Diacomit Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Níže uvedené farmakokinetické vlastnosti stiripentolu byly zjištěny ve studiích u zdravých dospělých
dobrovolníků a dospělých pacientů.

Absorpce

Stiripentol se rychle vstřebává a vrcholové koncentrace v plazmě dosahuje asi za 1,5 hodiny.
Absolutní biologická dostupnost stiripentolu není známa, protože není dostupná intravenózní forma
léku pro testování. Stiripentol se po perorálním podání dobře vstřebává a většina perorální dávky se
vyloučí do moči.

Relativní biologická dostupnost mezi tobolkami a práškem pro perorální suspenzi v sáčcích byla
zkoumána na zdravých dobrovolnících mužského pohlaví po perorálním podání 1000 mg. Tyto dvě
lékové formy byly bioekvivalentní v rámci AUC, ale ne v rámci Cmax. Cmax ze sáčků bylo lehce vyšší
lékových forem podobné. Při přechodu z tobolek na prášek pro perorální suspenzi stiripentolu v sáčku
se doporučuje klinický dohled.

Distribuce

Stiripentol se rozsáhle váže na cirkulující plazmatické bílkoviny
Eliminace

Systémová expozice stiripentolu se zvyšuje výrazněji, než by odpovídalo dávce. Plazmatická clearance
se při vysokých dávkách značně snižuje; klesá z přibližně 40 l/kg/den při dávce 600 mg/den na asi
l/kg/den při dávce 2400 mg. Clearance je snížena po opakovaném podání stiripentolu,
pravděpodobně v důsledku inhibice izoenzymů cytochromu P450 odpovědných za metabolismus
stiripentolu. Poločas eliminace byl v rozmezí 4,5 hodiny až 13 hodin a prodlužoval se s dávkou.

Biotransformace

Stiripentol je rozsáhle metabolizován, v moči bylo dosud nalezeno 13 různých metabolitů. Hlavními
metabolickými procesy jsou demetylace a glukuronidace. Přesná identifikace zapojených enzymů
nebyla dosud dokončena.
Na základě studií in vitro jsou za hlavní jaterní izoenzymy cytochromu P450, zapojené do fáze metabolismu, považovány CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.

Exkrece

Stiripentol je převážně vylučován ledvinami.
Močové metabolity stiripentolu odpovídají většině přechází látka v nezměněné podobě do stolice.

Pediatrická populační farmakokinetická studie

Populační farmakokinetická studie byla provedena za účasti 35 dětí se syndromem Dravetové
léčených stiripentolem a dvěma látkami, o nichž nebylo známo, že by měly vliv na farmakokinetiku
stiripentolu - valproátem a klobazamem. Průměrný věk byl 7,3 roku průměrná denní dávka stiripentolu byla 45,4 mg/kg/den přijímána ve dvou nebo třech dílčích dávkách.

Data byla pečlivě zanesena do jednosložkového modelu s absorpcí prvního řádu a eliminačními
procesy. Populační odhad absorpční rychlosti - konstanty Ka byl 2,08 hod-1 náhodného efektu = 122 %alometrického modelu s exponenty 0,433 a 1 v daném pořadí: se zvyšující se tělesnou hmotností od do 60 kg narůstala perorální clearance od 2,60 do 5,65 l/hod a distribuční objem se zvyšoval od 32,do 191,8 l. Výsledkem bylo zvýšení poločasu eliminace z 8,5 hodiny