Ebrantil Pro děti, pediatrická populace

sp.zn. sukls133690/2022, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ebrantil 25 mg injekční roztok

Ebrantil 50 mg injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ebrantil 25 mg
ml injekčního roztoku obsahuje urapidilum 25 mg, což odpovídá urapidili hydrochloridum 27,35 mg.
ml injekčního roztoku obsahuje urapidilum 5 mg, což odpovídá urapidili hydrochloridum 5,47 mg.

Ebrantil 50 mg
10 ml injekčního roztoku obsahuje urapidilum 50 mg, což odpovídá urapidili hydrochloridum 54,70 mg.
ml injekčního roztoku obsahuje urapidilum 5 mg, což odpovídá urapidili hydrochloridum 5,47 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Ebrantil 25 mg
Jedna 5 ml ampule obsahuje 500 mg propylenglykolu.
Jeden ml obsahuje 100 mg propylenglykolu.

Ebrantil 50 mg
Jedna 10 ml ampule obsahuje 1000 mg propylenglykolu.
Jeden ml obsahuje 100 mg propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
• Hypertenzní krize, závažné, respektive velmi závažné formy hypertenze, hypertenze rezistentní
na běžnou terapii.
• Kontrolované snižování krevního tlaku u hypertenzních pacientů při operaci nebo
v pooperačním údobí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
• Hypertenzní krize, závažné, respektive velmi závažné formy hypertenze a hypertenze
rezistentní na běžnou terapii:





1. Intravenózní injekce
Injekčně se podává zvolna 10-50 mg urapidilu i.v. za stálé kontroly krevního tlaku. Antihypertenzní
účinek je možno očekávat během 5 minut po podání. Podání přípravku Ebrantil 25 mg nebo Ebrantil mg lze podle výše krevního tlaku zopakovat.

2. Pomalá intravenózní infuze nebo kontinuální infuze pomocí perfúzoru
Infuze, která se používá k udržení poklesu krevního tlaku dosaženého podáním injekce Ebrantilu, se
připravuje následujícím způsobem:
k 500 ml kompatibilního roztoku, např. fyziologickému roztoku, 5 nebo 10% roztoku glukózy
se přidá obvykle 250 mg urapidilu (10 ampulí Ebrantil 25 mg, odpovídá 5 ampulím Ebrantil 50 mg).

Při použití perfuzoru pro podávání udržovací dávky se natáhne do injekční stříkačky s perfuzorem ml injekčního roztoku (= 100 mg urapidilu) a zředí se kompatibilním roztokem (viz výše) až na objem
50 ml.

Nejvyšší kompatibilní množství jsou 4 mg urapidilu na 1 ml infuzního roztoku.

Rychlost podávání
Rychlost podávání volíme podle individuální reakce krevního tlaku.
Počáteční doporučená rychlost jsou 2 mg/min.

Udržovací dávka
V průměru 9 mg/hod, vztaženo na 250 mg urapidilu v 500 ml infuzního roztoku, což odpovídá 1 mg =
44 kapek = 2,2 ml infuzního roztoku.

• Kontrolované snižování krevního tlaku u hypertenzních pacientů při operaci nebo po ní
Viz dávkovací schéma:

Pro udržení poklesu krevního tlaku po injekčním podání Ebrantilu se používají infuze, buď pomocí
perfuzoru nebo formou dlouhodobé infuze - viz bod 4.2 – část 2.





i.v. injekce při poklesu TK
25 mg urapidilu >
(= 5 ml injekčního roztoku) po 2 min.


po 2 min. žádná reakce
krevního tlaku

v
i.v. injekce při poklesu TK zpočátku až 6 mg
25 mg urapidilu > urapidilu během 1-2 min.,
(= 5 ml injekčního roztoku) po 2 min.
potom snížit dávku

po 2 min. žádná reakce
krevního tlaku

v
pomalá i.v. injekce při poklesu TK
50 mg urapidilu >



Následuje stabilizace TK
pomocí infuze:




(= 10 ml injekčního roztoku) po 2 min.

Všeobecné pokyny
Ebrantil 25 mg a Ebrantil 50 mg se podávají ležícímu pacientovi formou intravenózní injekce nebo
infuze.
Přípravek se aplikuje formou jednorázové nebo opakované injekce nebo infuze. Injekce lze kombinovat
s následnou infuzí.
Z parenterální akutní terapie je možné přejít na dlouhodobé podávání přípravku Ebrantil tvrdé tobolky
s prodlouženým uvolňováním (doporučená počáteční dávka 2x denně 60 mg) nebo na jiné perorálně
podávané antihypertenzivum.
Z toxikologického hlediska je bezpečná 7denní aplikace, její délka nebývá při parenterální
antihypertenzní léčbě většinou překročena. Parenterální léčbu je při opětovném vzestupu tlaku možné
zopakovat.

Zvláštní skupiny pacientů
Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s jaterní poruchou může vzniknout potřeba snížení dávky urapidilu.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů s renální poruchou může vzniknout potřeba snížení dávky urapidilu.

Dávkování u starších pacientů
U starších pacientů je třeba přistupovat k podávání antihypertenziv se zvýšenou opatrností a na počátku
léčby je podávat v nižších dávkách, protože citlivost vůči těmto přípravkům bývá v těchto případech
často změněná.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Ebrantil se
nesmí podávat u pacientů s koarktací aorty, při aortální stenóze, nebo u AV zkratu (vyjma dialyzačního
zkratu, který je hemodynamicky neúčinný).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště pečlivý dohled při použití urapidilu je nutný u pacientů:
• se srdečním selháním způsobeným funkčním poškozením mechanického původu, např.
stenózou aortální či mitrální chlopně, pulmonální embolií, nebo poruchou srdeční akce
z důvodu onemocnění perikardu;
• u dětí, jelikož nejsou k dispozici příslušné studie;
• u pacientů s poruchami jaterních funkcí;
• u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin;
• u starších pacientů;
• u pacientů, kteří jsou současně léčeni cimetidinem (viz bod 4.5)

Jestliže před přípravky Ebrantil 25 mg nebo Ebrantil 50 mg bylo podáváno jiné antihypertenzivum, je
třeba vyčkat dostatečně dlouho na nástup jeho účinku. Dávkování přípravku Ebrantil 25 mg nebo 50 mg
je třeba odpovídajícím způsobem zredukovat.
Prudký pokles krevního tlaku by mohl vyvolat bradykardii nebo zástavu srdce.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v ampuli, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
Ebrantil 25 mg obsahuje 500 mg propylenglykolu v jedné 5 ml ampuli, což odpovídá 100 mg
propylenglykolu v 1 ml injekčního roztoku.


Ebrantil 50 mg obsahuje 1000 mg propylenglykolu v jedné 10 ml ampuli, což odpovídá 100 mg
propylenglykolu v 1 ml injekčního roztoku.

I když nebylo prokázáno, že propylenglykol způsobuje reprodukční nebo vývojovou toxicitu u zvířat
nebo lidí, může se dostat do plodu a byl nalezen v mléce. V důsledku toho má být podávání
propylenglykolu těhotným nebo kojícím pacientkám posuzováno individuálně.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater se vyžaduje klinické sledování, protože byly hlášeny
různé nežádoucí účinky připisované propylenglykolu, jako jsou např. renální dysfunkce (akutní
tubulární nekróza), akutní selhání ledvin a jaterní dysfunkce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antihypertenzní účinek přípravku Ebrantil 25 mg nebo Ebrantil 50 mg může být zesílen současným
užíváním blokátorů alfa-adrenergních receptorů, vazodilatancií a jiných antihypertenziv, nedostatečným
objemem tekutin (např. průjem, zvracení) a alkoholem.

Při současném podávání cimetidinu je třeba počítat se zvýšením sérového maxima urapidilu o 15 %.

Jelikož dosud neexistují dostatečné údaje o kombinované léčbě s ACE inhibitory, tato
léčba se v současné době nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Nebyly provedeny žádné klinické studie o účinku na fertilitu mužů a žen. Studie na zvířatech ukázaly,
že urapidil ovlivňuje plodnost při dlouhodobém podávání (viz bod 5.3).

Těhotenství
Dosud nejsou k dispozici dostačující informace týkající se podávání urapidilu v těhotenství. Urapidil
prochází placentou. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání urapidilu se během těhotenství nedoporučuje, pokud možný přínos pro matku nepřevyšuje
potenciální rizika pro plod.

Kojení
Není známo, zda je urapidil vylučován do mateřského mléka u člověka, proto by matky neměly kojit
během léčby přípravky Ebrantil.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Z důvodu rozdílné individuální odpovědi může přípravek Ebrantil ovlivnit schopnost řídit, obsluhovat
stroje nebo pracovat bez pevné opory, i když je používán dle pokynů. Týká se to hlavně období začátku
léčby, změny dávkování, změny přípravku a v kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících četnostech výskytu:

Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Většina nežádoucích účinků je způsobena náhlým poklesem krevního tlaku, ale dle zkušeností vymizí
během několika minut i během dlouhodobé infuze; v závislosti na závažnosti nežádoucích účinků musí
být uváženo ukončení léčby.



Třída orgánového systému Četnost Možný nežádoucí účinek
Psychiatrické poruchy Velmi vzácné Neklid
Poruchy nervového systému Časté Závratě
Bolesti hlavy
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace, tachykardie, bradykardie,
srdeční arytmie, pocity tlaku nebo bolesti
na prsou (obtíže podobné angině pectoris)
Cévní poruchy Méně časté Pokles krevního tlaku při změně polohy,
např. při změně polohy do stoje z pozice
vleže (ortostatická hypotenze).
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Vzácné Nasální kongesce
Gastrointestinální poruchy

Časté Nevolnost
Méně časté Zvracení
Poruchy kůže a podkoží


Méně časté Propuknutí hyperhidrózy
Vzácné Hypersenzitiva jako svědění, zčervenání
pokožky, exanthem
Není známo Angioedém, kopřivka
Poruchy reprodukčního systému
a choroby prsů Vzácné Priapismus
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace Méně časté Únava

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy předávkování
- Oběhové symptomy: závratě, posturální snížení krevního tlaku, kolaps.
- Symptomy v oblasti centrálního nervového systému: únava a snížení reakční rychlosti.

Léčba v případě předávkování
Nadměrný pokles krevního tlaku může být zmírněn zvednutím nohou a doplňováním objemu. Pokud
jsou tyto prostředky nedostatečné, mohou být podány pomalou i.v. injekcí vazokonstrikční látky při
monitorování krevního tlaku.
Ve velmi vzácných případech je nutná intravenózní injekce katecholaminů (např. adrenalin 0,5-1,0 mg
naředěný do 10 ml fyziologického roztoku).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



Farmakoterapeutická skupina: Antiadrenergní látky, periferně působící, blokátory alfa-
adrenergních receptorů
ATC kód: C02CA
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Mechanismus účinku

Urapidil vyvolává vyvážený pokles systolického a diastolického krevního tlaku na základě snížení
periferního odporu.
Srdeční frekvence zůstává konstantní.
Srdeční objem se nemění. Následkem vyššího afterload se může snížený srdeční objem zvýšit.

Urapidil má centrální i periferní účinek.
Na periferii blokuje urapidil převážně postsynaptické alfa-1-receptory, a inhibuje tak vazokonstrikční
působení katecholaminů.
Centrálně moduluje urapidil aktivitu oběhových regulačních center; na základě toho je blokován
reflektorický vzestup tonu sympatiku nebo dochází k jeho snižování.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecná farmakokinetika

Absorpce
Po intravenózním podání 25 mg urapidilu je pozorován dvojfázový průběh (iniciální distribuční fáze,
terminální eliminační fáze) koncentrace v krvi. Distribuční fáze má poločas asi 35 minut. Distribuční
objem je 0,8 l/kg (0,6-1,2 l/kg). Sérový poločas po intravenózní bolusové injekci je 2,7 h (1,8-3,9 h).

Vazba urapidilu (v lidském séru) na proteiny krevní plazmy je asi 80 %. Tato relativně nízká vazba na
proteiny by mohla objasňovat, proč dosud nebyly zaznamenány interakce urapidilu s léky, které mají
vysokou vazbu na proteiny krevní plazmy.

Distribuce
Distribuční objem je 0,77 l/kg tělesné hmotnosti. Látka prostupuje hematoencefalickou bariérou a prochází
placentou.

Metabolismus
Urapidil je metabolizován především v játrech. Hlavním metabolitem je urapidil
hydroxylovaný na 4. pozici fenylového jádra, který nemá významnou antihypertenzní účinnost. O-
demethylovaný metabolit urapidilu má stejnou biologickou aktivitu jako urapidil, ale vyskytuje se jen
ve velmi malých množstvích.

Vylučování a eliminace
Eliminace urapidilu a jeho metabolitů u lidí je až z 50-70 % renální cestou, z čehož asi 15 % podané
dávky činí farmakologicky aktivní urapidil, zbytek se převážně jako neantihypertenzivní hydroxylovaný
urapidil vylučuje stolicí.

Zvláštní skupiny pacientů
U starších pacientů a pacientů s pokročilým selháním jater a/nebo ledvin se snižuje distribuční objem a
clearance a plazmatický poločas je delší.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogenita, mutagenita a reprodukční toxicita



Urapidil neprokázal žádné mutagenní vlastnosti ve studiích na bakteriích (Amesův test, zkouška typu
host-mediated assay), s lidskými lymfocyty a v kostní dřeni při metafázovém testu na myších. Test na
opravy DNA na potkaních hepatocytech byl negativní.

Studie karcinogenity u myší a potkanů trvající 18 a 24 měsíců nepřinesly žádné informace o
tumorigenním potenciálu s významem pro člověka. Speciální studie na myších a potkanech ukázaly, že
urapidil zvyšuje hladinu prolaktinu a u hlodavců zvýšený prolaktin stimuluje růst prsní tkáně. Na
základě dostupných informací se výskyt tohoto účinku u člověka po podání terapeutických dávek
neočekává a v klinických studiích nebyl pozorován.

Urapidil není teratogenní a neměl vliv na potkany a potomstvo během fetálního vývoje a laktace.
Zhoršení fertility bylo zjištěno u potkanů při dlouhodobém podávání. Tento účinek byl reverzibilní po
vynechání léčiva. Přípravek vyvolal embryofetální mortalitu v dávkách toxických pro samici.
Prodlužování ovariálního cyklu, snížení hmotnosti dělohy a zvýšení hladiny estradiolu u samic
potkanů, případně myší, bylo pozorováno v reprodukčních studiích a studiích chronické toxicity, ale
relevance pro člověka není známa.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Propylenglykol
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravky Ebrantil 25 mg a Ebrantil 50 mg by se neměly mísit s alkalickými injekčními a infuzními
roztoky - vzhledem ke kyselé povaze injekčního roztoku by mohlo dojít ke vzniku zákalu nebo
k vyvločkování.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampule z bezbarvého skla, vložka z plastické hmoty, krabička.

Velikost balení:
Ebrantil 25 mg 5 amp. po 5 ml

Ebrantil 50 mg 5 amp. po 10 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním



Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla doložena na dobu 50 hodin při teplotě – 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

do 31.08.2022:
Takeda GmbH
Byk-Gulden Str. 78467 Konstanz
Německo

od 01.09.2022:
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Ebrantil 25 mg: 58/119/85-A/C
Ebrantil 50 mg: 58/119/85-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13. 3. 1985/ 9. 2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 7.