Edicin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Vankomycin je podáván intravenózně k léčbě systémových infekcí.
V případě pacientů s normální funkcí ledvin, intravenózní infuze opakovaných dávek 1g
vankomycinu (15 mg/kg) během 60 minut navodí přibližné průměrné plazmatické
koncentrace 50-60 mg/l, 20-25 mg/l a 5-10 mg/l, okamžitě po infuzi, 2 hodiny, resp. 11 hodin
po dokončení infuze. Plazmatické hladiny dosažené po opakovaných dávkách jsou podobné
hladinám dosaženým po jednorázové dávce.

Vankomycin obvykle není absorbován do krve po perorálním podání. Nicméně se může
objevit absorpce po perorálním podání u pacientů s (pseudomembranózní) kolitidou. To může
vést k akumulaci vankomycinu u pacientů se současně existující poruchou funkce ledvin.
Distribuce
Distribuční objem je přibližně 60 l/1,73 m2 tělesného povrchu. Při sérových koncentracích
vankomycinu od 10 mg/l do 100 mg/l, je vazba léčiva na plazmatické bílkoviny přibližně 55%, měřeno ultrafiltrací.
Vankomycin snadno prochází placentou a je distribuován do pupečníkové krve. U mozkových
plen nepostižených zánětem vankomycin prochází přes hematoencefalickou bariéru jen v
malé míře.
Biotransformace
Metabolismus léčiva je velmi malý. Po parenterálním podání je téměř kompletně vyloučeno
jako mikrobiologicky aktivní látka (přibližně 75-90% během 24 hodin) glomerulární filtrací
ledvinami.

Eliminace
Eliminační poločas vankomycinu je 4 až 6 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin a 2,2-hodiny u dětí. Plazmatická clearance je přibližně 0,058 l/kg/h a renální clearance přibližně
0,048 l/kg/h. V prvních 24 hodinách je přibližně 80 % podané dávky vankomycinu vyloučeno
močí cestou glomerulární filtrace. Porucha funkce ledvin zpožďuje vylučování vankomycinu.
U anefrických pacientů je průměrný poločas 7,5 dne. V těchto případech je indikováno
doplňkové monitorování plazmatických koncentrací vzhledem k ototoxicitě léčby
vankomycinem.
Vylučování žlučí je nevýznamné (méně než 5% dávky).
Ačkoliv vankomycin není účinně eliminován hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou, bylo
hlášeno zvýšení clearance vankomycinu při hemoperfuzi a hemofiltraci.

Po perorálním podání je nalezen v moči pouze zlomek podané dávky. Naproti tomu jsou
vysoké koncentrace vankomycinu nalézány ve stolici (>3100 mg/kg při dávkách 2 g/den).

Linerarita/nelinearita
Koncentrace vankomycinu obecně stoupají proporcionálně s vyšší dávkou. Plazmatické
koncentrace během podávání opakovaných dávek jsou podobné jako po podání jednorázové
dávky.


Characteristiky u zvláštních skupin

Porucha funkce ledvin
Vankomycin je primárně odstraňován glomerulární filtrací. U pacientů s poruchou funkce
ledvin je terminální eliminační poločas vankomycinu prodloužen a celková tělesná clearance
je snížena. Následně má být optimální dávka vypočítána v souladu s doporučeným
dávkováním uvedeným v bodě 4.2 Dávkování a způsob podání.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika vankomycinu není u pacientů s poruchou funkce jater ovlivněna.

Těhotné ženy
U těhotných žen mohou být potřebné významně vyšší dávky pro dosažení terapeutických
sérových koncentrací (viz bod 4.6).

Pacienti s nadváhou
U pacientů s nadváhou může být ovlivněna distribuce vankomycinu kvůli zvýšení
distribučního objemu, renální clearance a možným změnám ve vazbě na plazmatické
bílkoviny. U zdravých dospělých mužů byly v této subpopulaci nalezeny vyšší než očekávané
sérové koncentrace vankomycinu (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Farmakokinetika vankomycinu ukázala širokou variabilitu mezi jednotlivci u předčasně a v
termínu narozených novorozenců. Po intravenózním podání u novorozenců distribuční objem
vankomycinu kolísá mezi 0,38 a 0,97 l/kg, podobný hodnotám u dospělých, zatímco clearance
kolísá mezi 0,63 a 1,4 ml/kg/min. Poločas kolísá mezi 3,5 a 10 hodinami a je delší než u
dospělých, což odráží obvyklé nižší hodnoty clearance u novorozenců.
U kojenců a starších dětí distribuční objem kolísá mezi 0,26-1,05l/kg zatímco clearance kolísá
mezi 0,33-1,87 ml/kg/min.