Efloran Užívání po expiraci, upozornění a varování

Porucha funkce jater
Metronidazol se metabolizuje především oxidací v játrech. Nemocným s těžkou poruchou funkce jater
má být metronidazol podáván s opatrností, jelikož metabolizují přípravek pomalu, a proto se
koncentrace metronidazolu a jeho metabolitů v krevní plazmě zvyšuje. Vysoké hladiny metronidazolu
v krevní plazmě mohou zhoršovat příznaky encefalopatie. Pacientům s jaterní encefalopatií má být proto
metronidazol podáván s opatrností. U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr riziko/přínos při
použití metronidazolu a je třeba upravit dávkování a frekvenci podávání (pro úpravu dávkování viz bod
4.2). Plazmatické hladiny metronidazolu musí být pečlivě monitorovány.

U pacientů s Cockayneovým syndromem byly při používání přípravků obsahujících metronidazol
určených k systémovému podání hlášeny případy závažné hepatotoxicity/akutního jaterního selhání,
včetně případů s fatálním průběhem a velmi rychlým nástupem po zahájení léčby. V této populaci se
metronidazol nemá používat, pokud přínos nepřeváží riziko a pouze tehdy, jestliže není k dispozici
alternativní léčba. Před zahájením léčby je nutno provést testy jaterních funkcí, které je nutné opakovat

i během léčby a po jejím ukončení, dokud se jaterní funkce nevrátí do normálního rozmezí nebo dokud
není dosaženo výchozích hodnot. Jestliže dojde během léčby ke značnému zvýšení hodnot testů jaterních
funkcí, má být podávání léčivého přípravku ukončeno.
Pacienty s Cockayneovým syndromem je nutno upozornit, aby jakékoli symptomy možného poškození
jater oznámili neprodleně svému lékaři a přestali metronidazol používat (viz bod 4.8).

Porucha funkce ledvin
Metronidazol má být podáván s opatrností také u nemocných s poruchou funkce ledvin kvůli
pomalejšímu vylučování léčivé látky a metabolitů, které vede k jejich akumulaci. Koncentrace
metabolitu mohou dosáhnout až toxických hladin. U závažných stupňů poruchy funkce ledvin může být
potřeba upravit dávkování (viz bod 4.2). Metronidazol je odstraňován při hemodialýze a má být podáván
po dokončení procedury.

Poruchy nervového systému
V případě výskytu abnormálních neurologických symptomů během podávání metronidazolu má být
bezprostředně a opakovaně přehodnocen poměr přínosů a rizik dalšího pokračování v léčbě (viz bod
4.8.). Pacienti, u kterých se objeví během intravenózního podání metronidazolu neurologické nežádoucí
účinky, musí být pečlivě sledováni.
Vzhledem k riziku zhoršení příznaků má být metronidazol u pacientů s poruchou funkce periferní a
centrální nervové soustavy a u pacientů s aktivním nebo chronickým závažným neurologickým
onemocněním (s výjimkou abscesu mozku) podán pouze, pokud očekávané přínosy jasně převažují nad
potenciálními riziky. Metronidazol má být podáván opatrně pacientům s poškozením kostní dřeně.

Pacientům s porfyrií nemá být metronidazol podáván.

Monitorování
Při dlouhotrvající léčbě metronidazolem (více než 10 dnů) mají být monitorovány jaterní funkce a krevní
obraz.

Závažné kožní reakce
U metronidazolu byly hlášeny případy závažných kožních reakcí, někdy fatálních, jako je Stevensův-
Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza (AGEP) (viz bod 4.8). Většina hlášených případů SJS se objevila do 7 týdnů
po zahájení léčby metronidazolem. Pacienti mají být informováni o příznacích a mají být pečlivě
sledováni s ohledem na výskyt kožních reakcí. V případě příznaků SJS, TEN nebo AGEP musí být léčba
okamžitě ukončena a zvážena alternativní terapie. Pokud dojde u pacienta k rozvoji závažné reakce,
jako je SJS, TEN nebo AGEP, po podání metronidazolu, nesmí být u pacienta metronidazol nikdy znovu
nasazen.

Alkohol
Během léčby a nejméně další 3 dny po skončení léčby metronidazolem nesmí nemocní konzumovat
alkoholické nápoje, protože může dojít k reakci podobné antabusovému syndromu (viz bod 4.5.).

Intenzivní nebo prodloužená léčba metronidazolem
V průběhu prodloužené léčby musí mít lékař na paměti možnost výskytu periferní neuropatie
a leukopenie. Oba nežádoucí účinky jsou obvykle reverzibilní. Režimy s vysokým dávkováním jsou
spojeny s přechodnými epileptiformními záchvaty. Zvýšená opatrnost je třeba zejména u pacientů
s aktivním onemocněním centrálního nervového systému kromě mozkového abscesu.

Pokud se metronidazol podává déle než 10 dní, je sledování krevního obrazu nezbytné a pacienti mají
být monitorováni s ohledem na nežádoucí účinky, jako je periferní nebo centrální neuropatie (jako
jsou parestezie, ataxie, závratě, záchvaty s křečemi) (viz bod 4.8).
Intenzivní nebo prodloužená léčba metronidazolem (více než 10 dní) má být prováděna pouze pod
přísným odborným dohledem a za konstantního monitorování klinických a laboratorních hodnot.

Dlouhodobá léčba metronidazolem se nedoporučuje, protože údaje publikované v odborné literatuře

naznačují možné karcinogenní účinky (viz bod 5.3).

Pseudomembranózní kolitida
Těžký přetrvávající průjem, který se objevuje během léčby nebo následujících týdnů, může být způsoben
pseudomembranózní kolitidou (ve většině případů způsobenou bakterií Clostridium difficile), viz bod
4.8. Toto střevní onemocnění vyvolané antibiotickou léčbou může být život ohrožující a vyžaduje
okamžitou odpovídající léčbu. Pseudomembranózní kolitida v souvislosti s léčbou antibiotiky byla
zaznamenána téměř u všech antibiotik, včetně metronidazolu, a může být, co se závažnosti týče, od
mírné po život ohrožující. Tuto diagnózu je nutné zvážit u pacientů s průjmem, který se objeví během
nebo po podání metronidazolu. Je nutné zahájení specifické léčby infekce způsobené bakterií
Clostridium difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní peristaltiku.

Pacienti mají být upozorněni, že metronidazol může ztmavit moč.

Tento léčivý přípravek obsahuje 2,767 mg sodíku v 1 ml roztoku, což odpovídá 0,138 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 276,7 mg sodíku v 1 lahvičce (100 ml roztoku), což odpovídá 13,8 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.