Ebrantil retard Pro děti, pediatrická populace

sp.zn.sukls133689/2022, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Ebrantil retard 30 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Ebrantil retard 60 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje:
Urapidilum 30 mg nebo 60 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním.
Popis přípravku
Ebrantil retard 30 mg: žluté, neprůhledné tvrdé želatinové tobolky s černým označením Ebr 30 na
spodní části tobolky, obsahující homogenní žluté pelety.
Ebrantil retard 60 mg: tvrdé želatinové tobolky, spodní část růžová, vrchní část červená, spodní část
(růžová) s potiskem Ebr 60, uvnitř homogenní žluté pelety.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace
Přípravek je určen k dlouhodobé léčbě hypertenze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka:
K postupnému snížení krevního tlaku se léčba zahajuje dávkou Ebrantilu retard 30 mg dvakrát denně
(odpovídající 30 mg urapidilu 2x denně).

Pokud se vyžaduje či je nezbytné rychlejší snížení krevního tlaku, léčba může být zahájena dávkou
Ebrantilu retard 60 mg dvakrát denně (odpovídající 60 mg urapidilu 2x denně).

Dávka může být postupně přizpůsobena individuální potřebě. Rozmezí udržovací dávky je 60 až mg urapidilu denně, celková dávka se rozdělí do dvou jednotlivých dávek.

Všeobecné pokyny:
Ebrantil retard tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou vhodné k dlouhodobému užívání.
Léčba hypertenze přípravkem Ebrantil retard vyžaduje pravidelné lékařské kontroly.

Zvláštní skupiny pacientů:
Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
V případě poruch jaterních funkcí může být nezbytné snížení dávky Ebrantilu retard.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů se středně závažným až závažným poškozením renálních funkcí může být v případě
dlouhodobé léčby Ebrantilem retard nutné přiměřené snížení dávky.


Dávkování u starších pacientů
U starších lidí může být v případě dlouhodobé léčby Ebrantilem retard nutné přiměřené snížení dávky.

Způsob podání
Tobolky s prodlouženým uvolňováním se užívají při ranním a večerním jídle a polykají se celé
s trochou tekutiny.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště pečlivý dohled při použití urapidilu je nutný u pacientů:
• se srdečním selháním způsobeným funkčním poškozením mechanického původu, např.
stenózou aortální či mitrální chlopně, pulmonální embolií, nebo poruchou srdeční akce
z důvodu onemocnění perikardu;
• u dětí, jelikož nejsou k dispozici příslušné studie;
• u pacientů s poruchami jaterních funkcí;
• u pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin;
• u starších pacientů;
• u pacientů, kteří jsou současně léčeni cimetidinem (viz bod 4.5).

Přípravek Ebrantil retard obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento
přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antihypertenzní účinek urapidilu může být zesílen současným užíváním blokátorů alfa-adrenergních
receptorů, vazodilatancií a jiných antihypertenziv, stavy s nedostatečným objemem tekutin (průjem,
zvracení) a alkoholem.

Současné užívání cimetidinu může zvýšit sérové hladiny urapidilu o 15 %.

Jelikož dosud nejsou dostupné dostatečné informace o kombinaci léčby s ACE inhibitory, tato léčba se
v současné době nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Nebyly provedeny žádné klinické studie o účinku na fertilitu mužů a žen. Studie na zvířatech ukázaly,
že urapidil ovlivňuje plodnost při dlouhodobém používání (viz bod 5.3).

Těhotenství

Dosud nejsou k dispozici dostačující informace týkající se podávání urapidilu v těhotenství. Urapidil
prochází placentou. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání urapidilu se během těhotenství nedoporučuje, pokud možný přínos pro matku nepřevyšuje
potenciální rizika pro plod.

Kojení

Není známo, zda je urapidil vylučován do mateřského mléka u člověka, proto by matky neměly kojit
během léčby urapidilem.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Z důvodu rozdílné individuální odpovědi může Ebrantil retard ovlivnit schopnost řídit, obsluhovat
stroje nebo pracovat bez pevné opory, i když je používán dle pokynů. Týká se to hlavně období
začátku léčby, změny přípravku a v kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících četnostech výskytu:

Velmi časté (≥1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).



Třída orgánového systému Četnost Možný nežádoucí účinek
Psychiatrické poruchy

Méně časté Poruchy spánku
Velmi vzácné Neklid
Poruchy nervového systému Časté Závratě
Bolesti hlavy - zvláště na počátku léčby,
jsou způsobeny poklesem krevního tlaku a
jsou většinou přechodné.
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace, tachykardie, bradykardie,
srdeční arytmie, pocity tlaku nebo bolesti
na prsou (obtíže podobné angině pectoris)
Cévní poruchy Méně časté Pokles krevního tlaku při změně polohy,
např. při změně polohy do stoje z pozice
vleže (ortostatická hypotenze).
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Vzácné Nasální kongesce
Gastrointestinální poruchy

Časté Nevolnost vzniká zvláště na počátku léčby, a to z důvodu poklesu krevního
tlaku, většinou je přechodná

Méně časté Zvracení a průjem, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkoží


Méně časté Hypersenzitivita jako svědění, zčervenání
pokožky, vyrážky
Není známo Angioedém, kopřivka
Vzácné Priapismus
Poruchy reprodukčního systému
a choroby prsů Méně časté Únava
Velmi vzácné Otok z důvodu retence vody

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Velmi vzácné Zvýšení nucení na močení či zvýšení
močové inkontinence
Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné Reverzibilní zvýšení specifických jaterních
enzymů; snížení počtu trombocytů bylo
pozorováno v časové souvislosti s užitím
perorálního urapidilu 30 mg/60 mg, ačkoli
příčinná souvislost s léčbou urapidilem mg/60 mg nemohla být určena např.
imunohematologickými vyšetřeními.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Symptomy předávkování
- Oběhové symptomy: závrať, ortostatické snížení krevního tlaku, kolaps
- Symptomy v oblasti centrálního nervového systému: únava a zhoršená rychlost reakcí

Léčba předávkování
Nadměrné snížení krevního tlaku může být zmírněno zdvižením nohou a substitucí tekutin. Pokud se
tyto prostředky ukážou jako nedostatečné, můžou být pomalou i.v. injekcí podány vazokonstrikční
léky za monitorování krevního tlaku.
Ve velmi vzácných případech je nutná intravenózní injekce katecholaminů (např. adrenalin 0.5 – 1.mg zředěný 10 ml fyziologického roztoku).



5. Farmakologické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiadrenergní látky, periferně působící, blokátory alfa-adrenergních
receptorů
ATC kód: C02CA
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku

Urapidil vede ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku snížením periferního odporu.
Srdeční frekvence zůstává dlouhodobě konstantní
Srdeční objem se nemění. Následkem vyššího afterload se může snížený srdeční objem zvýšit.

Urapidil má centrální a periferní místa účinku.
Periferně blokuje urapidil přednostně postsynaptické alfa-1 receptory, a tím inhibuje vazokonstrikční
účinek katecholaminů.

Centrálně urapidil upravuje činnost center regulace oběhu; tím předchází reflexnímu zvýšení tonu
sympatického nervového systému nebo snižuje tonus sympatiku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecná farmakokinetika

Absorpce
Po perorálním podání se až 80-90 % urapidilu absorbuje v gastrointestinálním traktu. Vrcholových
plazmatických koncentrací forem s prodlouženým uvolňováním je dosaženo asi za 4–6 hodin po
podání; plazmatický poločas je asi 4,7 hod (3,3–7,6 hod). Relativní biologická dostupnost tobolek s
prodlouženým uvolňováním ve srovnání s perorálně podaným roztokem je 92 (83–103) %. Celková
biologická dostupnost tobolek s prodlouženým uvolňováním ve srovnání s i.v. standardem je asi (63–80) %.

Vazba urapidilu (v lidském séru) na proteiny krevní plazmy je asi 80 %. Tato relativně nízká vazba na
proteiny by mohla objasňovat, proč dosud nebyly zaznamenány interakce urapidilu s léky, které mají
vysokou vazbu na proteiny krevní plazmy.

Distribuce
Distribuční objem je 0,77 l/kg tělesné hmotnosti. Látka prostupuje hematoencefalickou bariérou a
prochází placentou.

Metabolismus
Urapidil je metabolizován především v játrech. Hlavním metabolitem je urapidil
hydroxylovaný na 4. pozici fenylového jádra, který nemá významnou antihypertenzní účinnost. O-
demethylovaný metabolit urapidilu má stejnou biologickou aktivitu jako urapidil, ale vyskytuje se jen
ve velmi malých množstvích.

Vylučování a eliminace
Eliminace urapidilu a jeho metabolitů u lidí je až z 50-70 % renální cestou, z čehož asi 15 % podané
dávky činí farmakologicky aktivní urapidil, zbytek se převážně jako neantihypertenzivní
hydroxylovaný urapidil vylučuje stolicí.

Zzvláštní skupiny pacientů
U starších pacientů a pacientů s pokročilým selháním jater a/nebo ledvin se snižuje distribuční objem a
clearance a plazmatický poločas je delší.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogenita, mutagenita a reprodukční toxicita

Urapidil nevykazuje žádné mutagenní vlastnosti ve studiích na bakteriích (Amesův test, zkouška typu
host-mediated assay), s lidskými lymfocyty a v kostní dřeni při metafázovém testu na myších. Test
opravy DNA na potkaních hepatocytech byl negativní.

Studie karcinogenity u myší a potkanů po dobu 18 a 24 měsíců nepřinesly žádné informace o
tumorigenním potenciálu významném pro člověka. Speciální studie na potkanech a myších ukázaly, že
urapidil zvyšuje hladinu prolaktinu a u hlodavců zvýšení prolaktinu stimuluje růst prsní tkáně. Na
základě dostupných informací se neočekává, že by se tento účinek vyskytl u člověka po podání
terapeutických dávek a v klinických studiích rovněž nebyl pozorován.

Urapidil není teratogenní a neměl vliv na potkany a potomstvo během fetálního vývoje a laktace.
Zhoršení fertility bylo zjištěno u potkanů při dlouhodobém podávání. Tento účinek byl reverzibilní po
vynechání léčiva. Přípravek vyvolal embryofetální mortalitu v dávkách toxických pro samici.

Prodlužování ovariálního cyklu, snížení hmotnosti dělohy a zvýšení hladiny estradiolu u samic
potkanů, případně myší, bylo pozorováno v reprodukčních studiích a studiích chronické toxicity, ale
relevance pro člověka není známa.


6. Farmaceutické údaje

6.1 Seznam pomocných látek

Ebrantil retard 30 mg
Kyselina fumarová, hypromelóza 2910/3, mastek, diethyl-ftalát, methakrylátový kopolymer typ S,
zrněný cukr (sacharóza, kukuřičný škrob), ethylcelulóza, kyselina stearová 95%, ftalát hypromelózy,
želatina, oxid titaničitý, čištěná voda, žlutý oxid železitý, černý inkoust (šelak, černý oxid železitý,
propylenglykol, roztok amoniaku).

Ebrantil retard 60 mg
Kyselina fumarová, hypromelóza 2910/3, mastek, diethyl-ftalát, methakrylátový kopolymer typ S,
zrněný cukr (sacharóza, kukuřičný škrob), ethylcelulóza, kyselina stearová 95%, ftalát hypromelózy,
želatina, oxid titaničitý, čištěná voda, erythrosin , indigokarmín, červený oxid železitý, černý inkoust
(šelak, černý oxid železitý, propylenglykol, roztok amoniaku).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá neprůhledná HDPE lahvička, šedý LDPE šroubovací pojistný uzávěr spojený s vysoušecí vložkou
obsahující silikagel uzavřenou kartonem, krabička.

Velikost balení:
Ebrantil retard 30 mg 20, 50, 100 tobolek
Ebrantil retard 60 mg 50 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. Držitel rozhodnutí o registraci

do 31.08.2022:
Takeda GmbH
78467 Konstanz

Německo

od 01.09.2022:
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo

8. Registrační číslo(a)

Ebrantil retard 30 mg: 58/118/85-A/C
Ebrantil retard 60 mg: 58/118/85-B/C


9. Datum první registrace/prodloužení registrace

13. 3. 1985/9. 2.
10. Datum revize textu

19. 7.