Donepezil actavis Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód N06DA Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát silnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu, který se vyskytuje hlavně mimo centrální nervový
systém.
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo jednorázové
podání dávky 5 mg nebo 10 mg donepezilu inhibici aktivity acetylcholinesterázy v ustáleném stavu
(měřeno na membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání
dávky. Bylo zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených krvinkách donepezil-
hydrochloridem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení
vybraných aspektů kognitivních funkcí. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základní
neuropatologie nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil měl nějaký vliv na progresi základní
choroby.
Účinnost léčby Alzheimerovy choroby donepezilem byla sledována ve 4 studiích kontrolovaných
placebem - 2 šestiměsíčních a 2 ročních.
U šestiměsíční klinické studie byla provedena analýza po skončení léčby donepezilem za použití
kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí - CIBIC +
(Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit
– ADL-CDR (Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři (pacienti, kteří
odpovídali na léčbu).
Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
Žádné zhoršení v globálních funkcích “CIBIC+”
Žádné zhoršení v denních aktivitách„ADL-CDR“



% odpovědí



Populace záměru léčit
(Intent-to-treat)
n=Počet vyhodnotitelných subjektů
n=Placebová skupina 10 % 10 %

Skupina léčená donepezilem
mg
18 %* 18 %*

Skupina léčená donepezilem
10 mg
21 %* 22 %**
* p<0,05
** p<0,01

Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.