Eliskardia Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost pacientů s akutním koronárním syndromem, kteří podstupují PCI, byla hodnocena v
jednom klinickém hodnocení kontrolovaném klopidogrelem (TRITON), ve kterém bylo prasugrelem


léčeno 6741 pacientů nasycovací dávka 60 mg a udržovací dávka 10 mg jednou denně) po průměrnou
dobu 14,5 měsíce (5802 pacientů bylo léčeno po 6 měsíců, 4136 pacientů bylo léčeno po více než rok). Podíl těch, u kterých byla terapie vysazena pro nežádoucí účinky, byl u prasugrelu 7,2 % a u
klopidogrelu 6,3 %. Nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k vysazení léčiva bylo u obou
přípravků krvácení (2,5 % u prasugrelu a 1,4 % u klopidogrelu).

Krvácení
Krvácení nesouvisející s koronárním by-passem (CABG)
Podíl pacientů, u kterých došlo v klinickém hodnocení TRITON ke krvácení nesouvisejícímu s
CABG, ukazuje tabulka 1. Incidence závažného krvácení nesouvisejícího s CABG (dle kritérií TIMI),
včetně život ohrožujícího a fatálního krvácení, jakož i nezávažného krvácení dle TIMI, byla v populaci
s NAP/NSTEMI i v celé populaci s ACS statisticky významně vyšší u subjektů léčených prasugrelem
než u subjektů léčených klopidogrelem. V populaci se STEMI nebyl zaznamenán žádný významný
rozdíl. Nejčastějším místem spontánního krvácení byl gastrointestinální trakt (výskyt u prasugrelu
1,7 % a u klopidogrelu 1,3 %); nejčastějším místem provokovaného krvácení bylo místo vpichu do
arterie (výskyt u prasugrelu 1, 3 % a u klopidogrelu 1,2 %).
Tabulka 1: Incidence krvácení nesouvisejícího s CABGa (% pacientů)

Příhoda Všechny ACS NAP/NSTEMI STEMI
Prasugrelb
+ASA
(N = 6741)
Klopidogrelb
+ASA
(N = 6716)
Prasugrelb
+ASA
(N = 5001)
Klopidogrelb
+ASA
(N = 4980)
Prasugrelb
+ASA
(N = 1740)
Klopidogrelb
+ASA
(N = 1736)
Závažné
krvácení dle
TIMIc
2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,Život
ohrožujícíd
1,3 0,8 1,3 0,8 1,2 1,Fatální 0,3 0,1 0,3 0,1 0,4 0,Symptomatic
ké ICHe
0,3 0,3 0,3 0,3 0,2 0,Vyžadující
inotropika
0,3 0,1 0,3 0,1 0,3 0,Vyžadující
chirurgický
zákrok
0,3 0,3 0,3 0,3 0,1 0,Vyžadující
transfúzi (≥jednotky)
0,7 0,5 0,6 0,3 0,8 0,Nezávažné
krvácení dle
TIMIf
2,4 1,9 2,3 1,6 2,7 2,a Centrálně posuzované příhody, definované kritérii Studijní skupiny pro trombolýzu u infarktu
myokardu (Thrombolysis in Myocardial Infarction, TIMI).
b Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby.
c Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácením spojené s poklesem
hemoglobinu o ≥ 5 g/dl.
d Život ohrožující krvácení je podskupinou závažných krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené
druhy krvácení. Pacienti mohou spadat do více než jedné kategorie.
e ICH=intrakraniální krvácení.
f Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥ 3 g/dl, ale < 5 g/dl.


Pacienti ve věku ≥ 75 let
Výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:



Věk Prasugrel 10 mg Klopidogrel 75 mg
≥ 75 let (N=1785)* 9,0 % (1,0 % fatálních) 6,9 % (0,1 % fatálních)
< 75 let (N=11672)* 3,8 % (0,2 % fatálních) 2,9 % (0,1 % fatálních)
< 75 let (N=7180)** 2,0 % (0,1 % fatálních) a 1,3 % (0,1 % fatálních)
Prasugrel 5 mg Klopidogrel 75 mg
≥ 75 let (N=2060) ** 2,6 % (0,3 % fatálních) 3,0 % (0,5 % fatálních)
* Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI (viz bod 5.1):
a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel v případě tělesné hmotnosti <60 kg

Pacienti ˂ 60 kg
Výskyt závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG:

Tělesná hmotnost Prasugrel 10 mg Klopidogrel 75 mg
< 60 kg (N=664)* 10,1 % (0 % fatálních) 6,5 % (0,3 % fatálních)
≥ 60 kg (N=12672)* 4,2 % (0,3 % fatálních) 3,3 % (0,1 % fatálních)
≥ 60 kg (N=7845)** 2,2 % (0,2 % fatálních) a 1,6 % (0,2 % fatálních)
Prasugrel 5 mg Klopidogrel 75 mg
< 60 kg (N=1391)** 1,4 % (0,1 % fatálních) 2,2 % (0,3 % fatálních)
* Studie TRITON u pacientů s ACS podstupujících PCI
** Studie TRILOGY-ACS u pacientů nepodstupujících PCI (viz bod 5.1):
a 10 mg prasugrel; 5 mg prasugrel v případě věku ≥75 let

Pacienti ≥ 60 kg ve věku <75 let
U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 60 kg a ve věku < 75 let byl výskyt závažného nebo nezávažného
krvácení dle TIMI, nesouvisejícího s CABG, u prasugrelu 3,6 % a u klopidogrelu 2,8 %; výskyt
fatálního krvácení byl u prasugrelu 0,2 % a u klopidogrelu 0,1 %.

Krvácení související s CABG
V klinickém hodnocení fáze 3 podstoupilo CABG během hodnocení 437 pacientů. Mezi těmito
pacienty byla incidence závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI, které souviselo s CABG, v
prasugrelové skupině 14,1 % a v klopidogrelové skupině 4,5 %. Vyšší riziko krvácivých příhod u
subjektů léčených prasugrelem přetrvávalo až 7 dní od poslední dávky zkoušeného léčiva. U pacientů,
kterým byl podáván jejich thienopyridin během 3 dnů před provedením CABG, byla frekvence
závažného nebo nezávažného krvácení dle TIMI 26,7 % (12 ze 45 pacientů) ve skupině s prasugrelem,
ve srovnání s 5,0 % (3 z 60 pacientů) v klopidogrelové skupině. U pacientů, kterým byla jejich
poslední dávka thienopyridinu podána během 4 až 7 dní před CABG, se frekvence snížila na 11,3 % (z 80 pacientů) v prasugrelové skupině a na 3,4 % (3 z 89 pacientů) v klopidogrelové skupině. Po
uplynutí 7 dní od vysazení léčiva byl pozorovaný výskyt krvácení souvisejícího s CABG v obou
léčených skupinách obdobný (viz bod 4.4).

Riziko krvácení spojené s načasováním nasycovací dávky u NSTEMI
V klinickém hodnocení u pacientů s NSTEMI (studie ACCOAST), kde byla u pacientů plánována
koronární angiografie v průběhu 2 až 48 hodin po randomizaci, došlo u subjektů s nasycovací dávkou
30 mg podanou v průměru 4 hodiny před koronární angiografií a následovanou 30 mg podanými v
době PCI ke zvýšení rizika krvácení nesouvisejícího s CABG během výkonu a neprojevil se žádný
další přínos v porovnání s pacienty s nasycovací dávkou 60 mg podanou v době PCI (viz body 4.2 a
4.4). Incidence krvácení nesouvisejících s CABG dle TIMI pacientů během 7dní jsou následující:

Nežádoucí účinek Prasugrel před
koronární
angiografiía
(N=2037)
%
Prasugrel v době
PCIa

(N=1996)
%


Velké krvácení dle TIMIb 1,3 0,Život ohrožujícícíc 0,8 0,Fatální 0,1 0,Symptomatické ICHd 0,0 0,Vyžadující inotropika 0,3 0,Vyžadující chirurgický zákrok 0,4 0,Vyžadující transfúzi (≥ 4 jednotky) 0,3 0,Malé krvácení dle TIMIe 1,7 0,a Pokud to bylo vhodné, použily se jiné standardní možnosti léčby. Dle protokolu klinického hodnocení
byl všem pacientům podáván aspirin a denní udržovací dávky prasugrelu.
b Jakékoli intrakraniální krvácení nebo jakékoli klinicky zjevné krvácením spojené s poklesem
hemoglobinu o ≥5 g/dl.
c Život ohrožující krvácení je podskupinou velkých krvácení dle TIMI a zahrnuje níže uvedené druhy
krvácení. Pacienti mohou spadat do více než jedné kategorie.
dICH=intrakraniální krvácení.
e Klinicky zjevné krvácení spojené s poklesem hemoglobinu o ≥ 3 g/dl, ale < 5 g/dl.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 2 podává přehled krvácivých i nekrvácivých nežádoucích účinků v klinickém hodnocení
TRITON, nebo hlášených spontánně, klasifikovaných podle frekvence a třídy orgánového systému.
Frekvence jsou definovány následovně:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až <1/100);
vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze
odhadnout).

Tabulka 2: Krvácivé a nekrvácivé nežádoucí účinky
Třída
orgánového
systému
Časté Méně časté Vzácné Frekvence není
známa
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie

Trombocytopenie Trombotická
trombocytopenická
purpura (TTP ) –
viz bod 4.Poruchy
imunitního
systému

Hypersenzitivita
včetně
angioedému

Poruchy oka

Oční krvácení

Cévní poruchy Hematom

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Epistaxe Hemoptýza

Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení
Retroperitoneální
krvácení
Krvácení
z konečníku
Hematochezie
Krvácení z
dásní

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Ekchymóza

Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie

Celkové poruchy
a
Hematom v místě
vpichu injekce



reakce v místě
aplikace
Krvácení v
místě vpichu
injekce
Poranění, otravy
a
procedurální
komplikace
Kontuze Postprocedurální
krvácení
Podkožní
hematom



U pacientů s nebo bez anamnézy TIA nebo cévní mozkové příhody byla incidence cévní mozkové
příhody v klinickém hodnocení fáze 3 následující (viz bod 4.4):

Anamnéza TIA nebo cévní
mozkové příhody
Prasugrel Klopidogrel
Ano (N=518) 6,5 % (2,3 % ICH*) 1,2 % (0 % ICH*)
Ne (N=13090) 0,9 % (0,2 % ICH*) 1,0 % (0,3 % ICH*)
* ICH=intrakraniální krvácení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek