DOVATO - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje dolutegravirum natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg
a lamivudinum 300 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Oválné bikonvexní bílé potahované tablety o rozměru přibližně 18,5 x 9,5 mm s vyraženým „SV 137“
na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dovato je indikován k léčbě infekce virem lidské imunodeficience typu 1 u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností alespoň 40 kg bez známé nebo
suspektní rezistence ke třídě inhibitorů integrázy nebo k lamivudinu

4.2 Dávkování a způsob podání

Terapii přípravkem Dovato má zahajovat lékař, který má zkušenosti s léčbou infekce HIV.

Dávkování

Dospělí a dospívající
Doporučená dávka přípravku Dovato u dospělých a dospívajících je jedna tableta o síle 50 mg/300 mg
jednou denně.

Úprava dávky
V případě potřeby úpravy dávky vzhledem k lékovým interakcím [např. s rifampicinem,
karbamazepinem, oxkarbazepinem, fenytoinem, fenobarbitalem, třezalkou tečkovanou, etravirinem
viz body 4.4 a 4.5] je dostupný přípravek se samotným dolutegravirem. V těchto případech se lékař
řídí souhrnem údajů o přípravku pro dolutegravir.

Zmeškaná dávka
Zapomene-li pacient užít dávku přípravku Dovato, má užít Dovato, jakmile je to možné za
předpokladu, že další dávka není plánována během následujících 4 hodin. Je-li další dávka plánována
během 4 hodin, pacient zmeškanou dávku vynechá a pokračuje v obvyklém dávkovacím schématu.

Starší pacienti
O užívání přípravku Dovato u pacientů starších 65 let jsou omezené údaje. Není nutná úprava dávky

Porucha funkce ledvin
Dovato se nedoporučuje podávat pacientům s clearance kreatininu ˂ 30 ml/min U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. Expozice
lamivudinu se však významně zvyšuje u pacientů s clearance kreatininu < 50 ml/min
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nutná úprava dávkování. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater dostupné žádné údaje, proto se má u těchto pacientů Dovato používat s opatrností

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Dovato u dětí ve věku nižším než 12 let nebo s tělesnou hmotností
nižší než 40 kg nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.
Dovato lze užívat s jídlem nebo nalačno

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Souběžné podávání s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty
transportéru organických kationtů dalfampridin; viz bod 4.5

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce

U dolutegraviru byly hlášeny hypersenzitivní reakce, které byly charakterizovány vyrážkou,
konstitučními nálezy a někdy orgánovou dysfunkcí, včetně závažných jaterních reakcí. Jakmile se
objeví známky nebo příznaky hypersenzitivních reakcí vyrážku doprovázenou vzestupem hodnot jaterních enzymů, horečku, celkovou malátnost, únavu,
bolest svalů nebo kloubů, puchýře, orální léze, konjunktivitidu, otok obličeje, eozinofilii, angioedémje nutno léčbu přípravkem Dovato či jiným podezřelým přípravkem okamžitě ukončit. Je nutno
monitorovat klinický stav včetně hladin jaterních aminotransferáz a bilirubinu. Prodlení ukončení
léčby přípravkem Dovato či jinou podezřelou léčivou látkou po nástupu hypersenzitivity může vést
k život ohrožujícím alergickým reakcím.

Tělesná hmotnost a metabolické parametry

Během antiretrovirové léčby se může vyskytnout vzestup tělesné hmotnosti a hladin lipidů a glukózy
v krvi. Takové změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životního stylu. U lipidů
a tělesné hmotnosti je v některých případech průkaz souvislosti s léčbou. Hladiny lipidů a glukózy
v krvi se monitorují podle stávajících doporučení pro léčbu HIV. Porucha lipidů se má léčit
odpovídajícím klinickým postupem.

Porucha jater

U pacientů s chronickou hepatitidou B nebo C a léčených kombinovanou antiretrovirovou léčbou je
vyšší riziko závažných a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. V případě současné
antivirové léčby hepatitidy B nebo C se řiďte také souhrny údajů o přípravku příslušných přípravků.

Dovato obsahuje lamivudin, který je účinný proti viru hepatitidy B. Dolutegravir takovou účinnost
nemá. Monoterapie lamivudinem se většinou nepovažuje za adekvátní léčbu hepatitidy B, protože je
vysoké riziko vývoje rezistence k viru hepatitidy B. Používá-li se Dovato u pacientů současně
infikovaných virem hepatitidy B, je tedy většinou nutné další antivirotikum. Postupujte podle
léčebných doporučení.

Ukončí-li se u pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B léčba přípravkem Dovato,
doporučuje se periodické monitorování jak testů funkce jater, tak i markerů replikace HBV, protože
vysazení lamivudinu může vést k akutní exacerbaci hepatitidy.

Pacienti s existující poruchou funkce jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají během
kombinované antiretrovirové léčby zvýšenou frekvenci abnormalit funkce jater a mají být
monitorováni podle standardních doporučení. Pokud se prokáže zhoršování funkce jater, je nutno
zvážit přerušení nebo ukončení léčby.

Syndrom imunitní reaktivace

U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunodeficiencí v době zahájení kombinované
antiretrovirové léčby oportunní patogeny a vést k závažnému klinickému stavu nebo zhoršení symptomů. Většinou byly
takové reakce pozorovány během prvních několika týdnů nebo měsíců po zahájení CART. Relevantní
příklady jsou cytomegalovirová retinitida, generalizované a/nebo lokální mykobakteriální infekce
a pneumonie způsobená patogenem Pneumocystis jiroveci zánětu je nutno vyhodnotit a je-li to nutné, zahájit léčbu. Ve stavu imunitní reaktivace byl hlášen také
výskyt autoimunitních onemocnění nástupu je však variabilnější a k těmto příhodám může dojít mnoho měsíců po zahájení léčby.

U některých pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a/nebo C bylo na začátku léčby
dolutegravirem pozorováno zvýšení hodnot jaterních testů konzistentní se syndromem imunitní
reaktivace. U současné infekce virem hepatitidy B a/nebo C se doporučuje monitorování jaterních
funkcí
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero

Analoga nukleosidů a nukleotidů mohou ovlivnit mitochondriální funkci různým stupněm, což je
nejzřetelnější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Zde se objevila hlášení mitochondriální
dysfunkce u HIV-negativních kojenců vystavených in utero a/nebo postnatálně nukleosidovým
analogům; týkalo se to zejména režimů obsahujících zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými
nežádoucími účinky byly hematologické poruchy neurologické poruchy s pozdním nástupem neurologické poruchy přechodné nebo trvalé, není v současnosti známo. Tyto nálezy je třeba zohlednit
u všech dětí exponovaných in utero nukleosidovým nebo nukleotidovým analogům, které vykazují
závažné klinické nálezy neznámé etiologie, zejména neurologické nálezy. Tyto nálezy neovlivňují
současná národní doporučení pro užívání antiretrovirové léčby u těhotných žen k prevenci vertikálního
přenosu HIV.

Osteonekróza

Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální konzumaci alkoholu, závažnou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostiosteonekrózy hlášeny především u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé
expozici CART. Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti
kloubů, ztuhlost kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.

Oportunní infekce

Pacienty je nutné upozornit, že dolutegravir, lamivudin ani jiná antiretrovirová léčba infekci HIV
nevyléčí a že se u nich mohou vyvinout oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV. Pacienti
proto mají zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů se zkušenostmi s léčbou těchto nemocí
spojených s infekcí HIV.

Podávání u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min užívajících přípravek Dovato, může dojít k 1,až 3,3násobně vyšší expozici lamivudinu Nejsou k dispozici žádné bezpečnostní údaje z randomizovaných kontrolovaných studií
porovnávajících přípravek Dovato s jednotlivými složkami u pacientů s clearance kreatininu mezi a 49 ml/min, kteří dostávali lamivudin v upravené dávce. V původních registračních studiích pro
lamivudin v kombinaci se zidovudinem byly vyšší expozice lamivudinu spojeny s vyšší mírou
hematologických toxicit anémii došlo u < 1 % pacientů. Mohou se vyskytnout další nežádoucí účinky související
s lamivudinem
Pacienti s trvalou clearance kreatininu mezi 30 a 49 ml/min, kteří dostávají přípravek Dovato, mají být
sledováni ohledně nežádoucích účinků souvisejících s lamivudinem, zejména hematologických toxicit.
Pokud se vyvine nová nebo zhorší stávající neutropenie nebo anémie, doporučuje se upravit dávku
lamivudinu přípravku Dovato. Pokud je indikována úprava dávky lamivudinu, je třeba léčbu přípravkem Dovato
ukončit a k nastavení léčebného režimu použít léčivé přípravky obsahující jednotlivé složky.

Lékové interakce

Doporučená dávka dolutegraviru při podávání s rifampicinem, karbamazepinem, oxkarbazepinem,
fenytoinem, fenobarbitalem, třezalkou tečkovanou, etravirinem proteázybod 4.5
Dovato se nemá podávat s antacidy obsahujícími polyvalentní kationty. Antacida obsahující
polyvalentní kationty se doporučuje užívat 2 hodiny po užití přípravku Dovato nebo 6 hodin před ním

Užívá-li se s jídlem, lze Dovato a doplňky nebo multivitaminy obsahující vápník, železo nebo hořčík
užívat v tutéž dobu. Je-li přípravek Dovato užíván nalačno, doplňky nebo multivitaminy obsahující
vápník, železo nebo hořčík se doporučuje podávat 2 hodiny po užití přípravku Dovato nebo 6 hodin
před ním
Dolutegravir zvýšil koncentrace metforminu. Při zahájení nebo ukončování podávání přípravku
Dovato spolu s metforminem je třeba zvážit úpravu dávky metforminu, aby se udržela kontrola
glykemie Dovato důležité monitorovat funkci ledvin. Tato kombinace může u pacientů se středně těžkou
poruchou funkce ledvin acidózy, doporučuje se tedy opatrnost. Je nutno důsledně zvážit snížení dávky metforminu.

Kombinace přípravku Dovato s kladribinem se nedoporučuje
Dovato se nemá užívat s jakýmkoli jiným léčivým přípravkem obsahujícím dolutegravir, lamivudin
nebo emtricitabin s výjimkou případů, kde je nutná úprava dávky dolutegraviru kvůli lékovým
interakcím

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Dovato nebyly provedeny žádné studie interakcí. Dovato obsahuje dolutegravir
a lamivudin, proto jakékoli interakce identifikované pro ně jednotlivě jsou relevantní pro Dovato.
Mezi dolutegravirem a lamivudinem se neočekávají klinicky významné interakce.

Účinek jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku dolutegraviru a lamivudinu

Dolutegravir je eliminován zejména metabolismem zprostředkovaným
uridindifosfátglukuronosyltransferázou UGT1A9, CYP3A4, P-glykoproteinu Současné podávání přípravku Dovato s jinými léčivými přípravky, které inhibují UGT1A1, UGT1A3,
UGT1A9, CYP3A4, a/nebo P-gp, může zvýšit koncentraci dolutegraviru v plazmě. Léčivé přípravky,
které indukují tyto enzymy nebo transportéry, mohou snížit koncentraci dolutegraviru v plazmě
a snížit jeho terapeutický účinek.

Absorpce dolutegraviru je snižována některými kovovými kationty obsaženými v některých
antacidech a potravinových doplňcích
Lamivudin je vylučován ledvinami. Aktivní renální sekrece lamivudinu do moči je zprostředkována
OCT 2 a transportéry vylučování léčiv a toxinů klinicky významné zkřížené studie však byly koncentrace lamivudinu podobné při současném podávání dolutegraviru
i bez něj, což naznačuje, že dolutegravir nemá významný vliv na expozici lamivudinu in vivo.
Lamivudin je také substrátem transportéru jaterního vstřebávání OCT1. Vzhledem k tomu, že
eliminace játry má při clearance lamivudinu pouze malou roli, lékové interakce způsobené inhibicí
OCT1 nemají pravděpodobně klinický význam.

Ačkoli je lamivudin substrátem BCRP a P-gp in vitro, vzhledem k jeho vysoké biologické dostupnosti
významný dopad na koncentrace lamivudinu.

Účinek dolutegraviru a lamivudinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Dolutegravir neměl in vivo vliv na midazolam, test pro CYP3A4. Na základě in vivo a/nebo in vitro
údajů se neočekává, že by dolutegravir ovlivňoval farmakokinetiku léčivých přípravků, jež jsou
substráty důležitých enzymů nebo transportérů, jako např. CYP3A4, CYP2C9 a P-gp viz bod 5.2
Dolutegravir inhibuje in vitro renální transportér OCT2 a MATE1. In vivo byl u pacientů pozorován
10-14% pokles clearance kreatininu vivo může dolutegravir zvyšovat koncentrace léčivých přípravků v plazmě, jejichž exkrece je závislá
na OCT2 a/nebo MATE-1 tabulka 1 a bod 4.3
In vitro inhiboval dolutegravir transportéry zpětného vstřebávání v ledvinách, transportéry
organických aniontů substrátu OAT tenofoviru je inhibice OAT1 in vivo nepravděpodobná. Inhibice OAT3 nebyla
studována in vivo. Dolutegravir může zvyšovat koncentrace v plazmě léčivých přípravků, jejichž
exkrece je závislá na OAT3.

In vitro byl lamivudin inhibitorem OCT1 a OCT2, klinický význam není znám.

Stanovené a teoretické interakce s vybranými antiretrovirotiky a neantiretrovirovými léčivými
přípravky jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka interakcí

Interakce mezi dolutegravirem, lamivudinem a současně podávanými léčivými přípravky jsou
uvedeny v tabulce 1 pod křivkou koncentrace v čase jako „AUC“, maximální pozorovaná koncentrace jako „Cmax“,
koncentrace na konci dávkovacího intervalu jako „Cτ“reprezentativní pro studované skupiny.

Tabulka 1: Lékové interakce

Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Interakce
Změna geometrického
průměru 'RSRUXþHQtSRGiYiQt
Antiretrovirotika 
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
䔀瑲inhibitorů proteázy /
dolutegravir
Dolutegravir ↓
AUC ↓ 71 %
Cmax ↓ 52 %
Cτ ↓ 88 %

Etravirin ↔
UGT1A1 a CYP3AEtravirin bez potencovaných inhibitorů
proteázy snižuje koncentrace
dolutegraviru v plazmě. Doporučená
dávka dolutegraviru u pacientů
užívajících etravirin bez potencovaných
inhibitorů proteázy je 50 mg dvakrát
denně. Vzhledem k tomu, že Dovato je
tableta s fixní dávkou, je nutno podat
dalších 50 mg dolutegraviru přibližně
12 hodin po podání přípravku Dovato,
aby se udržel účinek během současného
podání etravirinu bez potencovaných
inhibitorů proteázy dávky je k dispozici samostatná léková
forma dolutegraviru, viz bod 4.2䰀潰士搀潬畴† Cmax ↑ 7 %
Cτ ↑ 28 %

Lopinavir ↔
Ritonavir ↔
Etravirin ↔ 
Není nutná úprava dávky⸀ 
士搀潬畴† Cmax ↓ 12 %
Cτ ↓ 36 %

Darunavir ↔
Ritonavir ↔
Etravirin ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
䔀† Cmax ↓ 39 %
Cτ ↓ 75 %

Efavirenz ↔ kontrolyUGT1A1 a CYP3ADoporučená dávka dolutegraviru
50 mg dvakrát denně. Vzhledem k tomu,
že Dovato je tableta s fixní dávkou, je
nutno podat dalších 50 mg dolutegraviru
přibližně 12 hodin po podání přípravku
Dovato, aby se udržel účinek během
současného podání efavirenzu úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Nevirapin / 搀潬畴očekává se podobné
Doporučená dávka dolutegraviru
u pacientů užívajících nevirapin je
50 mg dvakrát denně. Vzhledem ksnížení expozice jako
u efavirenzu vzhledem
k indukciže Dovato je tableta snutno podat dalších 50 mg dolutegraviru
přibližně 12 hodin po podání přípravku
Dovato, aby se udržel účinek během
současného podání nevirapinu úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Rilpivirin 一† Cmax ↑ 13 %
Cτ ↑ 22 %
RilpiviriNení nutná úprava dávkNukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy 吀 
 
 
 
 
 
䕭† Cmax ↓ 3 %
Cτ ↓ 8 %
Tenofovir ↔


Interakce nebyly
studovány

Při kombinaci přípravku Dovato
nebo zidovudinem není nutná úprava
dávky.

Dovato se nedoporučuje v kombinaci
s přípravky obsahujícími emtricitabin,
protože jak lamivudin Dovatocytidinu interakcíInhibitory proteázy
† Cmax ↑ 50 %
Cτ ↑ 180 %

Atazanavir ↔ kontrolyUGT1A1 aNení nutná úprava dávky⸀ 
搀潬† Cmax ↑ 34 %
Cτ ↑ 121 %

Atazanavir ↔
Ritonavir ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
吀楰搀潬† Cmax ↓ 47 %
Cτ ↓ 76 %

Tipranavir ↔
Ritonavir ↔
UGT1A1 a CYP3ADoporučená dávka dolutegraviru
tipranavir/ritonavir je 50 mg dvakrát
denně. Vzhledem k tomu, že Dovato je
tableta s fixní dávkou, je nutno podat
dalších 50 mg dolutegraviru přibližně
12 hodin po podání přípravku Dovato,
aby se udržel účinek během současného
podání tipranaviru/ritonaviru úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Fosamprenavir + ritonavir /
dolutegravir
Dolutegravir↓ 
† Cmax ↓ 24 %
Cτ ↓ 49 %

Fosamprenavir ↔
Ritonavir ↔
UGT1A1 a &<3$
Kombinace fosamprenavir/ritonavir
VQLåXMH]iNODG
QHYHGORfáze III. Není nutná úprava dávky.
Lopinavir + ritonavir /
dolutegravir
Dolutegravir ↔ 
† Cmax ↔ 0 %
C24 ↓ 6 %

Lopinavir ↔
Ritonavir ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
搀潬† Cmax ↓ 11 %
Cτ ↓ 38 %

Darunavir ↔
Ritonavir ↔
UGT1A1 a &<3$
1HQtJiná antivirotika
Daklatasvir / dolutegravir Dolutegravir ↔
AUC ↑ 33 %
Cmax ↑ 29 %
Cτ ↑ 45 %
Daklatasvir ↔ 
䑡摯významným způsobem. Dolutegravir
nezměnil koncentraci daklatasviru
v plazmě. Není nutná úprava dávky.
Ledipasvir / sofosbuvir /
lamivudin Lamivudin ↔ 
䰀Sofosbuvir ↔ 
Není nutná úprava dávky. 
搀潬Velpatasvir↔ 
Není nutná úprava dávky. 
Ribavirin 
pravděpodobná. 
Není nutná úprava dávky. 
Antiinfektiva 
Trimethoprim / sulfamethoxazol
po 5 dní/300 mg jedna dávkaLamivudin:
AUC ↑ 43 %
Cmax ↑ 7 %

Trimethoprim:
AUC ↔

Sulfamethoxazol:
AUC ↔

organických kationtůNení nutná úprava dávky. 
Antituberkulotika 
Rifampicin / 搀† Cmax ↓ 43 %
Cτ ↓ 72 %
UGT1A1 a CYP3ADoporučená dávka dolutegraviru
50 mg dvakrát denně. Vzhledem k tomu,
že Dovato je tableta s fixní dávkou, je
nutno podat dalších 50 mg dolutegraviru
přibližně 12 hodin po podání přípravku
Dovato, aby se udržel účinek během
současného podání rifampicinu úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Rifabutin / 搀† Cmax ↑ 16 %
Cτ ↓ 30 %
UGT1A1 a &<3$
1HQtAntiepileptika
Karbamazepin / dolutegravir Dolutegravir ↓
AUC ↓ 49 %
Cmax ↓ 33 %
Cτ ↓ 73 %

Doporučená dávka dolutegraviru
induktory je 50 mg dvakrát denně.
Vzhledem k tomu, že Dovato je tableta
s fixní dávkou, je nutno podat dalších
50 mg dolutegraviru přibližně 12 hodin
po podání přípravku Dovato, aby se
udržel účinek během současného podání
těchto metabolických induktorů úpravu dávky je k dispozici samostatná
léková forma dolutegraviru, viz
bod 4.2Fenobarbital / dolutegravir
Fenytoin / dolutegravir
Oxkarbazepin / dolutegravir
Dolutegravir ↓ 
očekává se snížení
vzhledem k indukci
enzymů UGT1Aa CYP3A, očekává se
podobné snížení expozice
jako u karbamazepinuAntihistaminika 5DQLWLGLQ Interakce nebyly
studovány.

Klinicky významná
interakce není
pravděpodobná. 
Není nutná úprava dávky⸀ 
䌀業 
Není nutná úprava dávky⸀ 
Klinicky významná
interakce není
pravděpodobná. 
Cytostatika 
 
In vitro lamivudin
inhibuje intracelulární
fosforylaci kladribinu, což
vede k potenciálnímu
riziku ztráty účinnosti
kladribinu v případě
kombinace v klinickém
použití. Některé klinické
nálezy také naznačují
možnou interakci mezi
lamivudinem
a kladribinem.
Současnébod 4.4Varia 
Sorbitol
Roztok sorbitolu 13,4 gJednorázová dávka
perorálního roztoku
lamivudinu 300 mg.
Lamivudin:
AUC ↓ 14 %; 32 %; 36 %
Cmax ↓ 28 %; 52 %, 55 %.
Vyvarovat se chronického podávání
přípravku Dovato s léčivými přípravky
obsahujícími sorbitol nebo jiné
osmoticky působící polyalkoholy nebo
monosacharidové alkoholy xylitol, mannitol, laktitol, maltitolto možné. Zvážit častější monitorování
virové nálože HIV-1, nelze-li se
současnému podávání vyhnout. 
Blokátor draslíkových kanálů
摡䘀 
způsobit záchvaty křečí v důsledku
zvýšené plazmatické koncentrace
fampridinu cestou inhibice transportéru
OCT2; souběžné podávání nebylo
studováno. Souběžné podávání
fampridinu s přípravkem Dovato je
kontraindikováno Antacida a doplňky stravy
Antacida obsahující hořčík/ 
栀汩䅕䌀Cmax ↓ 72 %

polyvalentní iontyAntacida obsahující hořčík/hliník je
třeba užívat s dostatečným časovým
odstupem od podání přípravku Dovato
hodin před nímDoplňky vápníku / 搀潬畴Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 37 %
C24 ↓ 39 %
polyvalentní ionty- Je-li užito svápník, železo nebo hořčík užívat v tutéž
dobu.
- Je-li přípravek Dovato podáván
nalačno, tyto doplňky je třeba užívat
minimálně 2 hodiny po podání nebo
hodin před podáním přípravku Dovato.
Doplňky železa / 搀† Cmax ↓†polyvalentní ionty
Stanovené snížené expozice
dolutegraviru byly pozorovány při
užívání dolutegraviru a těchto doplňků
nalačno. Při stavu sytosti byly změny
expozice po užití společně s doplňkem
vápníku nebo železa modifikovány
vlivem potravy, což vedlo k expozici
podobné jako při podání dolutegraviru
nalačno.
Multivitaminy YiSQtNdolutegravir
Dolutegravir ↓ 
† Cmax ↓ 35 %
C24 ↓ 32 %
polyvalentní iontyInhibitory protonové pumpy
伀Kortikosteroidy
† Cmax ↑ 6 %
Cτ ↑Není nutná úprava dávky. 
Antidiabetika
䴀Jde-li o současné
podávání
s dolutegravirem 50 mg
jednou denně:
Metformin
AUC ↑ 79 %
Cmax ↑ 66 %
Jde-li o současné
podávání
s dolutegravirem 50 mg
dvakrát denně:
Metformin
AUC ↑ 145 %
Cmax ↑Při zahajování apodávání přípravku Dovato
s metforminem je nutno zvážit úpravu
dávky metforminu, aby se zajistila
kontrola glykemie. U pacientů se středně
těžkou poruchou funkce ledvin je při
současném podávání s přípravkem
Dovato nutno zvážit úpravu dávky
metforminu vzhledem k možnosti
zvýšeného rizika laktátové acidózy kvůli
zvýšení koncentrace metforminu bod 4.4Rostlinné přípravky Třezalka tečkovaná /
搀潬očekává se snížení
vzhledem k indukci
enzymů UGT1Aa CYP3A, očekává se
podobné snížení expozice,
jako bylo pozorováno
u karbamazepinuDoporučená dávka dolutegraviru
tečkovanou je 50 mg dvakrát denně.
Vzhledem k tomu, že Dovato je tableta
s fixní dávkou, je nutno podat dalších
50 mg dolutegraviru přibližně 12 hodin
po podání přípravku Dovato, aby se
udržel účinek během současného podání
třezalky tečkované dávky je k dispozici samostatná léková
forma dolutegraviru, viz bod 4.2Perorální antikoncepce
䔀瑨楮dolutegravir
Vliv dolutegraviru:
EE ↔
AUC ↑ 3 %
Cmax ↓ 1 %

Vliv dolutegraviru:
Dolutegravir nemá farmakodynamický
účinek na luteinizační hormon folikuly stimulující hormon a progesteron. Při současném podávání
s přípravkem Dovato není nutná úprava
dávky perorální antikoncepce.
NGMN ↔
AUC ↓ 2 %
Cmax ↓ 
 

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají být poučeny o možném riziku vzniku defektu neurální trubice při užívání
dolutegraviru antikoncepčních opatření.

Pokud žena plánuje otěhotnět, s pacientkou má být projednán poměr rizika a přínosu pokračující léčby
přípravkem Dovato.

Těhotenství

Bezpečnost a účinnost duálního režimu nebyly v těhotenství studovány.

Humánní zkušenosti ve studii provedené v Botswaně za účelem sledování výsledků porodů ukazují
malý nárůst defektů neurální trubice; 7 případů na 3 591 porodů u matek, které dostávaly léčbu obsahující dolutegravir od doby početí oproti 21 případům na
19 361 porodů doby početí.

Incidence defektů neurální trubice u běžné populace se pohybuje v rozmezí 0,5–1 případ na 1 000 živě
narozených dětí embryonálního vývoje plodu po početí V případě, že se těhotenství v prvním trimestru léčby přípravkem Dovato potvrdilo, má se
s pacientkou, s ohledem na gestační věk a kritické časové období vývoje defektu neurální trubice,
projednat poměr rizika a přínosu pokračování léčby přípravkem Dovato oproti převedení na jiný
antiretrovirový léčebný režim.

Údaje analyzované z antiretrovirového registru těhotných nenaznačují zvýšené riziko výskytu
závažných vrozených vad u více než 600 žen vystavených dolutegraviru v průběhu těhotenství, ale
v současné době tyto údaje nepostačují k řešení rizika výskytu defektů neurální trubice.

Ve studiích reprodukční toxicity u zvířat nebyly zjištěny žádné nežádoucí výsledky vývoje ani defekty
neurální trubice
Více než 1 000 výsledků po expozici dolutegraviru během druhého a třetího trimestru neukazuje žádné
známky zvýšeného rizika toxicity pro plod/novorozence. Dovato se může během druhého a třetího
trimestru těhotenství užívat, pokud očekávaný přínos převýší potenciální riziko pro plod.

Dolutegravir prostupuje lidskou placentou. U těhotných žen infikovaných HIV byl medián
koncentrace dolutegraviru v pupečníku plodu přibližně 1,3krát vyšší než periferní plazmatická
koncentrace u matky.

Informace o vlivu dolutegraviru na novorozence jsou nedostatečné.

Velké množství údajů o používání lamivudinu těhotnými ženami trimestru
Studie na zvířatech ukázaly, že lamivudin může inhibovat buněčnou replikaci DNA Klinický význam těchto nálezů není znám.

Mitochondriální dysfunkce
Prokázalo se, že analoga nukleosidů a nukleotidů in vitro a in vivo vyvolávají různý stupeň
mitochondriálního poškození. Existují hlášení mitochondriální dysfunkce u HIV-negativních kojenců
vystavených in utero a/nebo postnatálně nukleosidovým analogům
Kojení

Dolutegravir se vylučuje v malém množství do mateřského mléka koncentrací dolutegraviru v mateřském mléce a v plazmě matky byl 0,033dostatečné informace o účincích dolutegraviru u novorozenců/kojených dětí.

Na základě více než 200 párů matka/dítě léčených proti HIV jsou koncentrace lamivudinu v séru
u kojených dětí matek léčených proti HIV velmi nízké a progresivně se snižují na nedetekovatelné hladiny, když kojené dítě dosáhne věku 24 týdnů. Nejsou
dostupné žádné údaje o bezpečnosti lamivudinu podávaného kojencům mladším než 3 měsíce.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.

Fertilita

O účincích dolutegraviru nebo lamivudinu na mužskou nebo ženskou fertilitu nejsou dostupné žádné
údaje. Studie na zvířatech neukazují na klinicky relevantní účinek na mužskou nebo ženskou fertilitu

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Dovato nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti
mají být informováni, že při léčbě dolutegravirem byly hlášeny závratě a somnolence. Při posuzování
pacientovy schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje je nutno vzít v úvahu pacientův klinický stav
a profil nežádoucích účinků přípravku Dovato.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest hlavy a insomnie
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem u dolutegraviru byla hypersenzitivní reakce, která zahrnovala
vyrážku a závažné postižení jater
Nežádoucí účinky v tabulce

Nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingových zkušeností jsou uvedeny v tabulce 2 podle
orgánových systémů, orgánových tříd a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány jako velmi
časté < 1/1 000
Tabulka 2 Souhrn nežádoucích účinků přípravku Dovato na základě klinické studie
a postmarketingové zkušenosti s přípravkem Dovato a jeho jednotlivými složkami
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: neutropenie, anemie, trombocytopenie
Velmi vzácné: čistá aplazie červené krevní řady
Poruchy imunitního systému:
Méně časté: hypersenzitivita bod 4.4Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi vzácné: laktátová acidóza
Psychiatrické poruchy:
Časté: deprese, úzkost, insomnie, abnormální sny
Méně časté: sebevražedné myšlenky*, sebevražedné pokusy*, panická ataka

*zejména u pacientů s anamnézou deprese nebo psychiatrického
onemocnění 
 
*zejména u pacientů s anamnézou deprese nebo psychiatrického
onemocnění 
Poruchy nervového systému:
Velmi časté:Časté:Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté:Časté:Poruchy jater a žlučových cest:
Časté:Méně časté:Časté:Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Časté:Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté:Vyšetření:
Časté:㄀uvedení na trh.
2v NRPELQDFL
Popis vybraných nežádoucích účinků

Laboratorní abnormality
Dolutegravir byl spojen se zvýšením hladiny sérového kreatininu, které se vyskytlo v prvním týdnu
léčby při podávání s jinými antiretrovirotiky. Zvýšení hladiny sérového kreatininu se vyskytovalo
během prvních čtyř týdnů léčby dolutegravirem plus lamivudinem a přetrvávalo po 48 týdnů. Podle
souhrnu studií GEMINI byla průměrná změna od výchozí hodnoty 10,3 μmol/l až 55,7 μmol/ldolutegraviru na renální tubulární transportéry kreatininu. Změny nejsou považovány za klinicky
relevantní a nevyvolávají změnu glomerulární filtrace.

Současná infekce virem hepatitidy B nebo C
Do studií fáze III se samotným dolutegravirem bylo umožněno vstoupit pacientům s infekcí virem
hepatitidy B a/nebo C, pokud jaterní testy na počátku nepřesáhly 5násobek horní hranice normálu
C podobný profilu pozorovanému u pacientů bez infekce virem hepatitidy B a/nebo C, i když podíly
abnormalit AST a ALT byly vyšší v podskupině se současnou infekcí virem hepatitidy B a/nebo C ve
všech léčených skupinách. Zvýšení hodnot jaterních testů konzistentní se syndromem imunitní
reaktivace bylo pozorováno u některých jedinců s infekcí virem hepatitidy B a/nebo C na počátku
léčby dolutegravirem, zejména u těch, kde byla ukončena léčba infekce virem hepatitidy B bod 4.4
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost, hladiny lipidů a glukózy v krvi bod 4.4
Osteonekróza
Byly hlášeny případy osteonekrózy zejména u pacientů s celkově uznávanými rizikovými faktory,
pokročilým onemocněním HIV nebo po dlouhodobé expozici CART. Frekvence není známa bod 4.4
Syndrom imunitní reaktivace
U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí v době zahájení kombinované antiretrovirové
léčby infekce. Byla také hlášena autoimunitní onemocnění hepatitidazahájení léčby

Pediatrická populace

Neexistují klinická data ze studií o účinku přípravku Dovato u pediatrické populace. Jednotlivé složky
byly sledovány u dospívajících
Na základě dostupných omezených údajů pro samostatný dolutegravir nebo lamivudin použitý
v kombinaci s jinými antiretrovirotiky k léčbě dospívajících nežádoucí účinky než ty, které byly pozorovány u dospělé populace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Po akutním předávkování dolutegravirem nebo lamivudinem nebyly identifikovány specifické
symptomy kromě symptomů uvedených jako nežádoucí účinky.

Neexistuje specifická léčba předávkování přípravkem Dovato. Dojde-li k předávkování, je nutno
nasadit podpůrnou léčbu a pacienta dle potřeby monitorovat. Vzhledem k tomu, že lamivudin je
dialyzovatelný, lze k léčbě předávkování použít kontinuální hemodialýzu, i když to nebylo studováno.
Vzhledem k tomu, že se dolutegravir vysoce váže na bílkoviny v plazmě, není pravděpodobné, že by
byl významně odstraněn dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace, ATC kód: J05AR25

Mechanismus účinku

Dolutegravir inhibuje HIV integrázu vazbou na aktivní místo integrázy a blokováním transferových
postupů integrace retrovirové deoxyribonukleové kyseliny cyklus HIV.

Lamivudin, prostřednictvím svého aktivního metabolitu 5'-trifosfátu reverzní transkriptázu HIV-1 a HIV-2 inkorporací monofosfátové formy do řetězce virové DNA, což
vede k ukončení řetězce. Lamivudin-trifosfát vykazuje významně nižší afinitu k hostitelským DNA
polymerázám.

Farmakodynamické účinky

Antivirová účinnost v buněčných kulturách
Ukázalo se, že dolutegravir a lamivudin inhibují replikaci laboratorních kmenů a klinických izolátů
HIV u mnoha typů buněk, včetně transformovaných T buněčných linií, linií odvozených od
monocytů/makrofágů a primárních kultur aktivovaných mononukleárních buněk periferní krve
polovina maximální inhibiční koncentrace
IC50 pro dolutegravir proti různým laboratorním kmenům byla 0,5 nmol za použití PBMC; za použití
MT-4 buněk byla v rozmezí 0,7–2 nmol. Podobné IC50 byly pozorovány u klinických izolátů bez
velkého rozdílu mezi subtypy; v panelu 24 izolátů HIV-1 subtypů A, B, C, D, E, F a G a skupiny O
byla průměrná hodnota IC50 0,2 nmol 0,18 nmol
Medián hodnot nebo průměrné hodnoty IC50 pro lamivudin proti laboratorním kmenům HIV-1 byly
v rozmezí 0,007 až 2,3 μmol. Průměrné IC50 lamivudinu proti laboratorním kmenům HIV-2 HIV-1 izolátům HIV-2 od 0,002 do 0,120 μmol v mononukleárních buňkách periferní krve.

Izoláty HIV-1 37 neléčených pacientů z Afriky a Asie byly citlivé k lamivudinu skupiny O od dosud neléčených pacientů testovaných na účinnost lamivudinu byly vysoce citlivé.

Účinky lidského séra
Ve 100% lidském séru byla průměrná změna aktivity dolutegraviru 75násobná, což vedlo k hodnotě
IC90 upravené pro bílkoviny 0,064 μg/ml. Lamivudin vykazuje lineární farmakokinetiku v celé
terapeutické šíři a vykazuje nízkou vazbu na bílkoviny plazmy
Rezistence

Přípravek Dovato je indikován při nepřítomnosti dokumentované rezistence ke třídě inhibitorů
integrázy a k lamivudinu nebo bez podezření na ně a zkřížené rezistenci k jiným látkám ze třídy integrázy a NRTI jsou k dispozici v souhrnech údajů
o přípravku pro dolutegravir a lamivudin.

U žádného z dvanácti jedinců ve skupině léčené dolutegravirem plus lamivudinem, ani u devíti jedinců
ve skupině léčené dolutegravirem plus fixní kombinací tenofovir-disoproxil/emtricitabin, kteří splnili
vylučovací virologická kriteria do 144. týdne studií GEMINI-1 neobjevila rezistence ke třídě inhibitorů integrázy nebo třídě NRTI vzniklá při léčbě.

U dříve neléčených pacientů dostávajících dolutegravir + 2 NRTI ve studiích fáze IIB a fáze III nebyl
pozorován vývoj rezistence ke třídě inhibitorů integrázy nebo ke třídě NRTI 48-96 týdnů
Účinky na EKG

U dolutegraviru nebyly pozorovány žádné relevantní účinky na QTc interval u dávek přesahujících
klinickou dávku přibližně trojnásobně. S lamivudinem nebyla podobná studie provedena.

Klinická účinnost a bezpečnost

Jedinci dosud neléčení antiretrovirotiky

Účinnost přípravku Dovato je odvozena z údajů ze 2 identických 148týdenních randomizovaných
dvojitě zaslepených multicentrických neinferiorních s paralelními skupinami, kontrolovaných studií
fáze III GEMINI-1 433 dříve neléčených dospělých pacientů infikovaných HIV-1. Jedinci byli zahrnuti po screeningu
HIV-1 RNA v plazmě 1 000 kopií/ml až ≤ 500 000 kopií/ml. Jedinci byli randomizováni do dvou
léčebných režimů, dolutegravir 50 mg plus lamivudin 300 mg jednou denně nebo dolutegravir 50 mg
plus tenofovir-disoproxil/emtricitabin 245/200 mg jednou denně. Primárním parametrem účinnosti pro
studie GEMINI byl podíl jedinců s HIV-1 RNA v plazmě ˂ 50 kopií/ml ve 48. týdnu algoritmus pro ITT-E populaciotevřenou léčbou až do 148. týdne.

Podle souhrnné analýzy byl na počátku léčby medián věku 33 let, 15 % bylo žen, 69 % bylo bělochů,
% bylo ve stádiu 3 CDC buněk nižší než 200 buněk na mm3; tyto charakteristiky byly podobné mezi studiemi i rameny léčby.

Dle primární analýzy ve 48. týdnu byly ve studiích GEMINI-1 a GEMINI-2 dolutegravir plus
lamivudin neinferiorní k fixní kombinaci dolutegravir plus tenofovir-disoproxil/emtricitabin. To bylo
odvozeno ze souhrnné analýzy, viz tabulka 3.

Tabulka 3 Virologické výstupy z randomizované studie GEMINI ve 48. týdnu algoritmus GEMINI-1 a GEMINI-2 souhrnné
údaje*
DTG + 3TC
N=DTG + TDF/FTC
N=HIV-1 RNA < 50 kopií/ml 91 % 93 %
Rozdíl v léčbě† Bez virologické odpovědi 3 % 2 %
Důvody
Údaje v okně a ≥ 50 kopií/ml 1 % < 1 %
Ukončeno kvůli nedostatku účinnosti < 1 % < 1 %
Ukončeno z jiných příčin a ≥ 50 kopií/ml < 1 % < 1 %
Změna ART < 1 % < 1 %
Bez virologických údajů ve 48. týdnu 6 % 5 %
Důvody
Ukončení studie kvůli nežádoucímu účinku nebo
úmrtí 1 % 2 %
Ukončení studie zChybějící údaje při kontrole, ale stále ve studiiHIV-1 RNA <50 kopií/ml podle počátečních kovariant 
n/N Počáteční virová nálož v plazmě ≤ 100 > 100
526 / 576 129 / 140  
531 / 564 138 / 153 Počáteční CD4+ ≤㸀HIV-1 subtyp
B
A
Další 
424 / 467 84 / 86 147 163 452 / 488 74 / 78 143 / 151 Pohlaví
Muži 555 / 603 Rasa
Běloši 4㔱*瀀algoritmu pro dolutegravir plus lamivudin oproti dolutegraviru plus fixní kombinaci
tenofovir-disoproxil/emtricitabin† Na základě CMH-stratifikované analýzy upravené pro následné počáteční stratifikační faktory: HIV-RNA v plazmě neinferiorního limitu 10 %.
N = počet jedinců v
V 96. a 144. týdnu studií GEMINI byla dolní hranice 95% intervalu spolehlivosti upraveného
léčebného rozdílu podílu subjektů s HIV-1 RNA <50 kopií/ml neinferiority -10%, pro individuální studie a souhrnnou analýzu, viz tabulka 4.

Tabulka 4 Virologické výstupy z randomizované studie GEMINI v 96. a 144. týdnu
GEMINIDTG +
3TC
N=DTG +
TDF/FTC
N=DTG +
3TC
N=DTG +
TDF/FTC
N=HIV Rozdíl vBez virologické odpovědiDůvody
Údaje v okněⰀUkončeno kvůli nedostatku účinnostiUkončeno zZměna ARTBez virologických údajů v 96./144. týdnu
Důvody
Ukončení studie kvůli nežádoucímu
účinku nebo úmrtí
Ukončení studie z jiných příčin
Ztráta následného sledování
Odvolání souhlasu
Odchylky od protokolu
Rozhodnutí lékařů
Chybějící údaje při kontrole, ale stále ve
studii
11 %


%

%
%
%
%
%
%
%


%

%
%
%
%
< 1 %
< 1 %
15%


%

11 %
%
%
%
%
< 1 %
14 
 
%

%
%
%
%
%
< 1 %
* Výsledky souhrnné analýzy jsou v souladu s výsledky individuálních studií.
† Na základě CMH stratifikované analýzy upravené pro následné počáteční stratifikační faktory: HIV-1 RNA
v plazmě limitu 10 %.
N = počet jedinců v každé léčebné skupině
Ve 144. týdnu bylo průměrné zvýšení počtu CD4+ T-buněk na 302 buněk/mm3 v rameni dolutegravir
plus lamivudin a na 300 buněk/mm3 v rameni dolutegravir plus tenofovir/emtricitabin.

Virologicky suprimovaní jedinci

Účinnost dolutegraviru/lamivudinu u virologicky suprimovaných subjektů je podpořena daty
z randomizované, otevřené klinické studie 741 dospělých HIV-1 infikovaných subjektů, bez jakéhokoli důkazu o rezistenci na NRTI nebo ke
třídě inhibitorů integrázy obsahujícím tenofovir-alafenamid fixní kombinaci dolutegravir/lamivudin nebo pokračovaly v TBR po dobu až 200 týdnů. Randomizace
byla stratifikována dle výchozích agens inhibitory reverzní transkriptázy [NNRTI]subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥50 kopií/ml Snapshot kategorie
Na počátku studie byl medián věku subjektů 39 let, 8 % bylo žen a 21 % nebyli běloši, 5 % bylo ve
stádiu CDC třídy C charakteristiky byly podobné mezi léčebnými rameny. Subjekty byly v mediánu přibližně 3 roky na
ART před započetím studie, převážně na TBR založeném na INSTI režimu s elvitegravirem/kobicistatem.

V primární analýze ve 48. týdnu byl režim dolutegravir/lamivudin neinferiorní k TBR, přičemž u
<1 % subjektů v obou ramenech dochází k virologickému selhání
Tabulka 5 Virologické výstupy z randomizované studie TANGO ve 48. týdnu algoritmus DTG/3TC 
N=TBR 
N=HIVBez virologické odpovědiRozdíl vBez virologické odpovědi - důvody:Údaje v okně a ≥50 kopií/ml 0% 0%
Ukončeno kvůli nedostatku účinnosti 0% <1%
Ukončeno z jiných příčin a ≥50 kopií/ml <1% 0%
Změna ART 0% 0%
Bez virologickýchDůvodyUkončení studie kvůli nežádoucímu účinku nebo
úmrtí 3% <1%
Ukončení studie zChybějící údaje při *Na základě穹**Na základě 4% neinferiorního limitu je ve 48. týdnu DTG/3TC neinferiorní k TBR dle primární
analýzy †Na základě CMH-stratifikované analýzy upravené pro výchozí třídu třetího agens N = počet subjektů
Výsledky léčby mezi léčebnými rameny v týdnu 48. byly podobné napříč stratifikačnímu faktoru,
výchozí třídy třetího agens režimu a napříč podskupinami podle věku, pohlaví, rasy, výchozího počtu
buněk CD4+, stadia onemocnění CDC HIV a zemím. Medián změny z výchozího počtu CD4+ v týdnu
48. byl 22,5 buněk na mm3 u subjektů, které přešly na dolutegravir/lamivudin a 11,0 buněk na mmu subjektů, které zůstaly na TBR.

V 96. týdnu studie TANGO byl podíl subjektů s HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml dolutegravir plus lamivudin a 1,1 % v rameni s TBR. Na základě 4% neinferiorního rozmezí zůstal
dolutegravir plus lamivudin neinferiorní k TBR, protože horní hranice 95% CI upraveného léčebného
rozdílu
Medián změny oproti výchozí hodnotě v počtu CD4+ T-buněk v 96. týdnu byl 61 buněk/mm3 ve
skupině dolutegravir plus lamivudin a 45 buněk/mm3 v rameni s režimem založeným na tenofovir-
alafenamidu
V 144. týdnu byl podíl subjektů s HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml plus lamivudin a 1,3 % v rameni s TBR. Na základě 4% neinferiorního rozmezí zůstal dolutegravir
plus lamivudin neinferiorní k TBR, protože horní hranice 95% CI upraveného léčebného rozdílu

Medián změny oproti výchozí hodnotě v počtu CD4+ T-buněk v 144. týdnu byl 36 buněk/mm3 ve
skupině dolutegravir plus lamivudin a 35 buněk/mm3 v rameni s režimem založeným na tenofovir-
alafenamidu

Pediatrická populace

Účinnost přípravku Dovato nebo duální kombinace dolutegraviru a lamivudinu složek
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Dovato u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě infekce HIV.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Při podávání nalačno bylo při srovnání přípravku Dovato s dolutegravirem 50 mg podaným společně
s lamivudinem 300 mg dosaženo pro dolutegravir bioekvivalence ve smyslu Cmax. AUC0-t
dolutegraviru byla o 16 % vyšší pro Dovato než u dolutegraviru 50 mg podaného společně
s lamivudinem 300 mg. Toto zvýšení není považováno za klinicky významné.

Při podávání nalačno bylo při srovnání přípravku Dovato s lamivudinem 300 mg podaným společně
s dolutegravirem 50 mg dosaženo pro lamivudin bioekvivalence ve smyslu Cmax. Cmax lamivudinu byla
pro Dovato o 32 % vyšší než u lamivudinu 300 mg podaného společně s dolutegravirem 50 mg. Vyšší
Cmax lamivudinu není považována za klinicky relevantní.

Absorpce

Dolutegravir a lamivudin se po perorálním podání rychle absorbují. Absolutní biologická dostupnost
dolutegraviru nebyla stanovena. Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného lamivudinu
u dospělých je přibližně 80-85 %. U přípravku Dovato je medián doby do dosažení maximální
koncentrace v plazmě lamivudin.

Expozice dolutegraviru byla mezi zdravými jedinci a jedinci infikovanými HIV-1 většinou podobná.
U jedinců infikovaných HIV-1 byly po podání 50 mg dolutegraviru jednou denně farmakokinetické
parametry v rovnovážném stavu [geometrický průměr v populaci AUCopakovaném perorálním podávání 300 mg lamivudinu jednou denně po dobu sedmi dní je průměrná

Podání jedné tablety přípravku Dovato s vysoce tučnou potravou zvýšilo AUCdolutegraviru o 33 %, resp. 21 %, a snížilo Cmax lamivudinu o 30 % ve srovnání s podáním nalačno.
AUCDovato lze podávat s jídlem nebo nalačno.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem dolutegraviru lamivudinem ukázaly, že zdánlivý distribuční objem je 1,3 l/kg.

Dolutegravir se podle in vitro údajů vysoce váže dolutegraviru na bílkoviny v plazmě je nezávislá na koncentraci dolutegraviru. Podíly koncentrace
celkové radioaktivity v plné krvi a plazmě spojené s léčivem byly mezi 0,441 až 0,535, což ukazuje na
minimální spojení radioaktivity s krevními komponentami. Volná frakce dolutegraviru v plazmě se
zvyšuje při nízkých hladinách sérového albuminu těžkou poruchou funkce jater. Lamivudin vykazuje lineární farmakokinetiku v celém terapeutickém
rozmezí a in vitro ukazuje nízkou vazbu na bílkoviny plazmy
Dolutegravir a lamivudin jsou přítomny v mozkomíšním moku na stabilním režimu dolutegravir plus abakavir/lamivudin byly koncentrace dolutegraviru v CSF
průměrně 18 ng/ml koncentrací lamivudinu CSF/sérum 2-4 hodiny po perorálním podání byl přibližně 12 %. Skutečný
rozsah penetrace lamivudinu do CNS a jeho vztah ke klinické účinnosti není znám.

Dolutegravir je přítomen v mužském i ženském genitálním traktu. AUC v cervikovaginální tekutině,
cervikální tkáni a vaginální tkáni byly na úrovni 6–10 % AUC v plazmě v rovnovážném stavu. AUC
v semeni byla na úrovni 7 % a v rektální tkáni 17 % odpovídajících AUC v plazmě v rovnovážném
stavu.

Biotransformace

Dolutegravir je primárně metabolizován prostřednictvím UGT1A1 s nízkým podílem CYP3A celkové podané dávky ve studii hmotnostní bilancev plazmě; eliminace nezměněné léčivé látky ledvinami je nízká celkové perorální dávky se vyloučí nezměněno stolicí. Není známo, zda je to částečně nebo úplně
způsobeno díky neabsorbované léčivé látce nebo díky biliární exkreci glukuronidového konjugátu,
který se ve střevním luminu může přeměnit na původní látku. Třicet dva procent celkové perorální
dávky se vyloučí močí, převážně ve formě glukuronidu dolutegraviru N-dealkylovaného metabolitu uhlíku
Metabolismus lamivudinu je minoritní cestou eliminace. Lamivudin je převážně vylučován renální
exkrecí nezměněného lamivudinu. Pravděpodobnost metabolických lékových interakcí s lamivudinem
je nízká vzhledem k nízkému rozsahu hepatického metabolismu
Lékové interakce

In vitro dolutegravir nevykázal přímou inhibici nebo vykázal jen slabou inhibici enzymů cytochromu P450 CYP3A, UGT1A1 nebo UGT2B7 nebo transportérů P-gp, BCRP, BSEP, polypeptid transportující
organické anionty rezistencí Na základě těchto údajů se neočekává, že by dolutegravir ovlivňoval farmakokinetiku léčivých
přípravků, které jsou substráty důležitých enzymů nebo transportérů
In vitro nebyl dolutegravir substrátem lidského OATP 1B1, OATP 1B3 nebo OCT 1.

In vitro lamivudin neinhiboval nebo neindukoval enzymy CYP CYP2D6MATE-1 nebo MATE2-K. Neočekává se tedy, že by lamivudin ovlivňoval koncentrace léčivých
přípravků v plazmě, jež jsou substráty těchto enzymů nebo transportérů.

Lamivudin nebyl významně metabolizován enzymy CYP.


Eliminace

Dolutegravir má terminální poločas ~ 14 hodin. Podle analýzy farmakokinetiky v populaci je
u pacientů nakažených HIV zdánlivá clearance
Pozorovaný eliminační poločas lamivudinu je 18 až 19 hodin. U pacientů dostávajících lamivudin
300 mg jednou denně byl terminální intracelulární poločas lamivudin-trifosfátu 16 až 19 hodin.
Průměrná systémová clearance lamivudinu je přibližně 0,32 l/h/kg, převážně se jedná o renální
clearance s poruchou funkce ledvin ukázaly, že eliminace lamivudinu je ovlivněna funkcí ledvin. U pacientů
s clearance kreatininu ˂ 30 ml/min je nutné snížení dávky
Farmakokinetický
V randomizované studii s různými dávkami se u jedinců infikovaných HIV-1 léčených dolutegravirem
v monoterapii poklesem HIV-1 RNA 2,5log10 ve dni 11 u dávky 50 mg. Tato antivirová odpověď se ve skupině
s 50 mg udržovala 3 až 4 dny po poslední dávce.

Zvláštní populace

Děti
Farmakokinetika dolutegraviru u 10 již dříve léčených dospívajících infikovaných HIV-1 věkudolutegraviru srovnatelné s expozicí pozorovanou u dospělých dostávajících dolutegravir 50 mg
perorálně jednou denně. Pro dospívající dostávající denní dávku 300 mg lamivudinu jsou dostupné
omezené údaje. Farmakokinetické parametry jsou srovnatelné s parametry hlášenými u dospělých.

Starší pacienti
Údaje od pacientů infikovaných HIV-1 z populační farmakokinetické analýzy ukázaly, že věk nemá
klinicky významný účinek na expozici dolutegraviru.

Farmakokinetické údaje pro dolutegravir a lamivudin pro jedince ˃ 65 let jsou velmi omezené.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetické údaje byly získány pro dolutegravir a lamivudin jednotlivě.

Renální clearance nezměněné léčivé látky je minoritní cestou vylučování dolutegraviru. Studie
farmakokinetiky dolutegraviru byla provedena u jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin < 30 ml/minporuchou funkce ledvin studován u pacientů na dialýze, ale rozdíly v expozici se neočekávají.

Studie s lamivudinem ukázaly, že u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou koncentrace v plazmě

Na základě údajů pro lamivudin se Dovato nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu
< 30 ml/min.

Porucha funkce jater
Farmakokinetické údaje byly získány pro dolutegravir a lamivudin jednotlivě.

Dolutegravir se primárně metabolizuje a vylučuje játry. Osmi jedincům se středně těžkou poruchou
funkce jater jednorázová dávka 50 mg dolutegraviru. Zatímco celková koncentrace dolutegraviru v plazmě byla
podobná, bylo u jedinců se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými kontrolami
pozorováno 1,5 až 2násobné zvýšení expozice nevázanému dolutegraviru. U pacientů s lehkou až
středně těžkou poruchou funkce jater se úprava dávky nepovažuje za nutnou. Vliv těžké poruchy
funkce jater na farmakokinetiku dolutegraviru nebyl studován.

Údaje od pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater ukazují, že farmakokinetika
lamivudinu není jaterní dysfunkcí významně ovlivněna.

Polymorfismus u enzymů metabolizujících léčiva
Neexistuje důkaz, že všeobecný polymorfismus u enzymů metabolizujících léčiva mění
farmakokinetiku dolutegraviru v klinicky významném rozsahu. V metaanalýze užívající
farmakogenomické vzorky shromážděné ze studií se zdravými dobrovolníky jedinci s UGT1A1 genotypem ukazujícím na slabý metabolismus dolutegraviru měli o 32 % nižší clearance dolutegraviru
a o 46 % vyšší AUC ve srovnání s jedinci s genotypem spojeným s normálním metabolismem
prostřednictvím UGT1A1
Pohlaví
Analýza farmakokinetiky v populaci souhrnných farmakokinetických údajů z klinických studií, kde
byly dolutegravir nebo lamivudin podávány dospělým v kombinaci s jinými antiretrovirotiky, ukázala,
že pohlaví nemá žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku dolutegraviru nebo lamivudinu.
Neexistuje důkaz, že je nutná úprava dávky dolutegraviru nebo lamivudinu na základě vlivu pohlaví
na farmakokinetické parametry.

Rasa
Analýza farmakokinetiky v populaci souhrnných farmakokinetických údajů z klinických studií, kde
byl dolutegravir podáván dospělým v kombinaci s jinými antiretrovirotiky, ukázala, že rasa nemá
žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku dolutegraviru. Farmakokinetika dolutegraviru po
perorálním podání jedné dávky japonským jedincům se jevila podobná parametrům pozorovaným
u západních lamivudinu na základě vlivu rasy na farmakokinetické parametry.

Současná infekce virem hepatitidy B nebo C
Analýza farmakokinetiky v populaci naznačuje, že infekce virem hepatitidy C nemá klinicky
významný vliv na expozici dolutegraviru. Pro jedince s infekcí virem hepatitidy B jsou dostupné
omezené farmakokinetické údaje

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

O kombinaci dolutegraviru a lamivudinu nejsou u zvířat dostupné žádné údaje.

Kancerogeneze a mutageneze

Dolutegravir nebyl mutagenní nebo klastogenní při použití testů in vitro u bakterií a na kulturách
savčích buněk a in vivo v mikronukleovém testu na hlodavcích. Lamivudin nebyl mutagenní
v bakteriálním testu, ale v souladu s jinými nukleosidovými analogy inhibuje replikaci celulární DNA
v in vitro savčím testu, jako je testování na buňkách myšího lymfomu. Výsledky ze dvou in vivo
mikronukleových testů s lamivudinem u potkanů byly negativní. Lamivudin nevykázal genotoxickou
aktivitu v in vivo studiích.

Kancerogenní potenciál kombinace dolutegraviru a lamivudinu nebyl studován. Dolutegravir nebyl
kancerogenní v dlouhodobých studiích u myší a potkanů. V dlouhodobých perorálních studiích
kancerogenity u potkanů a myší lamivudin nevykázal kancerogenní potenciál.

Studie reprodukční toxicity

Ve studiích reprodukční toxicity u zvířat bylo prokázáno, že dolutegravir a lamivudin prostupují
placentou.

Perorální podávání dolutegraviru březím samicím potkanů v dávkách až do 1 000 mg/kg/den od 6. do
17. dne gestace nezpůsobilo maternální toxicitu, vývojovou toxicitu nebo teratogenitu klinické expozice 50 mg u člověka podle AUC po podání jednorázové dávky nalačnopodávání dolutegraviru březím samicím králíků v dávkách až do 1 000 mg/kg/den od 6. do 18. dne
gestace nezpůsobilo vývojovou toxicitu nebo teratogenitu u člověka podle AUC po podání jedné dávky nalačno000 mg/kg/den nalačnoomezené/žádné močení, snížený přírůstek tělesné hmotnosti
Lamivudin nebyl teratogenní ve studiích u zvířat, ale byly náznaky zvýšené embryonální úmrtnosti
u králíků při relativně nízkých systémových expozicích při srovnání s expozicemi dosahovanými
u člověka. Podobný účinek nebyl pozorován u potkanů při velmi vysokých systémových expozicích.

Studie fertility u potkanů ukázaly, že dolutegravir nebo lamivudin neměly vliv na samčí nebo samičí
fertilitu.

Toxicita po opakovaném podávání

Vliv prodloužené každodenní léčby vysokými dávkami dolutegraviru byl hodnocen studiemi toxicity
opakovaných perorálních dávek u potkanů účinkem dolutegraviru byla gastrointestinální intolerance nebo iritace u potkanů a opic v dávkách,
které poskytují systémové expozice přibližně 28,5násobné, resp. 1,1násobné, klinickým expozicím
50 mg u člověka podle AUC po podání jednorázové dávky nalačno. Vzhledem k tomu, že se
předpokládá, že důvodem gastrointestinální stanovení v mg/kg nebo mg/m2 odpovídajícím parametrem pro tuto toxicitu. GI intolerance u opic se
vyskytla při 30násobku ekvivalentu dávky v mg/kg pro člověka a 11násobku ekvivalentu v mg/m2 celkové denní klinické dávky 50 mg.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Magnesium-stearát
Mannitol Povidon Natrium-stearyl-fumarát

Potahová vrstva tablety

Hypromelosa Makrogol
Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Lahvičky

roky

Blistry

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvičky

Neprůhledné bílé lahvičky z HDPE polypropylenovým uzávěrem, zapečetěné polyethylenovou folií. Jedno balení se skládá z lahvičky
obsahující 30 potahovaných tablet.

Vícečetné balení obsahuje 90 potahovaných tablet
Blistry

Dětské bezpečnostní protlačovací blistry z polychlorotrifluoroethylenu vrstvou z polyvinylchloridu
Jedno balení obsahuje 30 potahovaných tablet s 2 potahovanými tabletami
Vícečetné balení obsahuje 90 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Glaxo Wellcome, S.A.
Avda. Extremadura, 09400 Aranda De Duero
Burgos
Španělsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA S LAHVIČKOU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg potahované tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje dolutegravirum natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg
a lamivudinum 300 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1370/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dovato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA BALENÍ S LAHVIČKAMI S BLUEBOXEM

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg potahované tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje dolutegravirum natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg
a lamivudinum 300 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Vícečetné balení: 90 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1370/002


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dovato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA S LAHVIČKOU BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg potahované tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje dolutegravirum natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg
a lamivudinum 300 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet. Součást vícečetného balení, nesmí se prodávat jednotlivě.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ




11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1370/002


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dovato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA LAHVIČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje dolutegravirum natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg
a lamivudinum 300 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA S BLISTRY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg potahované tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje dolutegravirum natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg
a lamivudinum 300 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1370/003


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dovato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA BALENÍ S BLISTRY S BLUEBOXEM

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg potahované tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje dolutegravirum natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg
a lamivudinum 300 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Vícečetné balení: 90 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1370/004


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dovato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA S BLISTRY BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg potahované tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje dolutegravirum natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg
a lamivudinum 300 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet. Součást vícečetného balení, nesmí se prodávat jednotlivě.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1370/004


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dovato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po
Út
St
Čt
Pá
So
Ne

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dovato 50 mg/300 mg tablety
dolutegravirum/lamivudinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ViiV Healthcare BV


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Den Volný prostor s vodicí čárou
Den Volný prostor s vodicí čárou

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Dovato 50 mg/300 mg potahované tablety
dolutegravirum/lamivudinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Dovato a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dovato užívat
3. Jak se Dovato užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Dovato uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Dovato a k čemu se používá


Dovato je léčivý přípravek, který obsahuje dvě léčivé látky užívané k léčbě infekce virem lidské
imunitní nedostatečnosti antiretrovirových léčivých přípravků nazývaných inhibitory integrázy skupiny antiretrovirových přípravků nazývaných nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Dovato se užívá k léčbě infekce HIV u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let a s tělesnou
hmotností alespoň 40 kg.

Dovato infekci HIV nevyléčí; udržuje množství viru HIV ve Vašem těle na nízké úrovni. To pomáhá
udržet počet CD4 buněk v krvi. CD4 buňky jsou typem bílých krvinek, který významně pomáhá
Vašemu tělu bojovat s infekcí.

Každý neodpovídá na léčbu přípravkem Dovato stejným způsobem. Váš lékař bude monitorovat
účinnost Vaší léčby.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dovato užívat

Neužívejte přípravek Dovato
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže užíváte léčivý přípravek obsahující fampridin se k léčbě roztroušené sklerózy
→ Pokud se domníváte, že se Vás cokoli z tohoto týká, poraďte se s lékařem.

Upozornění a opatření
U některých osob užívajících Dovato nebo jinou kombinovanou léčbu infekce HIV je větší riziko
závažných nežádoucích účinků než u jiných. Musíte si být vědom• máte-li středně těžké nebo těžké onemocnění jater;
• pokud jste kdykoli prodělalby se hepatitida mohla vrátit• máte-li problémy s ledvinami.
→ Před užitím přípravku Dovato se poraďte se svým lékařem, pokud se Vás cokoli z toho
týká. Při užívání tohoto léčivého přípravku můžete potřebovat více kontrol, včetně krevních
testů. Více informací je v bodu 4.

Alergické reakce
Dovato obsahuje dolutegravir. Dolutegravir může způsobit závažnou alergickou reakci známou jako
hypersenzitivní reakce a příznacích, které máte během užívání přípravku Dovato sledovat.
→ Přečtěte si informaci „Alergické reakce“ v bodu 4 této příbalové informace.

Sledujte důležité příznaky
U některých osob užívajících léčivé přípravky k léčbě infekce HIV se vyvinou stavy, které mohou být
závažné. Jde o:
• příznaky infekce a zánětu;
• bolest kloubů, ztuhlost a problémy s kostmi.
Je třeba, abyste znalsledovat.
→ Přečtěte si informaci „Další možné nežádoucí účinky“ v bodu 4 této příbalové informace.

Děti
Tento léčivý přípravek není určen pro užívání dětmi mladšími než 12 let, protože u těchto pacientů
nebyl studován.

Další léčivé přípravky a Dovato
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Neužívejte přípravek Dovato s následujícími léčivými přípravky:
• fampridin
Některé léčivé přípravky mohou ovlivnit, jak Dovato funguje, nebo přispět k výskytu nežádoucích
účinků. Také Dovato může ovlivnit, jak účinkují jiné léčivé přípravky.
Oznamte svému lékaři, užíváte-li jakýkoli léčivý přípravek z následujícího seznamu:
• metformin, k léčbě diabetu • léčivé přípravky nazývané antacida k léčbě zažívacích problémů a pálení žáhy. Neužívejte
antacidum během 6 hodin před užitím přípravku Dovato a alespoň 2 hodiny po jeho užití také bod 3 „Jak se Dovato užívá“• doplňky nebo multivitaminy obsahující vápník, železo nebo hořčík. Užíváte-li Dovato spolu
s jídlem, můžete užívat doplňky nebo multivitaminy obsahující vápník, železo nebo hořčík
v tutéž dobu jako Dovato. Neužíváte-li Dovato spolu s jídlem, neužívejte doplněk nebo
multivitamin obsahující vápník, železo nebo hořčík během 6 hodin před užitím přípravku
Dovato a alespoň 2 hodiny po jeho užití • emtricitabin, etravirin, efavirenz, nevirapin nebo tipranavir/ritonavir k léčbě infekce HIV.
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitol• kladribin k léčbě leukemie nebo roztroušené sklerózy;
• rifampicin k léčbě tuberkulózy • fenytoin a fenobarbital k léčbě epilepsie;
• oxkarbazepin a karbamazepin k léčbě epilepsie nebo bipolární poruchy;
• třezalka tečkovaná
→ Oznamte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud cokoli z výše uvedeného užíváte. Váš lékař
může rozhodnout o potřebě mimořádných kontrol.

Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
→ poraďte se se svým lékařem o rizicích a přínosech užívání přípravku Dovato.

Užívání přípravku Dovato v době, kdy otěhotníte, nebo během prvních šesti týdnů těhotenství, může
zvýšit riziko vrozené vady, která se nazývá defekt neurální trubice, např. spina bifida
Pokud byste během užívání přípravku Dovato mohla otěhotnět:
→ Poraďte se se svým lékařem a diskutujte o tom, zda je potřeba zavést antikoncepci, jako je
kondom, nebo perorální antikoncepci
Pokud otěhotníte nebo plánujete otěhotnět, informujte okamžitě svého lékaře. Lékař zhodnotí průběh
Vaší léčby. Dovato nepřestávejte užívat bez předchozí porady s lékařem, protože by to mohlo poškodit
Vás i Vaše nenarozené dítě.

Kojení
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.

Malé množství složek přípravku Dovato může přecházet do mateřského mléka.

Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Dovato může způsobit závratě a další nežádoucí účinky, které sníží Vaši pozornost.
→ Neřiďte dopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje, pokud si nejste jistýovlivněn

3. Jak se Dovato užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se
se svým lékařem nebo lékárníkem.

• Doporučená dávka přípravku Dovato je jedna tableta jednou denně.

Tabletu spolkněte s malým množstvím tekutiny. Dovato lze užívat s jídlem nebo nalačno.

Užití u dospívajících
Dospívající ve věku mezi 12 a 17 lety a s tělesnou hmotností alespoň 40 kg mohou užívat dávku pro
dospělé, tj. jednu tabletu jednou denně.

Antacida
Antacida k léčbě zažívání nebo pálení žáhy mohou zabránit přípravku Dovato ve vstřebávání, a tím
snížit jeho účinnost.
Neužívejte antacidum během 6 hodin před užitím přípravku Dovato a alespoň 2 hodiny po jeho užití.
Další léčivé přípravky snižující kyselost, jako ranitidin a omeprazol, můžete užívat v tutéž dobu jako
Dovato.
→ Poraďte se s lékařem, jak užívat antacida spolu s přípravkem Dovato.

Potravinové doplňky nebo multivitaminy obsahující vápník, železo nebo hořčík
Doplňky nebo multivitaminy obsahující vápník, železo nebo hořčík mohou zabránit přípravku Dovato
ve vstřebávání, a tím snížit jeho účinnost.
Užíváte-li Dovato spolu s jídlem, můžete užívat doplňky nebo multivitaminy obsahující vápník, železo
nebo hořčík v tutéž dobu jako Dovato. Neužíváte-li Dovato spolu s jídlem, neužívejte doplněk nebo
multivitamin obsahující vápník, železo nebo hořčík během 6 hodin před užitím přípravku Dovato
a alespoň 2 hodiny po jeho užití.
→ Poraďte se s lékařem, jak užívat doplňky nebo multivitaminy obsahující vápník, železo nebo
hořčík spolu s přípravkem Dovato.

Jestliže jste užilUžijete-li více tablet přípravku Dovato, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Je-li to možné,
ukažte jim balení přípravku Dovato.

Jestliže jste zapomnělVynecháte-li dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Máte-li však další dávku užít během
následujících 4 hodin, vynechejte ji a následující dávku užijte jako obvykle.
→ Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Nepřestávejte užívat přípravek Dovato bez porady s lékařem.
Užívejte Dovato, dokud Vám to lékař doporučuje. Nepřestávejte ho užívat, dokud Vám to lékař
neřekne. Ukončení užívání přípravku Dovato může ovlivnit Váš zdravotní stav a to, jak bude
účinkovat budoucí léčba.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého, proto je velmi důležité hovořit s Vaším lékařem o jakékoli změně Vašeho
zdravotního stavu.

Alergické reakce
Dovato obsahuje dolutegravir. Dolutegravir může způsobit závažnou alergickou reakci známou jako
hypersenzitivní reakce častou reakci • kožní vyrážka;
• vysoká tělesná teplota • nedostatek energie • otok, někdy obličeje nebo úst • bolest svalů nebo kloubů;
→ okamžitě vyhledejte lékaře. Lékař může rozhodnout o provedení testů k vyšetření jater,
ledvin nebo krve a může Vám doporučit, abyste přestal
Velmi časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout více než 1 z 10 osob:
• bolest hlavy;
• průjem;
• pocit na zvracení.

Časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 osob:
• deprese • vyrážka;
• svědění;
• zvracení;
• bolest břicha nebo nepříjemný pocit v břiše;
• zvýšení tělesné hmotnosti;
• plynatost;
• závratě;
• pocit ospalosti;
• poruchy spánku • abnormální sny;
• nedostatek energie • vypadávání vlasů;
• úzkost;
• bolest kloubů;
• bolest svalů.

Časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech, jsou:
• zvýšení hladiny jaterních enzymů • zvýšení hladiny enzymů tvořených ve svalech
Méně časté nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 ze 100 osob:
• zánět jater • sebevražedné chování • sebevražedné myšlenky problémy• záchvat paniky.

Méně časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech, jsou:
• snížení počtu krevních destiček podílejících se na krevním srážení • nízký počet červených krvinek
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 1 000 osob:
• selhání jater tmavou moč• otoky, někdy obličeje nebo úst • zánět slinivky břišní • rozpad svalové tkáně;
• sebevražda
→ Poraďte se okamžitě s lékařem, pokud se u Vás objeví jakékoli psychické problémy také další psychické problémy uvedené výše
Vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech, jsou:
• zvýšení hladiny bilirubinu v krvi • zvýšení hladiny enzymu zvaného amyláza.

Velmi vzácné nežádoucí účinky
Mohou postihnout až 1 z 10 000 osob:
• laktátová acidóza • necitlivost, brnění na kůži • pocit slabosti končetin.

Velmi vzácné nežádoucí účinky, které se mohou projevit v krevních testech, jsou:
• neschopnost kostní dřeně produkovat nové červené krvinky.

Další možné nežádoucí účinky

U osob užívajících kombinovanou léčbu infekce HIV se mohou objevit další nežádoucí účinky.

Příznaky infekce a zánětu

Osoby s pokročilou infekcí HIV závažných infekcí a nerozpoznané slabým imunitním systémem. Po zahájení léčby imunitní systém posílí a může
s infekcemi bojovat, což může vyvolat příznaky infekce nebo zánětu. Příznaky obvykle zahrnují
horečku a něco z dále uvedeného:
• bolest hlavy;
• bolest břicha;
• obtíže s dýcháním.
Ve vzácných případech, protože imunitní systém posílí, může také napadnout zdravou tělesnou tkáň
poté, co jste začal• bušení srdce • hyperaktivitu • slabost začínající v rukou a nohou postupující směrem k trupu.

Objeví-li se u Vás jakýkoli příznak infekce nebo zaznamenáte jakýkoli z výše uvedených příznaků,
→ poraďte se okamžitě s lékařem. Bez porady s lékařem neužívejte žádné další léčivé
přípravky k léčbě infekce.

Bolest kloubů, ztuhlost a problémy s kostmi

U některých osob užívajících kombinovanou léčbu HIV se vyvine stav zvaný osteonekróza. Při tomto
stavu jsou trvale poškozeny části kostní tkáně kvůli sníženému zásobení kosti krví. Větší
pravděpodobnost objevení se tohoto stavu u pacientů je:
• pokud užívají kombinovanou léčbu delší dobu;
• užívají-li zároveň protizánětlivé léčivé přípravky zvané kortikosteroidy;
• konzumují-li alkohol;
• je-li jejich imunitní systém velmi slabý;
• pokud mají nadváhu.

Příznaky osteonekrózy zahrnují:
• ztuhlost kloubů;
• bolesti kloubů • pohybové obtíže.
Objeví-li se u Vás kterýkoli z těchto příznaků,
→ oznamte to svému lékaři.

Hmotnost, hladina lipidů a glukózy v krvi

Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu, životním stylem a někdy se samotnou
léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Dovato uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, lahvičce a blistrech
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Dovato obsahuje
- Léčivými látkami jsou dolutegravirum a lamivudinum. Jedna tableta obsahuje dolutegravirum
natricum ekvivalentní dolutegravirum 50 mg a lamivudinum 300 mg.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu,
magnesium-stearát, mannitol - Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku že je v podstatě „bez sodíku“.

Jak Dovato vypadá a co obsahuje toto balení

Dovato potahované tablety jsou oválné bikonvexní bílé tablety s vyraženým „SV 137“ na jedné straně.

Potahované tablety jsou dodávány v lahvičkách uzavřených dětským bezpečnostním uzávěrem nebo
v dětských bezpečnostních blistrech.

Lahvičky
Jedna lahvička obsahuje 30 potahovaných tablet.

Dostupná jsou také vícečetná balení obsahující 90 potahovaných tablet 30 potahovaných tabletách
Blistry
Jedno balení obsahuje 30 potahovaných tablet s 2 potahovanými tabletami
Dostupná jsou také vícečetná balení obsahující 90 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
ViiV Healthcare BV
Van Asch van Wijckstraat 55H
3811 LP Amersfoort
Nizozemsko

Výrobce
Glaxo Wellcome, S.A
Avda. Extremadura, 09400 Aranda De Duero
Burgos
Španělsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare srl/bv
Tél/Tel: + 32 ViiV Healthcare BV
Tel: + 370
България
ViiV Healthcare BV
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare srl/bv
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32
Česká republika
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel: + 420 222 001 cz.info@gsk.com

Magyarország
ViiV Healthcare BV
Tel.: + 36
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 dk-info@gsk.com

Malta
ViiV Healthcare BV
Tel: + 356
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49
Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31 Eesti
ViiV Healthcare BV
Tel: + 372

Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20

Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: + 30 210 68 82
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 900 923 501
es-ci@viivhealthcare.com

Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48
France
ViiV Healthcare SAS
Tél.: + 33
Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 viiv.fi.pt@viivhealthcare.com

Hrvatska
ViiV Healthcare BV
Tel: + 385
România
ViiV Healthcare BV
Tel: +
Ireland
GlaxoSmithKline Tel: + 353 Slovenija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 386

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
ViiV Healthcare BV
Tel: + 421

Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel: + 39 Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Κύπρος
ViiV Healthcare BV
Τηλ: + 357

Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46
Latvija
ViiV Healthcare BV
Tel: + 371

United Kingdom ViiV Healthcare BV
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.