Dovato Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají být poučeny o možném riziku vzniku defektu neurální trubice při užívání
dolutegraviru antikoncepčních opatření.

Pokud žena plánuje otěhotnět, s pacientkou má být projednán poměr rizika a přínosu pokračující léčby
přípravkem Dovato.

Těhotenství

Bezpečnost a účinnost duálního režimu nebyly v těhotenství studovány.

Humánní zkušenosti ve studii provedené v Botswaně za účelem sledování výsledků porodů ukazují
malý nárůst defektů neurální trubice; 7 případů na 3 591 porodů u matek, které dostávaly léčbu obsahující dolutegravir od doby početí oproti 21 případům na
19 361 porodů doby početí.

Incidence defektů neurální trubice u běžné populace se pohybuje v rozmezí 0,5–1 případ na 1 000 živě
narozených dětí embryonálního vývoje plodu po početí V případě, že se těhotenství v prvním trimestru léčby přípravkem Dovato potvrdilo, má se
s pacientkou, s ohledem na gestační věk a kritické časové období vývoje defektu neurální trubice,
projednat poměr rizika a přínosu pokračování léčby přípravkem Dovato oproti převedení na jiný
antiretrovirový léčebný režim.

Údaje analyzované z antiretrovirového registru těhotných nenaznačují zvýšené riziko výskytu
závažných vrozených vad u více než 600 žen vystavených dolutegraviru v průběhu těhotenství, ale
v současné době tyto údaje nepostačují k řešení rizika výskytu defektů neurální trubice.

Ve studiích reprodukční toxicity u zvířat nebyly zjištěny žádné nežádoucí výsledky vývoje ani defekty
neurální trubice
Více než 1 000 výsledků po expozici dolutegraviru během druhého a třetího trimestru neukazuje žádné
známky zvýšeného rizika toxicity pro plod/novorozence. Dovato se může během druhého a třetího
trimestru těhotenství užívat, pokud očekávaný přínos převýší potenciální riziko pro plod.

Dolutegravir prostupuje lidskou placentou. U těhotných žen infikovaných HIV byl medián
koncentrace dolutegraviru v pupečníku plodu přibližně 1,3krát vyšší než periferní plazmatická
koncentrace u matky.

Informace o vlivu dolutegraviru na novorozence jsou nedostatečné.

Velké množství údajů o používání lamivudinu těhotnými ženami trimestru
Studie na zvířatech ukázaly, že lamivudin může inhibovat buněčnou replikaci DNA Klinický význam těchto nálezů není znám.

Mitochondriální dysfunkce
Prokázalo se, že analoga nukleosidů a nukleotidů in vitro a in vivo vyvolávají různý stupeň
mitochondriálního poškození. Existují hlášení mitochondriální dysfunkce u HIV-negativních kojenců
vystavených in utero a/nebo postnatálně nukleosidovým analogům
Kojení

Dolutegravir se vylučuje v malém množství do mateřského mléka koncentrací dolutegraviru v mateřském mléce a v plazmě matky byl 0,033dostatečné informace o účincích dolutegraviru u novorozenců/kojených dětí.

Na základě více než 200 párů matka/dítě léčených proti HIV jsou koncentrace lamivudinu v séru
u kojených dětí matek léčených proti HIV velmi nízké a progresivně se snižují na nedetekovatelné hladiny, když kojené dítě dosáhne věku 24 týdnů. Nejsou
dostupné žádné údaje o bezpečnosti lamivudinu podávaného kojencům mladším než 3 měsíce.

Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.

Fertilita

O účincích dolutegraviru nebo lamivudinu na mužskou nebo ženskou fertilitu nejsou dostupné žádné
údaje. Studie na zvířatech neukazují na klinicky relevantní účinek na mužskou nebo ženskou fertilitu