Elicea oro tab Bezpečnost (v těhotenství)

Nebyla prováděna žádná úplná obvyklá série preklinických studií s escitalopramem, jelikož
překlenovací toxikokinetické a toxikologické studie s escitalopramem a citalopramem prováděné
u potkanů vykazovaly podobný profil. Proto lze veškeré informace ohledně citalopramu extrapolovat
na escitalopram.

V komparativních toxikologických studiích u potkanů vykazoval escitalopram a citalopram
kardiotoxicitu, včetně městnavého srdečního selhání, po několikatýdenní léčbě při užívání dávek, které
způsobovaly celkovou toxicitu. Zdá se, že kardiotoxicita souvisí spíše s maximálními plazmatickými
koncentracemi než se systémovými expozicemi (AUC). Maximální plazmatické koncentrace při
hladinách nezpůsobujících žádný účinek převyšovaly (8krát) hodnoty dosahované při klinickém
použití, zatímco AUC pro escitalopram byla pouze 3krát až 4krát vyšší než expozice dosahovaná při
klinickém použití. Pro citalopram byly hodnoty AUC pro S-enantiomer 6krát až 7krát vyšší než
expozice dosahovaná při klinickém použití. Tyto nálezy se pravděpodobně vztahují k přehnanému
vlivu biogenních aminů, tj. sekundárně k primárním farmakologickým účinkům způsobujícím
hemodynamické účinky (snížení koronárního průtoku) a ischemii. Avšak přesný mechanismus
kardiotoxicity u potkanů není jasný. Klinické zkušenosti s citalopramem a zkušenosti z klinických
studií s escitalopramem nenaznačují, že by tyto nálezy měly vliv na klinické užití.

V některých tkáních, např. v plicích, nadvarlatech a játrech, byl pozorován zvýšený obsah fosfolipidů
po dlouhodobé léčbě escitalopramem a citalopramem u potkanů. Nálezy v nadvarlatech a játrech byly
pozorovány při expozicích podobných expozicím u člověka. Tento účinek je reverzibilní po skončení
léčby. Akumulace fosfolipidů (fosfolipidóza) u zvířat byla pozorována u mnoha léčiv typu amfifilních
kationtů. Není známo, zda má tento jev jakoukoliv významnou relevanci pro člověka.

Ve studii vývojové toxicity u potkanů byly pozorovány embryotoxické účinky (snížená hmotnost
plodu a reverzibilní zpoždění osifikace) při hodnotách AUC přesahujících hodnoty dosahované při
klinickém použití. Nebyl zaznamenán žádný zvýšený výskyt malformací. Prenatální a postnatální
studie ukázaly snížené přežívání během laktace při hodnotách AUC přesahujících hodnoty při
klinickém použití.

Studie na zvířatech prokázaly, že citalopram způsobuje snížení indexu fertility a těhotenského indexu,
snížení počtu implantací a abnormality spermií při vyšších hladinách, než je při expozici u člověka.
Pro escitalopram nejsou k dispozici žádná data ze studií na zvířatech týkající se této problematiky.