Digoxin zentiva Pro děti, pediatrická populace

1/7
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DIGOXIN ZENTIVA 0,5 mg/2 ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml injekčního roztoku obsahují 0,50 mg digoxinu.
Pomocné látky se známým účinkem: 96% ethanol 167,966 mg, propylenglykol 830,000 mg a sodík
1,15 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Srdeční selhání s malou ejekční frakcí, fibrilace síní, atriální flutter, paroxysmální
supraventrikulární tachykardie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Optimální dávka je stanovena pro každého pacienta individuálně.

Dospělí
Pokud je vyžadována rychlá digitalizace, podává se pacientům, kteří nebyli digitalizováni,
úvodní dávka 0,5–1 mg digoxinu denně (1–2 ampule přípravku DIGOXIN ZENTIVA) po dobu
2–3 dnů, monitorování pacienta je povinné.
Léčba pokračuje udržovacími dávkami v rozmezí 0,125–0,50 mg digoxinu denně podávanými
perorálně (obvykle 0,25 mg).

Starší pacienti
U starších osob je udržovací dávka nižší a může být snížena na 0,125 mg.
U pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být udržovací dávka snížena a nastavena podle
hodnoty koncentrace kreatininu.

Děti
Stanovení optimální denní dávky digoxinu pro parenterální podávání dětem je složité a užívá se
zohlednění několika faktorů: tělesná hmotnost, vývojová fáze, zralost a také odpovědnost za
léčbu. Pro parenterální podání se doporučují následující dávky:
2/7



Hmotnost novorozence nebo
dítěte (kg)
Dávka na jednotku kilogramu
hmotnosti (mikrogramů/kg)
Udržovací dávka
(mikrogramů/ kg/den)
< 3–6–12–>
Léčba začíná velmi pomalou intravenózní dávkou; pokračovat má po 8 hodinách podáváním
udržovací dávky rozdělené do 3 dávek/24 hodin.
V případě snížené funkce ledvin má být udržovací dávka snížena použitím multiplikačního
koeficientu v závislosti na koncentraci kreatininu a azotemii podle následující tabulky:

Koncentrace
kreatininu
(μmol/l)
Azotemie
(mmol/l)
Koeficient pro násobení
udržovací dávky
70–100 8–17 0,101–200 17,1–25 0,201–400 25,1–33 0,
Stanovení koncentrace digoxinu v krvi je užitečné pro úpravu dávkování u závažných případů;
digoxinemie má být měřena, aby se předešlo předávkování (v případě poškození funkce ledvin)
nebo v případě potřeby zvýšených dávek (pacient nereagoval na předchozí dávky).

Způsob podání
Intravenózní podání.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- síňokomorové blokády 2. nebo 3. stupně,
- supraventrikulární tachyarytmie (Wolffův-Parkinsonův-Whiteův syndrom),
- komorová hyperexcitabilita, zejména extrasystoly, ke kterým došlo při digitalizaci,
- hypertrofická kardiomyopatie a restriktivní kardiomyopatie,
- chronická konstriktivní perikarditida,
- tachykardie a komorová fibrilace,
- intravenózní terapie sultropridem nebo vápníkem,
- příznaky předávkování digoxinem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při atrioventrikulární blokádě nižšího stupně se má digoxin podávat s opatrností, protože může
vyvolat celkový blok. Zejména to platí u pacientů s akutní myokarditidou, akutním infarktem
myokardu a závažným onemocněním plic, protože se zvyšuje citlivost myokardu.
Digoxin může zvýšit riziko arytmií u pacientů podstupujících kardioverzi a léčba by měla být
přerušena 1,5–3 dny před takovým zákrokem.
Nerovnováha elektrolytů a dysfunkce štítné žlázy mohou ovlivnit citlivost na přípravek
DIGOXIN ZENTIVA.
3/7
Účinek digoxinu se zvyšuje v případě hypokalemie, hypomagnezemie, hyperkalcemie,
hypoxemie a hypotyreózy. Výsledkem by mělo být snížení dávky, dokud nebudou tyto poruchy
upraveny.
Při hypertyreóze může nastat rezistence na digoxin.
Přípravek DIGOXIN ZENTIVA má být používán s opatrností u pacientů, kteří již užívají srdeční
glykosidy, a dávky digoxinu mají být sníženy, pokud byly srdeční glykosidy podávány dva týdny
před zahájením léčby.

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, u starších pacientů a u předčasně narozených dětí musejí
být dávky přípravku DIGOXIN ZENTIVA sníženy a jejich plazmatické koncentrace musejí být
monitorovány.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 167,966 mg 96% ethanolu (alkoholu) v ampuli, což odpovídá
4,26 ml piva nebo 1,78 ml vína na jednu injekční ampulku. To může mít nežádoucí účinky na
pacienty s abúzem alkoholu.
Rovněž je to třeba vzít v úvahu u těhotných nebo kojících žen, dětí a u skupin pacientů s
vysokým rizikem, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo s epilepsií.
Tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol. Může vyvolat příznaky podobné těm, které jsou
způsobeny konzumací alkoholu.
Tento léčivý přípravek obsahuje sodík v koncentraci méně než 1 mmol (23 mg) na dávku, tj.
prakticky je „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikováno:
Podávání sultopridu.
Hyperkalcemie zvyšuje toxicitu a intravenózní podávání vápenatých solí je kontraindikováno u
pacientů užívajících kardiotonické glykosidy.

Nedoporučuje se:
Společné podávání léků, které způsobují narušení elektrolytové rovnováhy, zvyšuje riziko toxicity
glykosidů.
Thiazidová a kličková diuretika mohou způsobit hypokalemii a hypomagnezemii, které mohou
vést k srdečním arytmiím.
Léčba glukokortikoidy, beta-2-mimetiky (např. salbutamol), amfotericinem, polystyrensulfonátem
sodným, karbenoxolonem a také dialýza jsou dalšími faktory, které mohou vyvolat hypokalemii.
Plazmatická koncentrace přípravku DIGOXIN ZENTIVA je významně zvýšena chinidinem,
hydroxychinidinem, amiodaronem a propafenonem. V těchto situacích se doporučuje snížit dávky
přípravku DIGOXIN ZENTIVA.
Současné podávání přípravku DIGOXIN ZENTIVA a blokátorů vápníkových kanálů může vést ke
zvýšení koncentrace digoxinu.
Přípravek DIGOXIN ZENTIVA je substrátem P-glykoproteinu. Inhibitory P-glykoproteinu tedy
mohou způsobit zvýšení koncentrací digoxinu v séru zvýšením absorpce a/nebo snížením jeho
renální clearance (viz bod 5.2).
Betablokátory mohou potencovat digoxinem indukovanou bradykardii.
Současné podávání s alfa-sympatomimetiky (miodrin) se nedoporučuje z důvodu zvýšení
bradykardizujícího účinku a rizika atrioventrikulárních a/nebo vodivých intraventrikulárních
poruch.
Opatrnost se doporučuje v případě kombinace: erytromycin, deslanosid, léčiva s hypokalemickým
účinkem, itrakonazol.
Biologická dostupnost digoxinu při současné léčbě omeprazolem (20 mg denně) a digoxinem se u
4/7
zdravých jedinců zvýšila o 10 %.
Toxicita digoxinu byla hlášena vzácně. Je však nutné dbát opatrnosti při podávání omeprazolu ve
vysokých dávkách starším pacientům. Má se zvážit monitorování průběhu léčby digoxinem.



4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Digoxin volně prochází placentou, plazmatická koncentrace digoxinu je u matky a plodu
podobná. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky digoxinu na plod a na novorozence. Nicméně u
matek s intoxikací digitalisem byly hlášeny fetální nežádoucí účinky, včetně smrti plodu.
Podávání přípravku DIGOXIN ZENTIVA těhotným ženám se srdečním onemocněním může vést
k fetální hypotrofii. Jsou nutné další studie k vyhodnocení důsledků expozice digoxinu během
těhotenství. Proto by měl být přípravek DIGOXIN ZENTIVA během těhotenství podáván až po
důkladném zvážení přínosu a rizika pro plod a matku a měla by být prováděna kontrola
plazmatické koncentrace digoxinu.

Kojení
Tento lék přechází do mateřského mléka v malém množství a dosahuje koncentrací výrazně pod
dávkami novorozenecké terapie. Během léčby přípravkem je možné kojit.


4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinek přípravku DIGOXIN ZENTIVA na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyl studován.
Neexistují důkazy, že by mohl mít na tyto činnosti vliv.

4.8 Nežádoucí účinky

Hematologické a lymfatické poruchy
Může se vyskytnout trombocytopenie.

Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce jsou vzácné.

Psychiatrické poruchy
U starších osob se mohou vyskytnout psychiatrické poruchy (křeče, bludy, halucinace,
psychózy), v takovém případě je podezření na předávkování.

Oční poruchy
U starších osob se mohou objevit poruchy zraku.

Srdeční poruchy
Nejzávažnější nežádoucí účinky představují účinky na srdce. Toxické dávky mohou vyvolat nebo
zhoršit srdeční nedostatečnost. Příznaky se mohou projevovat jako komorové a
supraventrikulární arytmie a poruchy srdečního převodu. Obecně incidence a závažnost arytmie
korelují se závažností stavu srdce. Může se vyskytnout téměř jakýkoli typ arytmie, zejména
komorová tachykardie, junkční atrioventrikulární tachykardie a atriální tachykardie s blokem.
5/7
Arytmie se mohou objevit také jako: extrasystoly, sinoatriální blok, sinusová bradykardie a
atrioventrikulární blok.
Hypokalemie predisponuje ke zvýšené toxicitě digoxinu. Nežádoucí účinky digoxinu se objevují
rychleji, jestliže dochází k depleci draslíku způsobené dlouhodobým podáváním diuretik.



Gastrointestinální poruchy
V případě otravy digoxinem nebo při předávkování se mohou objevit bolesti břicha, nevolnost,
zvracení, průjem a anorexie. Nedoporučuje se však interpretovat nevolnost jako první známku
předávkování digoxinem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky, které se mohou objevit v případě předávkování:
- poruchy trávení: anorexie, nauzea, zvracení, průjem;
- neurologické poruchy: bolesti hlavy, bolesti obličeje, únava, slabost, závratě, vertigo,
somnolence, dezorientace, zmatenost, noční děsy, zřídka delirium a akutní psychóza,
halucinace;
- srdeční poruchy: poruchy řízení a vzruchu se závažnými změnami EKG, což může někdy
vést k úmrtí;
- velmi zřídka se mohou vyskytnout křeče, poruchy vidění v důsledku výskytu
dyschromatopsie (objekty jsou zabarveny žlutě nebo vzácněji zeleně, červeně, hnědě,
modře nebo bíle) nebo rozmazané vidění.

Léčba: v případě předávkování se podávání přípravku zastaví a doporučuje se odpočinek na
lůžku. V případě bradykardie se podává atropin, v případě hyperexcitability myokardu lidokain
nebo fenytoin.
V případě masivní otravy se doporučuje okamžitě zahájit léčbu na jednotce intenzivní péče.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kardiaka, srdeční glykosidy, digitalisové glykosidy. ATC kód:
C01AA05.

Digoxin je intenzivní, rychlý a krátkodobě působící srdeční glykosid. Na molekulární úrovni
6/7
stimuluje vstup iontů vápníku do myokardiálních buněk prostřednictvím blokády
Na+/K+/ATPázy v buněčné membráně. Pozitivně inotropní účinek, ale také arytmogenní účinek
vysokých dávek digoxinu je vysvětlen zvýšením koncentrace vápníku dostupného pro
kontraktilní mechanismus. Hlavní účinky digoxinu jsou: zvýšená síla kontrakce myokardu –
pozitivně inotropní účinek – a snížené atrioventrikulární vedení. DIGOXIN ZENTIVA má také
přímý vliv na hladkou cévní svalovinu a působí nepřímo vagomimeticky. Jiné účinky: negativně
chronotropní účinek na úrovni sinusů je vysvětlen zvýšeným vagovým tonem; pozitivní
bathmotropní účinek v případě předávkování projevující se zvýšením srdeční vzrušivosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

- Plazmatické rovnováhy při chronickém podávání je dosaženo po 6 dnech.
- Digoxin se váže ve velmi malém procentu na plazmatické bílkoviny (20 %), což vysvětluje
jeho rychlý nástup účinku: 10–30 minut po intravenózním podání a 1–2 hodiny po
perorálním podání.
- Transformace v játrech na aktivní metabolity je velmi malá (10 %).
- Terapeutická plazmatická koncentrace se pohybuje mezi 0,65–2,6 nmol digoxinu/l. Tato
koncentrace odpovídá celkovému množství v těle 0,75–1,5 mg, které je nutné pro úplnou
digitalizaci.
- Digoxin je substrátem P-glykoproteinu. Jako efluxní protein na apikální membráně
enterocytů může P-glykoprotein omezit absorpci digoxinu. Zdá se, že P-glykoprotein v
proximálních renálních tubulech je důležitým faktorem při renální eliminaci digoxinu (viz
bod 4.5).
- Digoxin se vylučuje v nezměněné formě převážně ledvinami; existuje úzká korelace mezi
clearance digoxinu a kreatininu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou k dispozici.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

96% ethanol
Propylenglykol
Monohydrát kyseliny citronové
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Vzhledem k neexistenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nemá mísit s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu.
7/7

6.5 Druh obalu a obsah balení

Krabička s 5 lahvičkami z hnědého skla, s odtrhávacím uzávěrem, o objemu 2 ml injekčního
roztoku.
Krabička s 10 ampulkami hnědého skla, s odtrhávacím uzávěrem, o objemu 2 ml injekčního
roztoku.

Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ZENTIVA S.A.
B-dul Theodor Pallady nr. 50,
Sector 3, 032266 Bucureşti, Rumunsko
Tel.: +40 21 317 31 Fax: +40 21 317 31 zentivaro@zentiva.ro


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

8890/2016/01-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum posledního prodloužení registrace: duben

10. DATUM REVIZE TEXTU

Prosinec
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Národní lékové
agentury http://www.anm.ro/