Enap Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný enalapril je rychle absorbován, přičemž maximálních koncentrací enalaprilu v séru
se dosahuje během jedné hodiny. Soudě podle přítomnosti v moči se z perorálně podané tablety
vstřebá přibližně 60 % enalaprilu. Vstřebávání perorálně podaného enalaprilu není přítomností potravy
v gastrointestinálním traktu ovlivněno.
Po absorpci je perorální enalapril rychle a rozsáhle hydrolyzován na enalaprilát, silný inhibitor
angiotensin konvertujícího enzymu. Vrchol sérových koncentrací enalaprilátu nastává asi za 4 hodiny
po perorální dávce enalaprilu v tabletě. Efektivní poločas k akumulaci enalaprilátu při
mnohonásobných dávkách perorálního enalaprilu je 11 hodin. U jedinců s normální renální funkcí
byly sérové koncentrace enalaprilátu v ustáleném stavu dosaženy po 4 dnech léčby.

Distribuce
V rozmezí koncentrací, které jsou terapeuticky relevantní, nepřevyšuje vazba enalaprilátu na bílkoviny
krevní plazmy 60 %.

Biotransformace



Kromě přeměny na enalaprilát není zaznamenán významný metabolismus enalaprilu.

Eliminace
Vylučování enalaprilátu je primárně ledvinami. Hlavní složky v moči jsou enalaprilát (asi 40 %
dávky) a intaktní enalapril (asi 20 % dávky).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s renální nedostatečností je expozice enalaprilu a enalaprilátu zvýšená. Po podání 5 mg
jednou denně byla u pacientů s lehkou až středně těžkou renální nedostatečností (clearance kreatininu
40-60 ml/min.) hodnota plochy pod křivkou (AUC) enalaprilátu v ustáleném stavu přibližně
dvojnásobně vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Při těžké poruše renálních funkcí
(clearance kreatininu ≤ 30 ml/min.) se hodnota AUC zvýšila přibližně 8násobně. Účinný poločas
enalaprilátu po opakovaných dávkách enalaprilu u je při tomto stupni renální nedostatečnosti
prodloužen a dosažení ustáleného stavu se zpožďuje (viz bod 4.2).
Enalaprilát může být odstraněn z celkového oběhu hemodialýzou. Clearance dialýzy je 62 ml/min.

Kojení
Po jednorázové dávce 20 mg enalaprilu p.o. podané pěti ženám po porodu byla maximální hladina
enalaprilu v mléce v průměru 1,7μg/l (rozmezí 0,54 – 5,9 μg/l) za 4 a 6 hodin po dávce. Průměrná
maximální hladina enalaprilátu byla 1,7μg/l (rozmezí 1,2 – 2,3μg/l); maximální hladiny byly zjištěny
v různou dobu během 24 hod. Při výpočtu vycházejícím z maximální hladiny v mléce činí maximální
denní příjem enalaprilu plně kojeného dítěte přibližně 0,16 % dávky užité matkou v přepočtu na
hmotnost dítěte. Žena, která užívala enalapril 10 mg denně po dobu 11 měsíců, měla maximální
koncentrace enalaprilu v mléce 2 μg/l čtyři hod. po užití dávky a maximální koncentrace enalaprilátu
0,75 μg/l devět hod. po užití dávky. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu v mléce za 24 hod.
bylo 1,44μg/l a 0,63 μg/l. U jedné matky byla hladina enalaprilátu v mléce nedetekovatelná (<0,2μg/l)
hod. po jednorázové dávce 5 mg enalaprilu a u dvou matek po dávce 10 mg; hladiny enalaprilu
nebyly stanoveny.

Pediatrická populace
Farmakokinetická studie s opakovanými dávkami byla provedena u 40 dětí obojího pohlaví
s hypertenzí ve věku 2 měsíce až ≤ 16 let po každodenním perorálním podávání enalapril-maleinátu
ve výši 0,07 až 0,14 mg/kg. Ve farmakokinetice enalaprilátu u dětí nebyly ve srovnání s dříve
získanými údaji u dospělých zjištěny žádné větší rozdíly. Data ukazují zvýšení AUC (normalizované
na dávku na tělesnou hmotnost) s přibývajícími roky věku; zvýšení AUC však není přítomno
po normalizování dat na plochu tělesného povrchu. V ustáleném stavu byl průměrný účinný poločas
pro akumulaci enalaprilátu 14 hodin.