enkefalinergních
synapsích v tenkém střevě a snižuje hypersekreci bez ovlivnění bazální sekrece.

Racekadotril je léčivá látka, která působí antisekrečně výlučně ve střevě. Snižuje intestinální
hypersekreci vody a elektrolytů vyvolanou cholerickým toxinem nebo zánětem a nemá vliv na bazální
sekreční aktivitu. Potenciací působení enkefalinů na delta-opioidních receptorech vyvolává rychlý
protiprůjmový účinek bez modifikace intestinálního tranzitu.


Racekadotril nevyvolává abdominální distenzi ani zvýšenou tenzi břišní stěny. Během klinického
vývoje byla incidence sekundární zácpy u pacientů léčených racekadotrilem srovnatelná s pacienty,
kteří dostávali placebo. Po perorálním podání má racekadotril výhradně periferní aktivitu, bez účinků
na centrální nervový systém.

Randomizovaná, překřížená studie ukázala, že racekadotril tobolky 100 mg podávaný v terapeutické
dávce (1 tobolka) nebo v supraterapeutické dávce (4 tobolky) nevyvolal u 56 zdravých dobrovolníků
prodloužení QT/QTc (na rozdíl od moxifloxacinu, který byl použit jako pozitivní kontrola).

Ve velké multinacionální, multicentrické studii prováděné u pacientů s akutním průjmem bylo
zjištěno, že racekadotril působící proti sekreci a loperamid působící proti motilitě jsou stejně účinnými
co do nástupu účinku, snížení frekvence stolice a trvání průjmu. Racekadotril byl však spojen
s významně menším výskytem zácpy než loperamid a rychleji upravoval abdominální distenzi a
bolest. Hodnocení známek a symptomů spojených s průjmem ukázalo, že střední doba trvání
abdominální distenze byla u racekadotrilu významně kratší. Abdominální distenze se kromě toho do
konce studie zhoršila u většího podílu pacientů dostávajících loperamid, zatímco větší počet pacientů
léčených loperamidem na konci studie uváděl přetrvávající přítomnost bolesti břicha. Nežádoucí
příhody se během léčby vyskytly u významně menšího počtu pacientů ve skupině racekadotrilu
v porovnání se skupinou loperamidu.

V další randomizované, dvojitě zaslepené studii s aktivním komparátorem prováděné u pacientů
s akutním průjmem bylo také zjištěno, že racekadotril a loperamid jsou stejně účinnými co do nástupu
účinku, snížení frekvence stolice a trvání průjmu.
Podle přehledu klinických studií s racekadotrilem byly celková snášenlivost a bezpečnostní profil
racekadotrilu považovány za příznivější než celková snášenlivost a bezpečnostní profil loperamidu.

Podle multicentrické, randomizované, z hlediska zkoušejícího zaslepené studie s paralelními
skupinami měl racekadotril v porovnání se Saccharomyces boulardii u dospělých ekvivalentní
bezpečnostní profil a rychlejší nástup účinku i kratší dobu trvání průjmu.