Dexamethasone eignapharma Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: glukokortikoid, ATC skupina: H02AB
Dexamethason je monofluorovaný glukokortikoid s výraznými antialergickými, protizánětlivými a
membránově stabilizujícími vlastnostmi, jakož i účinky na metabolismus sacharidů, bílkovin a tuků.
Dexamethason má asi 7,5krát silnější glukokortikoidní účinek než prednizolon a prednison, ve srovnání s
hydrokortisonem je 30krát účinnější a nemá žádné mineralokortikoidní účinky.

Glukokortikoidy, jako je dexamethason, uplatňují svůj biologický účinek aktivací transkripce genů citlivých
na kortikoidy. Protizánětlivé, imunosupresivní a antiproliferativní účinky jsou způsobené mimo jiné sníženou
tvorbou, uvolňováním a aktivitou zánětlivých mediátorů a inhibicí specifických funkcí a migrací zánětlivých
buněk. Kortikosteroidy mohou navíc zabránit účinkům senzibilizovaných T lymfocytů a makrofágů na cílové
buňky.

Je-li vyžadována dlouhodobá medikace kortikosteroidy, je třeba vzít v úvahu možnou indukci přechodné
adrenální insuficience. Potlačitelnost osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny je individuální.

Studie RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) je zkoušejícím iniciovaná,
individuálně randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, adaptivní klinická studie k posouzení účinků
potenciální léčby u hospitalizovaných pacientů s onemocněním COVID-19.

Studie byla provedena ve 176 nemocnicích ve Velké Británii.

Bylo randomizováno celkem 6 425 pacientů, kteří byli léčeni buď dexamethasonem (2 104 pacientů), nebo
samotnou standardní péčí (4 321 pacientů). U 89 % pacientů byla laboratorně potvrzena infekce SARS-
CoV-2.

Při randomizaci dostávalo 16 % pacientů invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální
membránovou oxygenaci, 60 % pacientů dostávalo pouze kyslík (s neinvazivní ventilací nebo bez ní) a % pacientů nedostávalo nic z výše uvedeného.

Průměrný věk pacientů byl 66,1±15,7 let. 36 % pacientů byly ženy. 24 % pacientů mělo v anamnéze
diabetes, 27 % pacientů srdeční onemocnění a 21 % pacientů chronické plicní onemocnění.

Primární cílový parametr

Mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině pacientů léčených dexamethasonem než ve skupině
se standardní péčí, přičemž úmrtí bylo hlášeno u 482 z 2 104 pacientů (22,9 %) a u 1 110 z 4 321 pacientů
(25,7 %) (relativní riziko 0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75–0,93; P <0,001).

Ve skupině s dexamethasonem byl výskyt úmrtí nižší než ve skupině se standardní péčí u pacientů
vyžadujících invazivní mechanickou ventilací (29,3 % vs. 41,4 %; relativní riziko 0,64; 95 % CI 0,51 až
0,81) a u pacientů s léčbou suplementárním kyslíkem bez invazivní mechanické ventilace (23,3 % vs. 26,%; relativní riziko 0,82; 95 % CI, 0,72–0,94).

U pacientů, kteří při randomizaci nedostávali žádnou respirační podporu, nebyl účinek dexamethasonu
zřejmý (17,8 % vs. 14,0 %; relativní riziko 1,19; 95 % CI 0,91–1,55).


Sekundární cílové parametry
U pacientů ve skupině s dexamethasonem byla kratší doba hospitalizace než u pacientů ve skupině se
standardní péčí (medián 12 dnů vs. 13 dnů) a větší pravděpodobnost přežití do 28 dnů (relativní riziko 1,10;
95 % CI 1,03–1,17).

V souladu s primárním cílovým parametrem byl nejvýznamnější účinek na ukončení hospitalizace během dnů pozorován u pacientů, kteří v randomizaci dostávali invazivní mechanickou ventilaci (relativní riziko
1,48; 95 % CI 1,16; 1,90), následovaný pacienty dostávajícími pouze kyslík (relativní riziko 1,15; 95 % CI
1,06–1,24), přičemž u pacientů bez léčby kyslíkem nebyl pozorován žádný prospěšný efekt (relativní riziko
0,96; 95 % CI 0,85–1,08).

Výsledek Dexamethason Standardní péče
(n=2104) (n=4321)

Počet / celkový počet pacientů (%)
Relativní riziko
(RR)
(95% CI)*
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75–
Úmrtí 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84–1,03)
* Relativní riziko bylo upraveno podle věku pacientů s ohledem na výsledky mortality a ukončení
hospitalizace po 28 dnech, a také pokud jde o výsledek zavedení invazivní mechanické ventilace nebo
úmrtí a jeho dílčích komponent.
† Pacienti, kteří již byli na invazivní mechanické ventilaci v okamžiku randomizace, byli z této kategorie vyloučeni.


Bezpečnost
Ve studii se vyskytly čtyři závažné nežádoucí účinky (SAE): dvakrát byla hlášena hyperglykemie, jednou
steroidy indukovaná psychóza a jednou krvácení do horní části gastrointestinálního traktu. Všechny
nežádoucí účinky byly vyřešeny.

Analýza podskupin

Účinky přiřazené k DEXAMETHASONU v závislosti na 28denní mortalitě podle věku a respirační
podpory podávané při randomizaci



Účinky přiřazené k podávání DEXAMETHASONU na mortalitu po 28 dnech, podle podpory dýchání
podávané při randomizaci a jakéhokoliv chronického onemocnění v anamnéze