Donepezil actavis Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximálních plazmatických hladin je dosaženo přibližně za 3 - 4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšují v závislosti na dávce. Terminální poločas
rozmístění je přibližně 70 hodin, takže podání několika denních dávek má za následek postupné
dosažení ustáleného stavu. Přibližný ustálený stav plazmatické koncentrace je dosažen do 3 týdnů od
zahájení terapie. Po dosažení ustáleného stavu vykazují plazmatické koncentrace donepezil-
hydrochloridu, a s tím související farmakodynamická aktivita, malou variabilitu v průběhu dne.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.

Distribuce
Přibližně 95 % donepezil-hydrochloridu se u člověka váže na plazmatické bílkoviny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Přesto při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů) nebylo 240 hodin po aplikaci jednorázové dávky
mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C zachyceno přibližně 28 % radiofarmaka. To znamená, že
donepezil-hydrochlorid anebo jeho metabolity mohou zůstávat v organizmu déle než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid se vylučuje močí v nezměněném stavu a ve formě četných metabolitů systému
cytochromu P450, z nichž ne všechny byly dosud identifikovány. Po podání jednorázové dávky 5 mg
donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla plazmatická radioaktivita, vyjádřená jako procento
podané dávky, přítomna hlavně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %),
6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující aktivitu podobnou účinku donepezil-
hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-0-desmethyl-donepezilu (7 %) a glukuronidového
konjugátu 5-0-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno
v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % ve stolici, což naznačuje, že hlavními cestami
vylučování jsou biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné průkazy naznačující
enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Pohlaví, rasa a kuřáctví neměly na plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu žádný klinicky
významný vliv. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců,
osob postižených Alzheimerovou nemocí nebo pacientů s vaskulární demencí. Přesto střední
plazmatické hladiny u pacientů jsou téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých
dobrovolníků.
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené
plazmatické koncentrace donepezilu; střední AUC o 48 % a střední Cmax o 39 % (viz bod 4.2).