Dostinex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický a metabolický profil kabergolinu byl studován u zdravých dobrovolníků obojího
pohlaví, i u pacientek s hyperprolaktinemií.

Po perorálním podání isotopicky značené látky docházelo k rychlému vstřebání radioaktivity ze
zažívacího traktu; radioaktivita v plazmě dosahovala maxima mezi třicátou minutou a čtvrtou hodinou.

Během deseti dnů po podání bylo možno v moči prokázat 20 % radioaktivity původně přítomné v podané
dávce; ve stolici bylo prokázáno 72 %. V moči zjištěná nezměněná výchozí látka odpovídala 2-3 %
podaného množství. Hlavním metabolitem, který byl v moči identifikován, je 6-allyl-8β karboxy-
ergolin, jeho nacházené množství odpovídá 4-6 % dávky. Kromě něho byly v moči rozpoznány ještě tři
další metabolity, na něž připadá méně než 3 % dávky.

Bylo zjištěno, že tyto metabolity v pokusu in vitro jeví značně nižší schopnost inhibovat sekreci
prolaktinu.


Také pokusy s neznačkovanou látkou potvrdily, že se močí vylučuje jen malý podíl nezměněného
kabergolinu. Eliminační poločas kabergolinu, stanovený na základě močových eliminačních křivek, je
značný (u zdravých dobrovolníků byly pomocí RIA nalezeny hodnoty 63-68 hod., u pacientů s
hyperprolaktinemií bylo metodou radioimunoesejí stanoveno 79-115 hod.).

U zdravých dobrovolníků bylo při podání 0,5 mg - 1,5 mg zjištěno, že je farmakokinetika kabergolinu
nezávislá na dávce.

Podle eliminačního poločasu by mělo být rovnovážného stavu dosaženo po 4 týdnech, což potvrzují
průměrné hladiny v plazmě, nacházené po jednorázové dávce (37±8 pg/ml) a po 4týdenním pravidelném
podávání (101±43 pg/ml). Pokusy in vitro ukázaly, že se látka při koncentracích 0,1-10 ng/ml váže z
41-42 % na plazmatické proteiny.

Příjem potravy dle všeho nijak neovlivňuje ani absorpci, ani další osud přípravku DOSTINEX v
organismu.

Zatímco renální insuficience neovlivňuje kinetiku kabergolinu, jaterní nedostatečnost těžkého stupně
(Child-Pugh skóre ≥ 10, maximum skóre 12) je spojena se zvýšením AUC.