Emtriva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Emtricitabin se po perorálním podání rychle a rozsáhle absorbuje, přičemž nejvyšších plazmatických
koncentrací dosahuje asi za 1 až 2 hodiny po podání dávky. U 20 HIV infikovaných pacientů, kterým
byla podávána dávka 200 mg emtricitabinu ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, byla ustálená
vrcholová plazmatická koncentrace emtricitabinu 0,09 ± 0,07 μg/ml a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace při 24 hodinovém intervalu mezi
dávkami hodnotami IC90 in vitro pro anti-HIV aktivitu hodnot přibližně čtyřikrát vyšších.

Absolutní biologická dostupnost emtricitabinu z tvrdých tobolek Emtriva 200 mg byla odhadována na
93 % a absolutní biologická dostupnost z perorálního roztoku Emtriva 10 mg/ml byla odhadována na
75 %.

Pilotní studie u dětí a závěrečná studie bioekvivalence u dospělých prokázala, že perorální roztok
Emtriva 10 mg/ml dosahuje přibližně 80 % biologické dostupnosti tvrdých tobolek Emtriva 200 mg.
Důvod tohoto rozdílu není znám. Z důvodu tohoto rozdílu v biologické dostupnosti by měla dávka
240 mg emtricitabinu podávaného jako perorální roztok dosahovat podobných plazmatických hodnot
jako dávka 200 mg emtricitabinu tvrdé tobolky. Proto mohou děti, jejichž hmotnost dosahuje alespoň
33 kg, dostávat jednu tvrdou tobolku 200 mg denně nebo perorální roztok do maximální dávky
240 mg
Podávání tvrdých tobolek Emtriva 200 mg společně s velmi tučným jídlem nebo podávání perorálního
roztoku Emtriva 10 mg/ml s nízkotučným nebo velmi tučným jídlem neovlivnilo systémové působení
emtricitabinu 10 mg/ml podávány s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce
In vitro byla vazba emtricitabinu na lidské plazmatické proteiny < 4 % a probíhala nezávisle na
koncentraci v rozmezí 0,02 - 200 μg/ml. Poměr střední hodnoty koncentrace plazmy a krve byl
přibližně 1,0 a poměr střední hodnoty koncentrace spermatu a plazmy přibližně 4,0.

Zjevný objem distribuce po intravenózním podání emtricitabinu dosahoval 1,4 ± 0,3 l/kg, což
naznačuje, že emtricitabin se po celém lidském organismu široce distribuuje v buněčných i
mimobuněčných tekutinách.

Biotransformace
Metabolismus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3’-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2’-O-glukuronid
In vitro emtricitabin netlumil metabolismus léků zprostředkovaný následujícími lidskými izoenzymy
CYP450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4.

Emtricitabin rovněž netlumil uridin-5’-difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za
glukuronidaci.

Eliminace
Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně v moči
v moči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu dosahovala 307 ml/min

Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu odpovídají velikosti dávky v rozmezí 25 - 200 mg po
jednorázovém nebo opakovaném podání.

Nitrobuněčné farmakokinetické vlastnosti: V rámci klinické studie činil nitrobuněčný poločas
emtricitabin-trifosfátu v PBMC 39 hodin. Hladiny nitrobuněčného trifosfátu se zvyšovaly
s dávkováním, ale stabilizovaného stavu dosahovaly při dávkách 200 mg a vyšších.

Dospělé osoby s poruchou funkce ledvin
Byly stanoveny farmakokinetické parametry po podání jednorázové dávky 200 mg emtricitabinu tvrdé
tobolky 30 HIV neinfikovaným osobám s různým stupněm poruchy funkce ledvin. Osoby byly
zařazeny do skupin podle výchozí clearance kreatininu 50 - 80 ml/min lehká porucha; 30 - 49 ml/min středně těžká porucha; méně než 30 ml/min těžká
porucha; méně než 15 ml/min nefunkční ledviny s nutností hemodialýzy
Systémové působení emtricitabinu osob s normální funkcí ledvin na 19,9 ± 1,1 u pacientů s lehkou poruchou, na 25,0 ± 5,7 u pacientů se
středně těžkou poruchou a na 34,0 ± 2,1 μg·h/ml u pacientů s těžkou poruchou ledvin.

U pacientů s ESRD na hemodialýze se přibližně 30 % dávky emtricitabinu objevilo v průběhu
tříhodinové dialýzy v dialyzátu, přičemž dialýza začala 1,5 hodiny po podání emtricitabinu krve 400 ml/min a průtok dialyzátu přibližně 600 ml/min
Porucha funkce jater
Farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu nebyly u HBV neinfikovaných osob s různým stupněm
poruchy funkce jater studovány. Obecně byly farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu u HBV
infikovaných osob podobné jako farmakokinetické vlastnosti u zdravých osob a u HIV infikovaných
osob.

Věk
Farmakokinetické údaje u starších pacientů
Pohlaví
Ačkoliv byly průměrné hodnoty Cmax a Cmin přibližně o 20 % vyšší a průměrné hodnoty AUC o 16 %
vyšší u žen v porovnání s muži, nebyl tento rozdíl považován za klinicky významný.

Etnikum
Žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl z důvodu etnického původu nebyl zjištěn.

Pediatrická populace
Obecně jsou farmakokinetické vlastnosti emtricitabinu u kojenců, dětí a dospívajících měsíců až 18 let
Průměrná AUC u 77 kojenců, dětí a dospívajících, kterým byla podávána dávka 6 mg/kg emtricitabinu
jedenkrát denně ve formě perorálního roztoku nebo kterým byla podávána dávka 200 mg emtricitabinu
ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, byla podobná průměrné AUC u 20 dospělých, kterým byla
podávána dávka 200 mg ve formě tvrdých tobolek jedenkrát denně, 10,0 μg·h/ml.

V otevřené, nesrovnávací studii byly získány farmakokinetické údaje u 20 novorozenců
HIV infikovaných matek, kteří dostávali ve dvou 4denních cyklech perorální roztok emtricitabinu od
prvního týdne života do věku 3 měsíců v dávce 3 mg/kg jednou denně. To je poloviční dávka
schválené dávky pro děti ve věku 4 měsíců a starších ustáleném stavu snížením AUC. Plazmatická expozice emtricitabinu podáváno 3 mg/kg emtricitabinu jednou denně byla podobná, jako u denních dávek 6 mg/kg
u HIV infikovaných dospělých a dětí ve věku 4 měsíců a starších.