Elaprase Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Idursulfáza je vychytávána prostřednictvím vazeb na selektivní receptory, včetně receptorů pro
manózo-6-fosfát. Po proniknutí do buněk je lokalizována do celulárních lysosomů, čímž je distribuce
tohoto proteinu omezena. Idursulfáza je odbourávána pomocí celkem dobře prostudovaného
mechanismu hydrolýzy proteinů, jehož produktem jsou malé peptidy a aminokyseliny. Při
nedostatečnosti funkce ledvin nebo jater se tedy nepředpokládá ovlivnění farmakokinetiky idursulfázy.
Farmakokinetické parametry měřené během první infuse v1. týdnu studie TKT024 0,5mg/kg týdnětělesné hmotnosti.
Tabulka 3. Farmakokinetické parametry v1. týdnu jako funkcevěku ve studiích TKT024 a
HGT-ELA-Studie
HGT-ELA-038TKTVěk Průměr ± SD
1,3 ± 0,81,6 ± 0,71,4 ± 0,31,9 ± 0,AUC0-∞
Průměr ± SD
224,3 ± 76,9238 ± 103,7196 ± 40,5262 ± 74,CL
Průměr ± SD
2,4 ± 0,72,7 ± 1,32,8 ± 0,72,2 ± 0,VssPrůměr ± SD
394 ± 423217 ± 109184 ± 38169 ± Pacienti ve studii TKT024 a HGT-ELA-038 byli také stratifikováni do pěti hmotnostních kategorií,
které jsou uvedené v následující tabulce:
Tabulka 4. Farmakokinetické parametry v1. týdnu jako funkce tělesné hmotnosti ve studiích
TKT024 a HGT-ELA-Tělesná
hmotnost 1,2 ± 0,31,5 ± 1,01,7 ± 0,41,7 ± 0,71,7 ± 0,AUC0-∞
206,2 ± 33,9234,3 ± 103,0231,1 ± 681,0260,2 ± 113,8251,3 ± 86,CL
Průměr ± SD
2,5 ± 0,52,6 ± 1,12,4 ± 0,62,4 ± 1,02,4 ± 1,Vss
321 ± 105397 ± 528171 ± 52160 ± 59181 ± Větší distribuční objem v ustáleném stavu Celkově se nevyskytl žádný zjevný trend v systémové expozici nebo rychlost clearance idursulfázy s
ohledem na věknebo tělesnou hmotnost.