Elebrato ellipta Interakce

Klinicky významné lékové interakce zprostředkované kombinací
flutikason-furoát/umeklidinium/vilanterol při klinických dávkách jsou považovány za
nepravděpodobné z důvodu nízkých plazmatických koncentrací dosahovaných po inhalaci.

Interakce s beta-blokátory

Blokátory beta2-adrenergních receptorů mohou účinky agonistů beta2-adrenergních receptorů oslabit
nebo antagonizovat. Pokud je třeba podat beta-blokátory, mají být zváženy kardioselektivní
beta-blokátory, avšak je třeba opatrnosti u současného podávání neselektivních a selektivních
blokátorů beta-adrenergních receptorů.

Interakce s inhibitory CYP3A
Flutikason-furoát a vilanterol jsou rychle odstraňovány při prvním průchodu játry výraznou
metabolizací, která je zprostředkována jaterním enzymem CYP3A4.

Při společném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 obsahující kobicistatflutikason-furoátu tak i vilanterolu, která může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků. Je
nutné se vyvarovat používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku
systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat
z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. Studie s opakovanou dávkou byla
provedena u zdravých jedinců s kombinací flutikason-furoát/vilanterol a ketokonazolem AUCflutikason-furoátu bylo spojeno s 27% snížením váženého průměru sérových hladin kortizolu za 24 hodin. Společné podávání zvýšilo průměrné AUCZvýšení expozice vilanterolu nebylo spojeno se zvýšením systémových účinků agonistů
beta2-receptorů na srdeční frekvenci nebo hladinu draslíku v krvi.

Interakce s inhibitory CYP2D6/polymorfismus CYP2D
Umeklidinium je substrátem cytochromu P450 2D6 v ustáleném stavu byla hodnocena u zdravých dobrovolníků s nedostatkem CYP2D6 metabolizátořiúčinky na AUC nebo Cmax umeklidinia. Při podání 16násobně vyšší dávky, než je dávka terapeutická,
bylo pozorováno 1,3násobné zvýšení AUC umeklidinia, bez účinku na Cmax umeklidinia. Na základě
rozsahu těchto změn se při společném podávání kombinace flutikason-furoát/umeklidinium/vilanterol
s inhibitory CYP2D6 ani při podávání jedincům s genetickým deficitem aktivity CYP2D6 metabolizátoři
Interakce s inhibitory glykoproteinu P

Flutikason-furoát, umeklidinium a vilanterol jsou substráty transportéru glykoproteinu P mírného inhibitoru P-gp verapamilu a vilanterolu v ustáleném stavu byl hodnocen u zdravých dobrovolníků. Nebyl pozorován žádný
účinek verapamilu na Cmax umeklidinia nebo vilanterolu. Bylo pozorováno přibližně 1,4násobné
zvýšení AUC umeklidinia bez vlivu na AUC vilanterolu. Na základě rozsahu těchto změn se při
podávání kombinace flutikason-furoát/umeklidinium/vilanterol společně s inhibitory P-gp neočekávají
žádné klinicky významné lékové interakce. Nebyly provedeny klinicko-farmakologické studie se
specifickým inhibitorem P-gp a flutikason-furoátem.

Další dlouhodobě působící antagonisté muskarinových receptorů a dlouhodobě působící agonisté
beta2-adrenergních receptorů

Společné podávání přípravku Elebrato Ellipta s jinými dlouhodobě působícími muskarinovými
antagonisty nebo dlouhodobě působícími agonisty beta2-adrenergních receptorů nebylo studováno
a není doporučeno, protože může potencovat nežádoucí účinky
Hypokalemie

Souběžná hypokalemizující léčba deriváty methylxanthinů, steroidy nebo diuretiky, která nešetří
draslík, může umocnit možný hypokalemizující účinek beta2-adrenergních agonistů, proto je nutná
opatrnost