Doxorubicin "ebewe" Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antracykliny a příbuzné látky
ATC skupina: L01D B
U doxorubicinu byla prokázána cytostatická aktivita u několika zvířecích modelů a je účinný i u člověka,
zatím však neexistuje shoda v tom, jakým mechanismem doxorubicin a další antracykliny působí proti
nádorům. Byly navrženy tři základní biochemické mechanismy: interkalace DNA, membránová vazba a
metabolická aktivace redukcí.

Významnou příčinou neúspěšného léčení doxorubicinem a dalšími antracykliny je rozvoj rezistence. Ve
snaze překonat rezistenci buněk proti doxorubicinu bylo zvažováno použití antagonistů vápníku, jako je
verapamil, protože hlavním cílem je buněčná membrána. Verapamil působí inhibičně na pomalý kanál
přenosu vápníku a může zvýšit vychytávání doxorubicinu buňkou. Autoři Chang et al, 1989 ukázali in
vitro využitím tří buněčných linií karcinomu pankreatu, že se cytotoxicita doxorubicinu verpamilem
zvyšuje.

Zkoumali rovněž možnou úlohu jeho hlavního redukčního metabolitu, doxorubicinolu, který se vyskytuje
v lidské plazmě, ale došli k závěru, že se neúčastní intracelulární akumulace a retence doxorubicinu. Je
třeba zdůraznit, že při pokusech na zvířatech se prokázala spojitost kombinace doxorubicinu a verapamilu
s vážnými toxickými účinky (Sridhar et al, 1992).