Elaprase Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky, hlášené během 52týdenní placebem kontrolované studie TKT024 fáze II/III u
32pacientů léčených dávkou 0,5mg/kg idursulfázy týdně, byly téměř ve všech případech
klasifikovány jako mírné až středně těžké. Nejčastější byly nežádoucí účinky spojené spodáním
infuze, znichž 202 případů bylo hlášeno u 22 z32 pacientů, kterým bylo celkem podáno 1580 infuzí.
U placebem léčené skupiny bylo 128 nežádoucích účinků spojených s podáním infuze hlášeno u z32 pacientů, kterým bylo celkem podáno 1612 infuzí. Výše uvedená čísla jsou pravděpodobně
nadhodnocena proti skutečnému výskytu nežádoucích účinků spojených spodáním infuze, protože
během jedné infuze mohlo dojít kvíce než jedné reakci vsouvislosti sjejím podáním. Srovnávané
nežádoucí účinky hlášené ve skupině léčené placebem byly podobné v projevech i závažnosti jako ve
skupině léčené Elaprase. Nejčastější nežádoucí účinky spojené s podáním infuze byly kožní projevy
bolesti břicha, nauzea abolest na hrudi. Četnost nežádoucích účinků spojených spodáním infuze
klesala s délkou pokračující léčby.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce1 s informací uvedenou pod třídou orgánových systémů a
frekvencí. Frekvence jsou dány jako velmi časté vzhledem k počtu léčených pacientů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Vtabulce jsou také uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášené pouze během
období po uvedení přípravku na trh, a to ve skupině četnosti „není známo“ určitTabulka 1: Nežádoucí reakce zklinických studií a zkušeností po uvedení na trh u pacientů
léčených přípravkem Elaprase
Třídy
orgánových
systémů
Nežádoucí účinky Velmi častéČastéMéně častéNení známo
Poruchy imunitního systému
Anafylaktoidní/
anafylaktické
reakce
Poruchy nervového systému
bolesti hlavyzávratě, třes
Srdeční poruchy
cyanóza, arytmie,
tachykardie
Cévní poruchy
zrudnutíhypertenze,
hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
sípot, dyspnoehypoxie,
bronchospasmus,
kašel
tachypnoe
Gastrointestinální poruchy
bolesti břicha,
nauzea, průjem,
zvracení
otok jazyka,
dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
kopřivka, vyrážka,
svědění, erytém
Poruchysvalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
artralgie
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
pyrexie, bolest na
hrudi
otok vmístě
infuze, edém tváře,
periferní edém
Poranění, otravy a procedurální komplikace
reakce spojená
sinfuzí
Popis vybraných nežádoucích účinků
Celkově ve všech klinických studiích byly hlášeny závažné nežádoucí účinky celkem u 5 pacientů,
kteří dostávali 0,5 mg/kg týdně, nebo každý druhý týden. Čtyři pacienti prodělali hypoxickou příhodu
během jedné nebo několika infuzí, která si u tří pacientů se závažným obstrukčním onemocněním
dýchacích cest vanamnéze vynutila kyslíkovou terapii případ se vyskytl u pacienta shorečnatým respiračním onemocněním a byl spojený shypoxií během
infuze, což vyvolalo krátký záchvat. U čtvrtého pacienta, který měl méně závažné základní
onemocnění, došlo krátce po přerušení infuze ke spontánnímu zlepšení. Tyto příhody se při dalších
infuzích neopakovaly stím, že infuze byly podány s menší rychlostí a před infuzemi byla podána
premedikace, obvykle malé dávky kortikoidů, antihistaminik a inhalace betamimetik. U pátého
pacienta, který měl kardiopatii, byly během studie diagnostikovány předčasné ventrikulární komplexy
a plicní embolie.
Po registraci přípravku byly hlášeny anafylaktoidní/anafylaktické reakce Pacienti súplnou delecí/výrazným přeskupením vgenotypu mají vyšší pravděpodobnost vzniku
nežádoucích účinků souvisejících spodáním infuze Imunogenicita
Celkově ve 4klinických studiích sledování u 53/107pacientů neutralizujících protilátek byla 26/107pacientů Vpost-hocanalýze imunogenity u dat ze studií TKT024/024EXT mělo 51% léčených pomocí 0,5mg/kg idursulfázy týdně alespoň 1 krevní vzorek pozitivní na protilátky proti
idursulfáze a 37% návštěvách. Dvacet jedna procent jednou a 13% studijních návštěvách.
Klinická studie HGT-ELA-038 hodnotila imunogenicitu u dětí ve věku 16měsíců až 7,5let. Během
studie trvající 53týdnů byl 67,9 % vtestu pozitivní na protilátky proti idursulfáze, a 57,1 % na protilátky při alespoň třech po sobě jdoucích návštěvách vrámci studie. Padesát čtyři procent
pacientů mělo pozitivní výsledky testů na neutralizační protilátky alespoň jednou a polovina pacientů
měla pozitivní výsledky testů na neutralizační protilátky valespoň třech po sobě jdoucích studijních
návštěvách.
Uvšech pacientů s kompletní delecí/výrazným přeskupením v genotypu došlo k tvorbě protilátek a
většina z nich jdoucích vyšetřeních. U všech pacientů s genotypem s posunovou mutací/ mutací splice site došlo k
tvorbě protilátek a 4/6měli pozitivní testy na neutralizační protilátky minimálně ve 3po sobě jdoucích
studijních návštěvách. Pacienti snegativními protilátkami byli zjištěni výhradně u skupiny
sgenotypem missense mutace Pediatrická populace
Nežádoucí účinky hlášené upediatrické populace byly všeobecně podobné jako nežádoucí účinky
hlášené udospělých osob.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.