Doxazosin g.l. pharma Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání terapeutických dávek se doxazosin tablety s prodlouženým uvolňováním dobře
vstřebávají, přičemž maximálních hladin v krvi se postupně dosahuje 6 až 8 hodin po podání.
Maximální plazmatické hladiny představují přibližně třetinu hodnot po stejné dávce tablet
s okamžitým uvolňováním. Minimální hladiny po 24 hodinách jsou však podobné u obou forem.

Farmakokinetické vlastnosti doxazosinu v tabletách s prodlouženým uvolňováním zajišťují stabilnější
hladiny v plazmě.

Poměr mezi maximálními a minimálními hladinami doxazosinu v tabletách s prodlouženým
uvolňováním je nižší než polovina daného poměru u tablet s okamžitým uvolňováním.

V ustáleném stavu byla relativní biologická dostupnost doxazosinu uvolněného z tablet s
prodlouženým uvolňováním 54 % při dávce 4 mg a 59 % při dávce 8 mg ve srovnání s formou
s okamžitým uvolňováním.

Současná konzumace jídla vede k poněkud vyššímu rozsahu absorpce, AUC je o 14 % vyšší a Cmax o
23 % vyšší ve srovnání s podáním nalačno. Cmin není ovlivněna současnou konzumací jídla.

Distribuce:
Přibližně 98 % doxazosinu se váže na proteiny krevní plazmy. Distribuční objem činí 1 l/kg.

Biotransformace:
Doxazosin je metabolizován především O - demetylací a hydroxylací. Doxazosin je rozsáhle
metabolizován v játrech, <5 % se vyloučí ve formě nezměněné látky.

Eliminace:
Clearance doxazosinu činí 1,3 ml/min/kg.
Eliminace z plazmy probíhá dvoufázově, terminální poločas činí 22 hodin, což umožňuje podávání
jednou denně. In vitro studie naznačují, že primární metabolická cesta pro eliminaci je přes CYP 3A4;
nicméně do eliminace jsou zapojeny také metabolické cesty přes CYP 2D6 a CYP 2C9, ale v menším
rozsahu.

Starší pacienti:
Ve farmakokinetických studiích s doxazosinem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním u
starších osob nebyly zjištěny žádné významné odchylky ve srovnání s mladšími pacienty.

Porucha funkce ledvin:
Farmakokinetické studie s doxazosinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním u pacientů s
poruchami renální funkce také neprokázaly žádné významné odchylky od hodnot zjištěných u pacientů
s normální funkcí ledvin.


Porucha funkce jater:
K dispozici je pouze omezené množství dat o pacientech s poruchou funkce jater a o účincích léků, o
nichž je známo, že ovlivňují metabolismus v játrech (např. cimetidin). V klinické studii s nemocnými se středně závažným jaterním postižením došlo po užití jednotlivé perorální dávky
doxazosinu k vzestupu AUC o 43 % a snížení perorální clearance o 30 %.