Enditril Bezpečnost (v těhotenství)

Studie chronické toxicity prováděné po dobu 4 týdnů u opic a psů (období odpovídající trvání léčby
u člověka) neukázaly žádné účinky při dávkách až 1 250 mg/kg/den u opic a 200 mg/kg/den u psů, což
odpovídá bezpečnostnímu rozmezí 625 a 62 ve vztahu k dávce u člověka. U myší, které krátkodobě
(až 1 měsíc) dostávaly racekadotril, nebyla pozorována žádná imunotoxicita. U opic vedlo delší
období (1 rok) podávání racekadotrilu v dávce 500 mg/kg/den ke generalizovaným infekcím a snížené
protilátkové odpovědi, zatímco aplikace dávky 120 mg/kg/den nevedla k infekci či imunosupresi.
U psů, kteří dostávali 200 mg/kg/den po dobu 26 týdnů, byly ovlivněny některé parametry
infekce/imunity. Klinická relevance je neznámá (viz bod 4.8).

Ve standardních testech in vitro a in vivo nebyly zjištěny mutagenní ani klastogenní účinky
racekadotrilu.

Testování karcinogenity nebylo u racekadotrilu prováděno, protože léčivo je určeno jen pro
krátkodobou léčbu.

Ve studiích reprodukční a vývojové toxicity (zahrnující studie fertility a časného embryonálního
vývoje, pre- a postnatálního vývoje (včetně mateřské funkce) a embryofetálního vývoje) racekadotril
neprokázal žádné neobvyklé či abnormální účinky.

Jiné preklinické účinky (například závažná – s největší pravděpodobností aplastická – anemie, zvýšená
diuréza, ketonurie a průjem) byly pozorovány pouze za expozic, které dostatečně převyšovaly
maximální expozici člověka. Jejich klinická relevance není známa.
Jiné farmakologické studie bezpečnosti neprokázaly škodlivé účinky racekadotrilu na centrální
nervový systém nebo na kardiovaskulární nebo respirační funkci.
U zvířat racekadotril zvýšil účinek butyhyoscinu na intestinální tranzit i antikonvulzivní účinek
fenytoinu.