Dorzolamid/timolol olikla Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika, betablokátory – timolol, kombinace.
ATC kód: S01ED51.

Mechanismus účinku
Dorzolamid/timolol Olikla oční kapky, roztok sestává ze dvou složek: dorzolamid-hydrochloridu a
timolol-maleinátu. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby
komorové vody, ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.

Dorzolamid-hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy II (KA II). Inhibice
karboanhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně
zpomalením tvorby
hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol-maleinát je
neselektivním blokátorem betaadrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol-maleinátu
při snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu
a tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové
vody. V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin.
Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné
aplikaci každé složky.

Po lokální aplikaci snižuje tento léčivý přípravek zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí,
nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi
postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. Tento léčivý přípravek snižuje nitrooční
tlak bez běžných nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární
konstrikce.


Farmakodynamické účinky

Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie trvající až 15 měsíců s cílem srovnat účinek dorzolamid/timololu ve
formě oční, roztoku v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení nitroočního tlaku s
odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem pacientům s glaukomem
nebo s oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických studiích souběžná léčba považována za
vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené timololem v
monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními betablokátory v
monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek dorzolamidu/timololu ve formě očních
kapek, roztoku 2 denně na snižování nitroočního tlaku větší než při monoterapii buď 2%
dorzolamidem 3 denně nebo 0,5% timololem 2 denně. Účinek dorzolamidu/timololu ve formě
očních kapek, roztoku 2  denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace
dorzolamidu 2  denně a timololu 2  denně. Účinek dorzolamidu/timololu ve formě očních kapek,
roztoku 2  denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření v různých časových bodech
přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého podávání.

Pediatrická populace
Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinická studie, jejímž primárním cílem bylo
zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid-hydrochloridu u dětí mladších 6 let.
V této studii byl v otevřeném uspořádání dorzolamid/timolol ve formě očních kaepk, roztoku podáván
30 pacientům ve věku od 2 do 6 let, jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem
nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů hodnocena.
U této malé skupiny pacientů bylo podávání dorzolamidu/timololuve formě očních kapek, roztoku
dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacientů dokončilo celou léčebnou kúru a pacientů léčbu ukončilo kvůli chirurgickému výkonu, změně medikace nebo z jiných důvodů.