Doreta prolong Pro děti, pediatrická populace

U dětí mladších než 12 let nebyla účinnost a bezpečnost užívání kombinace tramadolu
s paracetamolem stanovena. Proto se u této populace léčba nedoporučuje.

Starší pacienti
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů poruchy funkce
jater nebo ledvin. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných
případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba
podle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je eliminace tramadolu zpožděna. U těchto pacientů je třeba dle
jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami (viz bod 4.4). Vzhledem k obsahu
paracetamolu je přípravek Doreta Prolong kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
(viz bod 4.3).

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se musí polykat celé, s dostatečným množstvím tekutiny. Nesmí se drtit ani žvýkat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Akutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, centrálně působícími analgetiky, opioidy nebo
psychotropními látkami.
Přípravek Doreta Prolong se nemá podávat pacientům, kteří dostávají inhibitory monoaminooxidázy
nebo během dvou týdnů od jejich vysazení (viz bod 4.5).
Těžká porucha funkce jater.
Epilepsie, která není zvládnuta léčbou (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
U dospělých a dospívajících starších 12 let se nemá překračovat maximální dávka 4 tablet přípravku
Doreta Prolong.

Aby se předešlo neúmyslnému předávkování, je třeba pacienty upozornit, aby nepřekračovali
doporučenou dávku a souběžně neužívali žádné další přípravky obsahující paracetamol (včetně
volně prodejných léčivých přípravků) nebo tramadol hydrochlorid bez dohledu lékaře.

Předávkování paracetamolem může u některých pacientů způsobit jaterní toxicitu, která může
vést k selhání jater nebo smrti.

Zkušenosti s předávkováním lékovými formami paracetamolu s okamžitým uvolňováním ukazují, že


klinické příznaky poškození jater se objeví obvykle po 24 až 48 hodinách a kulminují obvykle po 4 až
dnech. I u pacientů bez příznaků nebo známek předávkování může být nutné dlouhodobé sledování a
léčba kvůli riziku opožděného poškození jater.

Protože přípravek Doreta Prolong je léková forma s prodlouženým uvolňováním, absorpce se při
předávkování prodlužuje. Maximální plazmatická koncentrace může nastat později, může dojít k více
než jednomu píku a vysoké koncentrace, zejména po užití vysokých dávek, mohou přetrvávat několik
dní.

Obvyklé protokoly pro odběr vzorků a léčebný režim používané při léčbě předávkování
přípravky s paracetamolem s okamžitým uvolňováním proto nejsou dostatečné.
Antidotum má být podáno co nejdříve a má být dávkováno podle doporučení Toxikologického
informačního střediska, které má být kontaktováno pro aktuální doporučení týkající se léčby
předávkování (viz bod 4.9).

Při těžké poruše funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) se podávání přípravku Doreta
Prolong nedoporučuje.

Při těžké poruše funkce jater je přípravek Doreta Prolong kontraindikován (viz bod 4.3). Rizika
předávkování paracetamolem jsou větší u pacientů s necirhotickým poškozením jater vyvolaným
alkoholem. V případě středně těžké poruchy funkce jater je třeba pečlivě zvážit prodloužení intervalu
mezi jednotlivými dávkami.

Při těžké respirační insuficienci se přípravek Doreta Prolong nedoporučuje.

Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opioidech. I když je tramadol
agonista opioidů, nepotlačuje abstinenční příznaky z vysazení morfinu.

U pacientů se sklonem k epileptickým záchvatům nebo u pacientů užívajících jiné léky, které snižují
práh ke vzniku epileptických záchvatů, byly hlášeny křeče, a to zejména při užívání selektivních
inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, tricyklických antidepresiv, antipsychotik, centrálně
působících analgetik nebo lokálních anestetik. Pacienti s epilepsií kontrolovanou léčbou nebo pacienti
se sklonem k záchvatům mají přípravek Doreta Prolong užívat pouze tehdy, jsou-li k tomu naléhavé
důvody. U pacientů dostávajících tramadol v doporučených dávkách byly hlášeny křeče. Toto riziko
se může zvyšovat, jestliže dávky tramadolu překračují doporučenou horní hranici dávky.

Souběžné podávání agonistů-antagonistů opioidů (nalbufin, buprenorfin, pentazocin) se nedoporučuje
(viz bod 4.5).

Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
hypoxemie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů,
u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní nedostatečnost nadledvin, která
vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické
nedostatečnosti nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení,
nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.

Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl
hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se
pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu,


neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit
snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede
k rychlému zlepšení.

Opatření pro použití
Souběžné užívání přípravku Doreta Prolong a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné
látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je souběžné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek Doreta Prolong souběžně se sedativy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Může dojít k rozvoji tolerance, fyzické a psychické závislosti, a to i při podávání terapeutických
dávek, zejména po dlouhodobém užívání. Je třeba pravidelně přehodnocovat klinickou potřebu
analgetické léčby (viz bod 4.2). Pacientům závislým na opioidech a pacientům s abusem nebo
závislostí na lécích nebo návykových látkách v anamnéze je nutné přípravek podávat pouze
krátkodobě a pod lékařským dohledem.

Přípravek Doreta Prolong se má užívat s opatrností u pacientů s kraniálním traumatem, u pacientů se
sklonem ke křečím, s poruchou žlučových cest, v šokovém stavu nebo s poruchou vědomí neznámého
původu, u pacientů s poruchou dechového centra nebo respiračních funkcí nebo se zvýšeným
intrakraniálním tlakem.

I při podávání terapeutických dávek a při krátkodobé léčbě se mohou objevit abstinenční příznaky
podobné těm, které byly zaznamenány při vysazení opioidů (viz bod 4.8). Pokud u pacienta již léčba
tramadolem není nutná, je vhodné dávku postupně snižovat, aby se zabránilo abstinenčním příznakům.

V jedné studii bylo zjištěno, že užívání tramadolu během celkové anestezie enfluranem a oxidem
dusným zvyšovalo probouzení během operace. Pokud nebudou k dispozici další informace, je třeba se
užívání tramadolu během lehké anestezie vyhnout.

Při souběžném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu (např.
chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.

Metabolismus CYP2DTramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu
nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady
naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi
ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje nežádoucích účinků opioidní toxicity i při běžně
předepisovaných dávkách.
Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky
oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady
prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:
Populace Prelevalence (%)
africká/etiopská 29 %
afroamerická 3,4–6,5 %
asijská 1,2–2 %
kavkazská 3,6–6,5 %


řecká 6,0 %
maďarská 1,9 %
severoevropská 1–2 %

Postoperační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný postoperačně dětem po tonzilektomii
a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedl ke vzácným, avšak život
ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od postoperační bolesti je
nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně
respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí
s neuromuskulárními chorobami, těžkými kardiologickými nebo respiračními onemocněními,
infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé
chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptomy opioidní toxicity.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě s prodlouženým
uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.