Diphereline Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DIPHERELINE 0,1 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje triptorelini acetas ekvivalentní triptorelinum 0,1 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Prášek: bílý až téměř bílý lyofilizát
Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ženská infertilita.
Vedení ovariální stimulace ve spojení s gonadotropiny (hMG, hCG, FSH) pro in vitro fertilizaci a
embryonální transfer (IVF/ET) a jiné techniky asistovaného početí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Krátký protokol:

Jedna lahvička Diphereline 0,1 mg má být podána subkutánní injekcí každý den od 2. dne cyklu
(souběžně s iniciací ovariální stimulace) do dne přede dnem stanovaným k podání hCG, to znamená
v průměru 10-12 dní na jeden pokus.

Dlouhý protokol:

Od 2. dne cyklu se podává 1 lahvička Diphereline 0,1 mg subkutánně. Po snížení citlivosti hypofýzy (E2<
50 pg/ml, to znamená zhruba 15. den po začátku léčby) se zahájí stimulace gonadotropiny a pokračuje se
souběžně s Dipherelinem 0,1 mg do dne přede dnem stanoveným k podání hCG.


Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientek s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutné upravovat dávku.

Opatření, která musí být přijata před zacházením s přípravkem nebo před jeho podáním
2/8
Stejně jako u jiných přípravků podávaných injekčně se má místo injekce pravidelně střídat.

Návod k rekonstituci léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.


4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na GnRH, jeho analoga nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz též
bod 4.8).
Těhotenství a období kojení. Ujistěte se, že pacientka není těhotná před zahájením léčby.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzácně může léčba agonisty GnRH odkrýt přítomnost předtím nezjištěného pituitárního adenomu
z gonadotropních buněk. Tyto pacientky mohou mít pituitární apoplexii, charakterizovanou náhlou bolestí
hlavy, poruchou zraku a oftalmoplegií.

U pacientek léčených agonisty GnRH, jako např. triptorelin, je zvýšené riziko rozvoje deprese, která může
být i závažná. Pacientky mají být s ohledem na toto riziko informovány a v případě výskytu depresivních
symptomů léčeni odpovídajícím způsobem.
Pacientky se známou depresí mají být během terapie pozorně sledovány.

Ženská infertilita

Před předepsáním triptorelinu 0,1 mg má být potvrzeno, že pacientka není těhotná.

Použití agonistů GnRH pravděpodobně způsobuje redukci kostní minerální denzity v průměru o 1 % za
měsíc během -6měsíčního léčebného období. Každé snížení kostní minerální denzity o 10 % je spojeno se
zhruba dvoj- až trojnásobným zvýšením rizika fraktury.

Nejsou k dispozici žádné specifické údaje pro pacientky se stanovenou osteoporózou nebo s rizikovými
faktory osteoporózy (např. chronický abusus alkoholu, kouření, dlouhodobá terapie léčivými přípravky,
které snižují kostní minerální denzitu, např. antikonvulzíva nebo kortikoidy, rodinná anamnéza
osteoporózy, malnutrice, např. anorexia nervosa). Protože redukce kostní minerální denzity je
pravděpodobně u těchto pacientek škodlivější, léčba triptorelinem má být zvážena individuálně a má být
zahájena po velmi pečlivém zvážení jen tehdy, pokud výhody léčby převažují nad rizikem. Mají se zvážit
další opatření k zamezení ztráty kostní minerální denzity.

Folikulární nábor, indukovaný užitím GnRH analogů a gonadotropinů se může u menšiny
predisponovaných pacientek značně zvýšit, zvláště v případech polycystického ovariálního syndromu

Tak jako u jiných analog GnRH byl hlášen ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) spojený
s podáním triptorelinu v kombinaci s gonadotropiny.

Ovariální odpověď na kombinaci triptorelin-gonadotropin se může lišit při stejných dávkách
u jednotlivých pacientek a v určitých případech i v různých cyklech u jedné pacientky.

Opatření pro použití
Indukovaná ovulace má být monitorována pod přísným lékařským dohledem s přísnými a pravidelnými
biologickými a klinickými kontrolami: plazmatický estradiol a ultrasonografie (viz bod 4.8).

Pokud je reakce vaječníků nadměrná, doporučuje se přerušit stimulační cyklus přerušením injekcí
gonadotropinu.
3/8

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater má triptorelin průměrný terminální poločas 7 – 8 hodin ve
srovnání se 3 - 5 hodinami u zdravých subjektů. Navzdory tomuto prodlouženému vystavení se
neočekává, že by byl triptorelin přítomen v cirkulaci v době embryotransferu.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud se triptorelin podává společně s léky, které ovlivňují hypofyzární sekreci gonadotropinů, má se
postupovat s opatrností a je doporučeno, aby se dohlíželo na hormonální stav pacientky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Triptorelin se nesmí během těhotenství používat, protože souběžné podávání agonistů GnRH je spojeno
s teoretickým rizikem potratu nebo fetální abnormality. Před léčbou se mají potenciálně fertilní ženy
pečlivě vyšetřit k vyloučení těhotenství. Během léčby se mají používat nehormonální metody kontracepce
do návratu menstruace.

Kojení
Triptorelin se nesmí používat v období kojení.

Fertilita
Před použitím triptorelinu k léčbě fertilizace je třeba vyloučit těhotenství. Je-li triptorelin použit v tomto
vymezení, není žádný klinický důkaz pro naznačování kauzálního spojení mezi triptorelinem a jakoukoli
následnou abnormalitou vývoje oocytu nebo těhotenstvím nebo výsledkem.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné studie na účinky ovlivňující schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy
strojů. Avšak pokud pacientka pocítí závrať, somnolenci a poruchy zraku jako možné nežádoucí účinky
léčby nebo jako následek základního onemocnění, schopnost řídit a obsluhovat stroje může být narušena.

4.8 Nežádoucí účinky

Zkušenosti z klinických studií

Dospělá populace zahrnutá do klinických studií a léčená triptorelinem s bezprostředním uvolněním
zahrnovala okolo 1 000 žen, které podstoupily protokoly in vitro fertilizace (IVF). Byly zahrnuty také
další detailní bezpečnostní zkušenosti získané během klinických studií prováděných s 1měsíční a
3měsíční formou triptorelinu u žen.

Souhrnná analýza bezpečnosti hlášená během klinických studií zahrnovala farmakologickou třídu
nežádoucích reakcí jako je výsledek hypogonadotropního hypogonadismu nebo příležitostně počáteční
hypofyzárně-gonadální stimulace.

Frekvence těchto nežádoucích reakcí je klasifikována následovně:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Všeobecná tolerance u žen
4/8

Třídy
orgánových
systémů

Nežádoucí účinky související s léčbou
'DOãt SRVW-
PDUNHWLQJRYp
QHåiGRXFt~þLQN\
Velmi časté Časté Méně časté
FUHNYHQFHQHQt
]QiPo
Srdeční
poruchy
Palpitace
Poruchy oka Suchost očí
Zhoršení zraku
Poruchy zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Endokrinní
poruchy
Pituitární
apoplexie***
Gastrointestiná
lní poruchy
Bolest břicha 
Břišní
diskomfort
Nauzea

Abdominální
distenze
Sucho v ústech
Flatulence
Ulcerace v ústech
Zvracení

Průjem 
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Astenie

Reakce v místě
injekce
(zahrnující
erytém, zánět,
otok a bolest)
Periferní edém

Pyrexie 
Malátnost
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Anafylaktický šok
9\ãHW
HQt Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti

Zvýšení AP 
Zvýšený krevní
tlak
Poruchy
metabolismu a
výživy
6QtåHQi FKX
"
k jídlu
Retence tekutin 
 
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně 
Artralgie
Svalové spasmy
Bolest končetin
Bolest zad 
Myalgie
Svalová slabost 
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy

Závrať  
 
Dysgeuzie 
Hypestezie
Synkopa
Poruchy paměti
Poruchy
pozornosti
Parestezie
Tremor 
  
5/8
Třídy
orgánových
systémů

Nežádoucí účinky související s léčbou
'DOãt SRVW-
PDUNHWLQJRYp
QHåiGRXFt~þLQN\
Velmi časté Časté Méně časté
FUHNYHQFHQHQt
]QiPo
Psychiatrické
poruchy
Snížené libido
Změny nálady
Poruchy spánku
(zahrnující
nespaYRVW
Deprese

Deprese**
Dezorientace
Stav zmatenosti  
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Onemocnění prsu
Dyspareunie
Genitální
krvácení
(zahrnující
vaginální
krvácení,
krvácení
z vysazení)
Ovariální
hyperstimulační
syndrom
Ovariální
hypertrofie
Pánevní bolest
Vulvovaginální
suchost
%ROHVWSUV
$

Koitální krvácení 
Cystokéla
Poruchy
menstruace
(zahrnující
dysmenoreu,
metroragii a
menoragii)
Ovariální cysta
Vaginální výtok
Amenorea 
 
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Epistaxe

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné
Hyperhidróza
Seborea
Alopecie 
Suchá kůže
Hirsutismus
Onychoklaze
Pruritus
Vyrážka 
Angioneurotický
edém
Kopřivka

Cévní poruchy Návaly h潲歡 
 
  Hypertenze 

* Dlouhodobá léčba
** Krátkodobá léčba
*** Hlášena po počátečním podání u pacientek s adenomem hypofýzy

Velmi časté na začátku léčby: při použití v léčbě infertility může vést kombinace s gonadotropiny
k ovariálnímu hyperstimulačnímu syndromu. Může být pozorována ovariální hypertrofie, dyspnoe,
pánevní a/nebo abdominální bolest (viz bod 4.4).
Velmi časté na začátku léčby triptorelinem 1měsíční nebo 3měsíční formou: genitální hemoragie včetně
menoragie nebo metroragie se mohou objevit během měsíce po první injekci.
Velmi časté během léčby triptorelinem 1měsíční nebo 3měsíční formou: tyto nežádoucí účinky ukazovaly
obecný vzorec hypoestrogenních příhod spojených s hypofyzárně-ovariální blokádou jako je porucha
spánku, bolest hlavy, změněná nálada, vulvovaginální suchost a dyspareunie, snížené libido.
6/8
Časté během léčby triptorelinem 1měsíční formou: bolest prsů, svalové spasmy, artralgie, nárůst tělesné
hmotnosti, nauzea, abdominální bolest / nepohoda, astenie. Při dlouhodobém použití byly hlášeny deprese
a změny nálady.

Méně často byly u jiných přípravků s obsahem triptorelinu po podkožní injekci hlášeny infiltrace v místě
vpichu citlivé na tlak.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Jestliže se objeví předávkování, je indikována symptomatická léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony a příbuzné látky, analogy gonadotropin-releasing hormonu.
ATC kód: L02AE
Mechanismus účinku
Triptorelin je syntetický dekapeptidový analog přirozeného gonadotropin-releasing hormonu (GnRH).
Studie prováděné u lidí a na zvířatech ukázaly, že po iniciální stimulaci inhibuje prolongované podání
triptorelinu sekreci gonadotropinů s následnou supresí ovariálních funkcí.

Farmakodynamické účinky

Ženská infertilita:

Prolongovaná léčba triptorelinem inhibuje sekreci gonadotropinů (FSH a LH). Léčba tak snižuje počet
zrušených cyklů, chrání před předčasným peakem LH, vede k zisku většího počtu folikulů, umožňuje
zvýšenou kvalitu folikulogeneze a následně zvyšuje počet těhotenství na 1 cyklus.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U zdravých dospělých dobrovolníků:
Po subkutánní injekci je resorpce 0,1 mg triptorelinu rychlá (tmax = 0,63 ± 0,26 hod.) s peakem
plazmatické koncentrace (Cmax = 1,85 ± 0,23 ng/ml). Eliminace je dosažena s biologickým poločasem 7,± 1,6 hod. po 3 – 4 hodinách distribuční fáze.
Celková plazmatická clearance: 161 ± 28 ml/min.
Distribuční objem: 1562 ± 158 ml/kg.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Látka nevykázala žádnou specifickou toxicitu v toxikologických studiích na zvířatech. Pozorované
účinky byly spojeny s farmakologickými vlastnostmi látky na endokrinní systém.

7/8
Triptorelin není mutagenní in vitro ani in vivo. U myší se neukázal žádný onkogenní účinek triptorelinu v
dávce až do 6 000 μg/kg po 18 měsících léčby. 23měsíční studie karcinogenity na potkanech ukázala
téměř 100% incidenci benigního hypofyzárního tumoru v každé dávkové hladině, vedoucí k předčasnému
úmrtí. Zvýšená incidence hypofyzárních tumorů u potkanů je častý efekt spojený s léčbou analogem
GnRH. Klinická relevance tohoto není známa.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
Mannitol.

Rozpouštědlo:
Chlorid sodný, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Po rozpuštění:
Chemická a fyzikální stabilita po otevření a následném rozpuštění před použitím byla prokázána na dobu
24 hodin při 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než
24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek: lahvička z čirého skla, zátka z halogenbutylové pryže, hliníkový uzávěr.
Rozpouštědlo: ampule z čirého skla.
Plastikový přířez, krabička.
Balení obsahuje 7 lahviček s lyofilizátem a 7 ampulí s rozpouštědlem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K rozpuštění prášku použijte přiložené rozpouštědlo. Protřepejte do úplného rozpuštění a ihned aplikujte.
Po použití odložte použité lahvičky, ampule a stříkačky do kontejneru na ostrý odpad. Veškerý nepoužitý
přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ipsen Pharma, 65 Quai Georges Gorse, 92100 Boulogne Billancourt, Francie

8/8

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/182/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2.5.Datum posledního prodloužení registrace: 22.7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 11.