Duloxetine lilly Vedlejší a nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem Duloxetine Lilly byly nauzea,
bolest hlavy, sucho v ústech, somnolence a závratě. Většina častých nežádoucích účinků však byla
charakterizována jako lehké až středně těžké nežádoucí účinky; objevovaly se obvykle na začátku
léčby a většinou měly tendenci ustoupit i během pokračující léčby.

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1 znázorňuje nežádoucí účinky získané ze spontánních hlášení a pozorované v placebem
kontrolovaných klinických studiích.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky
Hodnocení četnosti výskytu: velmi časté <1/100
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a infestace
Laryngitida
Poruchy imunitního systému 
Hypersenzitivita

Endokrinní poruchy
Hypotyreóza
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k
jídlu
Hyperglykémie
pacientů
s diabetemDehydratace
Hyponatremie
SIADH
Psychiatrické poruchy
Insomnie
Agitovanost
Snížení libida
Úzkost
Abnormální
orgasmus
Abnormální sny 
Skřípání zuby
Dezorientace
Apatie

Suicidální
chování5,7
Mánie
Halucinace
Agresivita a hněv
Poruchy nervového systému 
䈀潬Závratě  
䰀Třes
Parestézie

Myoklonus
Akatizie7
Nervozita
Porucha pozornosti
Porucha chuti
Diskineze
Syndrom
neklidných nohou
Špatná kvalita
spánku
Serotoninový
syndromKonvulzePsychomotorický
neklid5
Extrapyramidové
symptomy
Poruchy oka
Rozmazané vidění Mydriáza
Zhoršení zraku
Glaukom
Poruchy ucha a labyrintu
Tinitus1 Vertigo
Bolest ucha

Srdeční poruchy
Palpitace TachykardieSupraventikulární
arytmie, převážně
fibrilace síní

Cévní poruchy
Zvýšení krevního
tlaku3
Návaly horka
SynkopaHypertenze3,7
Ortostatická
hypotenzePocit chladu na
periferii  
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
䔀灩onemocněníEozinofilní
pneumonie
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Gastrointestinální poruchy
Nauzea
Sucho v ústech
Zácpa
Průjem
Bolest břicha
Zvracení
Dyspepsie
Flatulence
Gastrointestinální
krvácení7
Gastroenteritida
Říhání
Gastritida
Dysfagie 
䴀歯 
 
Poruchy jater a žlučových cest 
jaterních enzymů
alkalická fosfatázaAkutní poškození
jater
Jaterní selhání6
Žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Zvýšené pocení
Vyrážka
Noční pocení  
Kopřivka
Kontaktní
dermatitida
Studený pot
Fotosenzitivní
reakce
Zvýšený sklon
k tvorbě modřin
Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndrom6
Angioneurotický
edémKožní
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest
Svalová křeč
Napětí svalů  
Záškuby svalů
Trismus
Poruchy ledvin a močových cest 
Časté močení
Retence moči 
Močení
s opožděným
startem
Nykturie
Polyurie
Snížení průtoku
moči
$EQRUPiOQtPRþL

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní
dysfunkce
Porucha ejakulace
Zpožděná
ejakulace
Gynekologické
krvácení
Porucha
menstruace
Sexuální dysfunkce
Testikulární bolest
Menopauzální
symptomy
Galaktorea
Hyperprolaktinemi
e
Poporodní krvácení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 
 
䈀潬Žízeň
Zimnice
Malátnost
Pocit horka
Poruchy stoje

Vyšetření 
栀浯瑮Vzestup tělesné
桭kreatinfosfokinázy
v krvi
Zvýšení hladiny
draslíku v krvi
Zvýšení hladiny
cholesterolu v krvi


Případy konvulzí a případy tinitu byly hlášeny také po ukončení léčby.
Případy ortostatické hypotenze a synkopy byly hlášeny hlavně na začátku léčby.
Viz bod 4.4.
Byly hlášeny případy výskytu agresivity a hněvu zejména krátce po zahájení nebo po ukončení této
léčby.
V průběhu léčby duloxetinem nebo krátce po ukončení této léčby byly hlášeny případy výskytu
suicidálních myšlenek a suicidálního chování Odhadovaná četnost je založena na nežádoucích účincích nahlášených po uvedení přípravku na trh,
nikoli na pozorováních v rámci klinických studií kontrolovaných placebem.
Není statisticky významný rozdíl oproti placebu.
Pády byly častější u starších osob Odhadovaná četnost je založena na údajích ze všech klinických studií.
10 Odhadovaná četnost je založena na klinických studiích kontrolovaných placebem.

c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Ukončení podávání duloxetinu hlášené příznaky jsou závratě, smyslové poruchy elektrickému šoku, zvláště v hlavěsomnolence, agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes, bolest hlavy, myalgie,
podrážděnost, průjem, zvýšené pocení a závrať.

Obecně u SSRI a SNRI platí, že tyto účinky bývají mírné a až středně závažné a samy mizí, nicméně u
některých pacientů mohou být závažné a/nebo déletrvající. Při ukončování léčby duloxetinem se proto
doporučuje snižovat dávku postupně
Ve dvanáctém týdnu akutní fáze tří klinických studií duloxetinu u pacientů s diabetickou
neuropatickou bolestí bylo pozorováno malé, ale statisticky významné zvýšení hladiny glukózy v krvi
nalačno. Hodnoty HbA1c byly stabilní v obou skupinách pacientů léčených duloxetinem i placebem.
V pokračovací fázi těchto studií, trvající až 52 týdnů, došlo ve skupině duloxetinu i skupině běžné
péče ke zvýšení hodnot HbA1c,, ale průměrné zvýšení ve skupině pacientů léčených duloxetinem bylo
o 0,3% větší. Ve skupině pacientů léčených duloxetinem došlo také k malému zvýšení hladiny
glukózy v krvi nalačno a hladiny celkového cholesterolu, zatímco u skupiny s běžnou péčí laboratorní
testy vykázaly mírný pokles těchto hodnot.

Interval QT s korekcí na srdeční frekvenci u pacientů léčených duloxetinem se nelišil od intervalu,
který byl stanoven u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Žádné klinicky signifikantní rozdíly
nebyly pozorovány u intervalů QT, PR, QRS a QTcB mezi skupinami pacientů léčených duloxetinem
a placebem.

d. Pediatrická populace
V klinických studiích bylo duloxetinem léčeno celkem 509 pediatrických pacientů s depresivní
poruchou ve věku od 7 do 17 let a 241 pediatrických pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou
ve věku od 7 do 17 let. Obecně byl profil nežádoucích účinků duloxetinu u dětí a dospívajících
podobný profilu pozorovanému u dospělých.

Celkem u 467 pediatrických pacientů zpočátku randomizovaných na duloxetin v klinických studiích
došlo po 10 týdnech ke snížení hmotnosti v průměru o 0,1 kg ve srovnání se zvýšením v průměru o 0,kg u 353 pacientů léčených placebem. Následně během čtyř až šestiměsíčního prodloužení studie měli
pacienti v průměru tendenci ke znovunabytí původního percentilu hmotnosti očekávaného na základě
populačních dat od vrstevníků stejného věku a pohlaví.

Ve studiích trvajících až 9 měsíců bylo u pediatrických pacientů léčených duloxetinem pozorováno
průměrné snížení o 1 % v percentilovém růstovém grafu tělesné výšky a zvýšení o 0,3 % u dospívajících
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.