Doxazosin g.l. pharma Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Alfasympatolytika

ATC kód: C02CA04

Léčivá látka obsažená v přípravku Doxazosin G.L. Pharma je doxazosin, který je derivátem
chinazolinu. Doxazosin vykazuje vazodilatační účinek prostřednictvím selektivní a kompetitivní
blokády post-synaptických alfa-1-adrenoreceptorů.

Při podávání jedenkrát denně přetrvává klinicky významné snížení krevního tlaku ještě 24 hodin po
podání.

Během dlouhodobé léčby doxazosinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním nebyl pozorován
rozvoj tolerance. Během dlouhodobé léčby bylo vzácně pozorováno zvýšení aktivity reninu v plazmě a
tachykardie.

Doxazosin má příznivý účinek na hladinu lipidů v krvi se signifikantním zvýšením poměru
HDL/celkový cholesterol (cca 4 - 13 % počátečních hodnot). Klinický význam tohoto zjištění dosud
není znám.

Doxazosin zlepšuje citlivost vůči inzulínu u pacientů s poruchou citlivosti vůči inzulínu. Během léčby
doxazosinem ve formě tablet s okamžitým uvolňováním byla zaznamenána regrese hypertrofie levé
komory. Studie zaměřené na morbiditu a mortalitu zatím nebyly dokončeny.

Hypertenze
Analýza dvou studií zaměřených na vliv dávky (provedené na celkem 630 pacientech léčených
doxazosinem) ukázala, že pacienti léčení tabletami s okamžitým uvolňováním v dávce 1 mg, 2 mg
nebo 4 mg dosáhli stejné kontroly při léčbě doxazosinem ve formě tablet s prodlouženým
uvolňováním obsahujících 4 mg.

Předběžné výsledky studie ALLHAT (Antihypertenzivní a hypolipidemická léčba v prevenci
srdečního záchvatu - Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial)
ukazují, pacienti s hypertenzí a alespoň jedním z dalších klinických rizikových faktorů koronárního
onemocnění léčení doxazosinem mají dvojnásobné riziko chronického srdečního selhávání ve srovnání
s pacienty léčenými chlortalidonem. Kromě toho měli o 25% vyšší riziko rozvoje klinických
signifikantních kardiovaskulárních onemocnění. V důsledku těchto zjištění byla ta část studie
ALLHAT, která používala doxazosin, ukončena. Mezi oběma skupinami nebyl pozorován rozdíl v
mortalitě.

Výsledky je obtížné interpretovat z několika důvodů, např. rozdíly v účinku na systolický krevní tlak a
vysazení diuretik ve skupině léčené doxazosinem před zahájením léčby. Konečná analýza výsledků
nebyla dosud dokončena.

Benigní hyperplazie prostaty

Bylo zjištěno, že doxazosin inhibuje fenylefrinem vyvolanou kontrakci v prostatě. Ve svalovém
stromatu prostaty, proximální části uretry a dně močového měchýře byly pozorovány vysoké hladiny
alfa1-adrenoreceptorů, které řídí tonus hladkých svalů v prostatické části uretry. Blokádou alfaadrenoreceptorů doxazosinem snižuje tonus hladkých svalů v prostatické části uretry, což usnadňuje
průtok moči. Tento účinek je farmakologickým základem pro klinické použití doxazosinu v léčbě
benigní hyperplazie prostaty.

Studie účinnosti a bezpečnosti (provedených na celkem 1 317 pacientech léčených doxazosinem) byly
provedeny pouze na pacientech s počátečním skóre ≥ 12 na Mezinárodní škále prostatických
symptomů a maximálním průtoku moči <15 ml/s. Údaje z těchto studií ukazují, pacienti léčení
tabletami s okamžitým uvolňováním v dávce 1 mg, 2 mg nebo 4 mg dosáhli stejné kontroly při léčbě
doxazosinem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním obsahujících 4 mg.