Dovato Interakce

S přípravkem Dovato nebyly provedeny žádné studie interakcí. Dovato obsahuje dolutegravir
a lamivudin, proto jakékoli interakce identifikované pro ně jednotlivě jsou relevantní pro Dovato.
Mezi dolutegravirem a lamivudinem se neočekávají klinicky významné interakce.

Účinek jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku dolutegraviru a lamivudinu

Dolutegravir je eliminován zejména metabolismem zprostředkovaným
uridindifosfátglukuronosyltransferázou UGT1A9, CYP3A4, P-glykoproteinu Současné podávání přípravku Dovato s jinými léčivými přípravky, které inhibují UGT1A1, UGT1A3,
UGT1A9, CYP3A4, a/nebo P-gp, může zvýšit koncentraci dolutegraviru v plazmě. Léčivé přípravky,
které indukují tyto enzymy nebo transportéry, mohou snížit koncentraci dolutegraviru v plazmě
a snížit jeho terapeutický účinek.

Absorpce dolutegraviru je snižována některými kovovými kationty obsaženými v některých
antacidech a potravinových doplňcích
Lamivudin je vylučován ledvinami. Aktivní renální sekrece lamivudinu do moči je zprostředkována
OCT 2 a transportéry vylučování léčiv a toxinů klinicky významné zkřížené studie však byly koncentrace lamivudinu podobné při současném podávání dolutegraviru
i bez něj, což naznačuje, že dolutegravir nemá významný vliv na expozici lamivudinu in vivo.
Lamivudin je také substrátem transportéru jaterního vstřebávání OCT1. Vzhledem k tomu, že
eliminace játry má při clearance lamivudinu pouze malou roli, lékové interakce způsobené inhibicí
OCT1 nemají pravděpodobně klinický význam.

Ačkoli je lamivudin substrátem BCRP a P-gp in vitro, vzhledem k jeho vysoké biologické dostupnosti
významný dopad na koncentrace lamivudinu.

Účinek dolutegraviru a lamivudinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Dolutegravir neměl in vivo vliv na midazolam, test pro CYP3A4. Na základě in vivo a/nebo in vitro
údajů se neočekává, že by dolutegravir ovlivňoval farmakokinetiku léčivých přípravků, jež jsou
substráty důležitých enzymů nebo transportérů, jako např. CYP3A4, CYP2C9 a P-gp viz bod 5.2
Dolutegravir inhibuje in vitro renální transportér OCT2 a MATE1. In vivo byl u pacientů pozorován
10-14% pokles clearance kreatininu vivo může dolutegravir zvyšovat koncentrace léčivých přípravků v plazmě, jejichž exkrece je závislá
na OCT2 a/nebo MATE-1 tabulka 1 a bod 4.3
In vitro inhiboval dolutegravir transportéry zpětného vstřebávání v ledvinách, transportéry
organických aniontů substrátu OAT tenofoviru je inhibice OAT1 in vivo nepravděpodobná. Inhibice OAT3 nebyla
studována in vivo. Dolutegravir může zvyšovat koncentrace v plazmě léčivých přípravků, jejichž
exkrece je závislá na OAT3.

In vitro byl lamivudin inhibitorem OCT1 a OCT2, klinický význam není znám.

Stanovené a teoretické interakce s vybranými antiretrovirotiky a neantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka interakcí

Interakce mezi dolutegravirem, lamivudinem a současně podávanými léčivými přípravky jsou
uvedeny v tabulce 1 pod křivkou koncentrace v čase jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“,
koncentrace na konci dávkovacího intervalu jako „Cτ“reprezentativní pro studované skupiny.

Tabulka 1: Lékové interakce

Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Interakce
Změna geometrického
průměru 'RSRUXþHQtSRGiYiQt
Antiretrovirotika 
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
䔀瑲inhibitorů proteázy /
dolutegravir
Dolutegravir ↓
AUC ↓ 71 %
Cmax ↓ 52 %
Cτ ↓ 88 %

Etravirin ↔
UGT1A1 a CYP3AEtravirin bez potencovaných inhibitorů
proteázy snižuje koncentrace
dolutegraviru v plazmě. Doporučená
dávka dolutegraviru u pacientů
užívajících etravirin bez potencovaných
inhibitorů proteázy je 50 mg dvakrát
denně. Vzhledem k tomu, že Dovato je
tableta s fixní dávkou, je nutno podat
dalších 50 mg dolutegraviru přibližně
12 hodin po podání přípravku Dovato,
aby se udržel účinek během současného
podání etravirinu bez potencovaných
inhibitorů proteázy dávky je k dispozici samostatná léková
forma dolutegraviru, viz bod 4.2䰀潰士搀潬畴† Cmax ↑ 7 %
Cτ ↑ 28 %

Lopinavir ↔
Ritonavir ↔
Etravirin ↔ 
Není nutná úprava dávky⸀ 
士搀潬畴† Cmax ↓ 12 %
Cτ ↓ 36 %

Darunavir ↔
Ritonavir ↔
Etravirin ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
䔀† Cmax ↓ 39 %
Cτ ↓ 75 %

Efavirenz ↔ kontrolyUGT1A1 a CYP3ADoporučená dávka dolutegraviru
50 mg dvakrát denně. Vzhledem k tomu,
že Dovato je tableta s fixní dávkou, je
nutno podat dalších 50 mg dolutegraviru
přibližně 12 hodin po podání přípravku
Dovato, aby se udržel účinek během
současného podání efavirenzu úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Nevirapin / 搀潬畴očekává se podobné
Doporučená dávka dolutegraviru
u pacientů užívajících nevirapin je
50 mg dvakrát denně. Vzhledem ksnížení expozice jako
u efavirenzu vzhledem
k indukciže Dovato je tableta snutno podat dalších 50 mg dolutegraviru
přibližně 12 hodin po podání přípravku
Dovato, aby se udržel účinek během
současného podání nevirapinu úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Rilpivirin 一† Cmax ↑ 13 %
Cτ ↑ 22 %
RilpiviriNení nutná úprava dávkNukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy 吀 
 
 
 
 
 
䕭† Cmax ↓ 3 %
Cτ ↓ 8 %
Tenofovir ↔


Interakce nebyly
studovány

Při kombinaci přípravku Dovato
nebo zidovudinem není nutná úprava
dávky.

Dovato se nedoporučuje v kombinaci
s přípravky obsahujícími emtricitabin,
protože jak lamivudin Dovatocytidinu interakcíInhibitory proteázy
† Cmax ↑ 50 %
Cτ ↑ 180 %

Atazanavir ↔ kontrolyUGT1A1 aNení nutná úprava dávky⸀ 
搀潬† Cmax ↑ 34 %
Cτ ↑ 121 %

Atazanavir ↔
Ritonavir ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
吀楰搀潬† Cmax ↓ 47 %
Cτ ↓ 76 %

Tipranavir ↔
Ritonavir ↔
UGT1A1 a CYP3ADoporučená dávka dolutegraviru
tipranavir/ritonavir je 50 mg dvakrát
denně. Vzhledem k tomu, že Dovato je
tableta s fixní dávkou, je nutno podat
dalších 50 mg dolutegraviru přibližně
12 hodin po podání přípravku Dovato,
aby se udržel účinek během současného
podání tipranaviru/ritonaviru úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Fosamprenavir + ritonavir /
dolutegravir
Dolutegravir↓ 
† Cmax ↓ 24 %
Cτ ↓ 49 %

Fosamprenavir ↔
Ritonavir ↔
UGT1A1 a &<3$
Kombinace fosamprenavir/ritonavir
VQLåXMH]iNODG
QHYHGORfáze III. Není nutná úprava dávky.
Lopinavir + ritonavir /
dolutegravir
Dolutegravir ↔ 
† Cmax ↔ 0 %
C24 ↓ 6 %

Lopinavir ↔
Ritonavir ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
搀潬† Cmax ↓ 11 %
Cτ ↓ 38 %

Darunavir ↔
Ritonavir ↔
UGT1A1 a &<3$
1HQtJiná antivirotika
Daklatasvir / dolutegravir Dolutegravir ↔
AUC ↑ 33 %
Cmax ↑ 29 %
Cτ ↑ 45 %
Daklatasvir ↔ 
䑡摯významným způsobem. Dolutegravir
nezměnil koncentraci daklatasviru
v plazmě. Není nutná úprava dávky.
Ledipasvir / sofosbuvir /
lamivudin Lamivudin ↔ 
䰀Sofosbuvir ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
搀潬Velpatasvir↔ 
Není nutná úprava dávky. 
Ribavirin 
pravděpodobná. 
Není nutná úprava dávky. 
Antiinfektiva 
Trimethoprim / sulfamethoxazol
po 5 dní/300 mg jedna dávkaLamivudin:
AUC ↑ 43 %
Cmax ↑ 7 %

Trimethoprim:
AUC ↔

Sulfamethoxazol:
AUC ↔

organických kationtůNení nutná úprava dávky. 
Antituberkulotika 
Rifampicin / 搀† Cmax ↓ 43 %
Cτ ↓ 72 %
UGT1A1 a CYP3ADoporučená dávka dolutegraviru
50 mg dvakrát denně. Vzhledem k tomu,
že Dovato je tableta s fixní dávkou, je
nutno podat dalších 50 mg dolutegraviru
přibližně 12 hodin po podání přípravku
Dovato, aby se udržel účinek během
současného podání rifampicinu úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Rifabutin / 搀† Cmax ↑ 16 %
Cτ ↓ 30 %
UGT1A1 a &<3$
1HQtAntiepileptika
Karbamazepin / dolutegravir Dolutegravir ↓
AUC ↓ 49 %
Cmax ↓ 33 %
Cτ ↓ 73 %

Doporučená dávka dolutegraviru
induktory je 50 mg dvakrát denně.
Vzhledem k tomu, že Dovato je tableta
s fixní dávkou, je nutno podat dalších
50 mg dolutegraviru přibližně 12 hodin
po podání přípravku Dovato, aby se
udržel účinek během současného podání
těchto metabolických induktorů úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Fenobarbital / dolutegravir
Fenytoin / dolutegravir
Oxkarbazepin / dolutegravir
Dolutegravir ↓ 
očekává se snížení
vzhledem k indukci
enzymů UGT1Aa CYP3A, očekává se
podobné snížení expozice
jako u karbamazepinuAntihistaminika 5DQLWLGLQ Interakce nebyly
studovány.

Klinicky významná
interakce není
pravděpodobná. 
Není nutná úprava dávky⸀ 
䌀業 
Není nutná úprava dávky⸀ 
Klinicky významná
interakce není
pravděpodobná. 
Cytostatika 
 
In vitro lamivudin
inhibuje intracelulární
fosforylaci kladribinu, což
vede k potenciálnímu
riziku ztráty účinnosti
kladribinu v případě
kombinace v klinickém
použití. Některé klinické
nálezy také naznačují
možnou interakci mezi
lamivudinem
a kladribinem.
Současnébod 4.4Varia 
Sorbitol
Roztok sorbitolu 13,4 gJednorázová dávka
perorálního roztoku
lamivudinu 300 mg.
Lamivudin:
AUC ↓ 14 %; 32 %; 36 %
Cmax ↓ 28 %; 52 %, 55 %.
Vyvarovat se chronického podávání
přípravku Dovato s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné
osmoticky působící polyalkoholy nebo
monosacharidové alkoholy xylitol, mannitol, laktitol, maltitolto možné. Zvážit častější monitorování
virové nálože HIV-1, nelze-li se
současnému podávání vyhnout. 
Blokátor draslíkových kanálů
摡䘀 
způsobit záchvaty křečí v důsledku
zvýšené plazmatické koncentrace
fampridinu cestou inhibice transportéru
OCT2; souběžné podávání nebylo
studováno. Souběžné podávání
fampridinu s přípravkem Dovato je
kontraindikováno Antacida a doplňky stravy
Antacida obsahující hořčík/ 
栀汩䅕䌀Cmax ↓ 72 %

polyvalentní iontyAntacida obsahující hořčík/hliník je
třeba užívat s dostatečným časovým
odstupem od podání přípravku Dovato
hodin před nímDoplňky vápníku / 搀潬畴Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 37 %
C24 ↓ 39 %
polyvalentní ionty- Je-li užito svápník, železo nebo hořčík užívat v tutéž
dobu.
- Je-li přípravek Dovato podáván
nalačno, tyto doplňky je třeba užívat
minimálně 2 hodiny po podání nebo
hodin před podáním přípravku Dovato.
Doplňky železa / 搀† Cmax ↓†polyvalentní ionty
Stanovené snížené expozice
dolutegraviru byly pozorovány při
užívání dolutegraviru a těchto doplňků
nalačno. Při stavu sytosti byly změny
expozice po užití společně s doplňkem
vápníku nebo železa modifikovány
vlivem potravy, což vedlo k expozici
podobné jako při podání dolutegraviru
nalačno.
Multivitaminy YiSQtNdolutegravir
Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 35 %
C24 ↓ 32 %
polyvalentní iontyInhibitory protonové pumpy
伀Kortikosteroidy
† Cmax ↑ 6 %
Cτ ↑Není nutná úprava dávky. 
Antidiabetika
䴀Jde-li o současné
podávání
s dolutegravirem 50 mg
jednou denně:
Metformin
AUC ↑ 79 %
Cmax ↑ 66 %
Jde-li o současné
podávání
s dolutegravirem 50 mg
dvakrát denně:
Metformin
AUC ↑ 145 %
Cmax ↑Při zahajování apodávání přípravku Dovato
s metforminem je nutno zvážit úpravu
dávky metforminu, aby se zajistila
kontrola glykemie. U pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin je při
současném podávání s přípravkem
Dovato nutno zvážit úpravu dávky
metforminu vzhledem k možnosti
zvýšeného rizika laktátové acidózy kvůli
zvýšení koncentrace metforminu bod 4.4Rostlinné přípravky Třezalka tečkovaná /
搀潬očekává se snížení
vzhledem k indukci
enzymů UGT1Aa CYP3A, očekává se
podobné snížení expozice,
jako bylo pozorováno
u karbamazepinuDoporučená dávka dolutegraviru
tečkovanou je 50 mg dvakrát denně.
Vzhledem k tomu, že Dovato je tableta
s fixní dávkou, je nutno podat dalších
50 mg dolutegraviru přibližně 12 hodin
po podání přípravku Dovato, aby se
udržel účinek během současného podání
třezalky tečkované dávky je k dispozici samostatná léková
forma dolutegraviru, viz bod 4.2Perorální antikoncepce
䔀瑨楮dolutegravir
Vliv dolutegraviru:
EE ↔
AUC ↑ 3 %
Cmax ↓ 1 %

Vliv dolutegraviru:
Dolutegravir nemá farmakodynamický
účinek na luteinizační hormon folikuly stimulující hormon a progesteron. Při současném podávání
s přípravkem Dovato není nutná úprava
dávky perorální antikoncepce.
NGMN ↔
AUC ↓ 2 %
Cmax ↓