Depo-provera Pro děti, pediatrická populace

Přípravek DEPO-PROVERA není indikovaný před menarché (viz bod 4.1). Až na obavy týkající se
ztráty kostní hmoty se očekává, že bezpečnost a účinnost přípravku DEPO-PROVERA jsou u
dospívajících dívek po menarché a u dospělých žen stejné.



Injekční stříkačka přípravku DEPO-PROVERA má být těsně před použitím důkladně protřepána, aby
bylo zajištěno, že podávaná dávka bude homogenní suspenzí. Léčba má být zahájena lékařem nebo
zdravotnickým pracovníkem.

A. Antikoncepce (potlačení ovulace): Doporučená dávka je 150 mg přípravku DEPO-PROVERA v
hluboké intramuskulární injekci každé tři měsíce.

První injekce: pro zajištění antikoncepce během prvního cyklu použití má být podána první dávka
během prvních pěti dnů normálního menstruačního cyklu. Je-li injekce podána podle těchto instrukcí,
není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

Další dávky: Druhá a další injekce mají být podávány v intervalu 13 týdnů. Pokud je z jakéhokoli
důvodu interval od předchozí injekce delší než 13 týdnů, má být před podáním další injekce vyloučeno
těhotenství. Účinnost přípravku závisí na dodržení doporučeného dávkovacího schématu.

Po porodu: Pokud žena nekojí, doporučuje se podat injekci během prvních pěti dnů po porodu (pro
větší jistotu že pacientka není gravidní). Pokud je nutné podat injekci v jinou dobu, je nutné vyloučit
těhotenství.

Kojí-li pacientka, doporučuje se injekci podat ne dříve než 6 týdnů po porodu, kdy je enzymový
systém novorozence již rozvinutější (viz bod 4.6).

Přechod z jiné metody antikoncepce: Při přechodu z jiné metody antikoncepce má být přípravek
DEPO-PROVERA podáván způsobem, který zajistí průběžnou antikoncepční ochranu na základě
mechanismu účinku obou metod (např. pacientky, které přecházejí z perorální antikoncepce, mají
dostat první injekci přípravku DEPO-PROVERA během sedmi dnů poté, co užily poslední
antikoncepční tabletku).

B. Endometrióza: Doporučená dávka přípravku DEPO-PROVERA v této indikaci je 50 mg týdně
nebo 100 mg každé dva týdny intramuskulárně po dobu nejméně 6 měsíců.

C. Karcinom endometria a ledvin: Jako počáteční léčba se doporučuje intramuskulárně podávat
jednou týdně dávky 400 až 1000 mg přípravku DEPO-PROVERA. Pokud během několika týdnů nebo
měsíců dojde ke zlepšení a stabilizaci onemocnění, může jako udržovací terapie postačit pouze dávka
400 mg za měsíc.

D. Karcinom prsu: Doporučené dávkovací schéma je 500 mg přípravku DEPO-PROVERA denně
intramuskulárně po dobu 28 dnů. Poté má být pacientka převedena na udržovací terapii, s dávkami
500 mg 2x týdně tak dlouho, dokud je přítomna odpověď na léčbu.

E. Potíže v menopauze: Doporučená dávka je 150 mg přípravku DEPO-PROVERA intramuskulárně
každé tři měsíce.

Hepatální insuficience: Vliv jaterního onemocnění na farmakokinetiku přípravku DEPO-PROVERA
není znám. Jelikož je přípravek DEPO-PROVERA téměř výlučně eliminován v játrech, může být
nedostatečně metabolizován u pacientek se závažnou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3).

Renální insuficience: Vliv onemocnění ledvin na farmakokinetiku přípravku DEPO-PROVERA není
znám. Jelikož je přípravek DEPO-PROVERA téměř výlučně eliminován v játrech, není úprava
dávkování považována u žen s renální insuficiencí za nutnou.


4.3 Kontraindikace

Přípravek DEPO-PROVERA je kontraindikovaný u pacientek:
• se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, na steroidy nebo kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• se závažnou jaterní insuficiencí
• těhotných nebo při podezření na těhotenství
• při vaginálním krvácení z nejasných příčin.

Kontraindikace u pacientek, kterým byl přípravek DEPO-PROVERA předepsán jako antikoncepce
nebo při gynekologických obtížích: přípravek DEPO-PROVERA je kontraindikovaný při malignitě v
oblasti prsu a pohlavních orgánů, nebo při podezření na ni.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neočekávané krvácení, které se vyskytne během léčby MPA, musí být vyšetřeno.

Riziko vzniku nádoru
Dlouhodobé sledování pacientek, kterým byly podány injekce 150 mg depotního medroxyprogesteron-
acetátu intramuskulárně (DMPA i.m.), zjistilo mírné nebo žádné zvýšení celkového rizika nádorů prsu
a žádné zvýšení rizika ovariálních, jaterních nebo cervikálních nádorů, dále trvající ochranný účinek
snižující riziko karcinomu endometria.

Před použitím přípravku DEPO-PROVERA má být pacientka pečlivě vyšetřena. Vyšetření před
nasazením léčby má vyloučit přítomnost novotvaru v oblasti genitálu nebo prsů. Toto upozornění se
nevztahuje na pacientky, které budou dostávat přípravek DEPO-PROVERA v terapii karcinomu
endometria, prsu nebo ledvin.

Výsledky některých epidemiologických studií naznačují, že existuje malý rozdíl v riziku diagnózy
karcinomu prsu u žen, které užívají nebo užívaly hormonální antikoncepci, v porovnání s těmi, které ji
nikdy neužívaly. Riziko u současných a nedávných uživatelek DMPA je malé, s ohledem na celkové
riziko karcinomu prsu, zvláště u mladých žen (viz níže), a po 10 letech od posledního užití není patrné.
Délka užívání se nezdá být významná.

Předpokládaný počet dalších případů karcinomu prsu diagnostikovaného po 10 letech po
ukončení léčby injekčními progestogeny+

Věk při poslední injekci
MPA
Počet případů na 10 000 žen,
které nikdy MPA neužívaly
Předpokládaný počet dalších
případů na 10 000 uživatelek
MPA
20 Méně než 1 Výrazně méně než 30 44 2-40 160 +při používání po dobu 5 let

Tromboembolické poruchy
Ačkoli medroxyprogesteron-acetát nemá zřejmě příčinnou souvislost s indukcí trombotické nebo
tromboembolické poruchy, nemá být u žádné pacientky užívající přípravek DEPO-PROVERA, u které
se vyskytne tato příhoda, např. plicní embolie, cévní mozková příhoda, retinální trombóza nebo
hluboká žilní trombóza, tento přípravek znovu podáván. Ženy s předchozí anamnézou
tromboembolické poruchy nebyly sledovány v klinických hodnoceních a žádné informace, které by
dokládaly bezpečnost podání přípravku DEPO-PROVERA této populaci nejsou dostupné.

Anafylaxe a anafylaktická reakce

Pokud se objeví anafylaktická reakce, je třeba ihned zahájit příslušnou léčbu. Závažné anafylaktické
reakce vyžadují okamžitou léčbu.
Vzhledem k tomu, že přípravek obsahuje methylparaben a propylparaben, může vyvolat alergické
reakce (i opožděné). V případě výskytu alergické reakce nesmí být přípravek již znovu podán (viz bod
4.3).

Změny tělesné hmotnosti a retence tekutin
DEPO-PROVERA může způsobit, zvláště ve vysokých dávkách, používaných v léčbě u pacientek se
zhoubnými nádory, přírůstek tělesné hmotnosti a retenci tekutin. Přípravek musí být proto podáván
opatrně pacientkám, jejichž předchozí onemocnění by mohlo být nárůstem tělesné hmotnosti nebo
retencí tekutin nepříznivě ovlivněno.

Vysoké dávky přípravku DEPO-PROVERA podávané pacientkám se zhoubným nádorem mohou v
některých případech vyvolat cushingoidní příznaky, například měsícovitý obličej, retenci tekutin,
poruchy glukózové tolerance a vzestup krevního tlaku.

Uhlohydráty/metabolizmus
U některých pacientek léčených progestiny může dojít ke snížení glukózové tolerance. Během této
léčby je třeba pečlivě sledovat pacientky s diabetem.

Psychiatrické poruchy
Pacientky, které byly v minulosti léčeny pro deprese, je třeba během léčby přípravkem DEPO-
PROVERA pečlivě sledovat. Některé pacientky si mohou při léčbě přípravkem DEPO-PROVERA
stěžovat na depresivní stavy obdobné premenstruální tenzi.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Laboratorní vyšetření
Při odesílání vzorků na patologické vyšetření má být patolog informován o tom, že pacientka je léčena
přípravkem DEPO-PROVERA. Lékař má být informován o tom, že určitá endokrinologická vyšetření
a vyšetření jaterních testů a krevních složek mohou být při léčbě progestiny ovlivněna:
a) Snížení hladiny steroidů v plazmě/moči (např. progesteron, estradiol, pregnanediol, testosteron,
kortison).
b) Hladiny gonadotropinu v plazmě a moči jsou snížené (např. LH, FSH).
c) Koncentrace pohlavní hormony vázajícího globulinu (SHBG) jsou snížené.

Nepravidelný menstruační cyklus
Většina žen užívajících DMPA udává poruchy menstruačního cyklu (např. nepravidelné nebo
nepředvídatelné krvácení/špinění, vzácně těžké nebo trvalé krvácení). Pacientky je třeba vhodně
informovat o možnosti výskytu poruch menstruačního cyklu a možného prodloužení anovulace.
S rostoucí dobou užívání DMPA si stále méně pacientek stěžuje na nepravidelné krvácení a více jich
udává amenorheu.

Přípravek DEPO-PROVERA má prolongovaný antikoncepční účinek. Střední doba do početí pro
ženy, které otěhotní, je 10 měsíců po podání poslední injekce, s rozpětím od 4 do 31 měsíců a nemá
souvislost s délkou podávání.

Poruchy očí
Jestliže dojde k částečné nebo úplné ztrátě zraku, k náhlému vzniku exoftalmu, diplopie nebo migrény,
je třeba vyčkat s dalším podáváním přípravku až do doby oftalmologického vyšetření. Jestliže
vyšetření odhalí edém papily nebo retinální cévní léze, přípravek nemá být dále podáván.


Předchozí léčba, každoroční anamnéza a fyzikální vyšetření mají být zaměřeny na prsy a pánevní
orgány.

Funkce jater
Pokud se u pacientky užívající přípravek DEPO-PROVERA objeví žloutenka, je vhodné zvážit
ukončení podávání léku (viz bod 4.3).

Ochrana před sexuálně přenosnými infekcemi
Ženy mají být informovány, že přípravek DEPO-PROVERA neposkytuje ochranu před sexuálně
přenosnými infekcemi (STI), včetně infekcí HIV (AIDS), avšak injekce DMPA je sterilní, takže při
správném podání je nevystaví STI. Bezpečné sexuální praktiky včetně správného a konzistentního
používání kondomů snižuje riziko přenosu STI, včetně HIV, pohlavním stykem.

Přínosy a rizika jednotlivých metod antikoncepce musí být pro každou ženu vyhodnoceny
individuálně.


Ztráta kostní hmoty (BMD)
Používání intramuskulárních injekcí depotního medroxyprogesteron-acetátu (DMPA i.m.) snižuje
sérové hladiny estrogenu a je spojeno s významnou ztrátou hustoty kostních minerálů spolu s tím, jak
se kostní metabolizmus adaptuje na nižší hladiny estrogenu. Ztráta kostní hmoty je větší při delším
užívání, ale zdá se, že se hustota kostní hmoty zvyšuje poté, co se podávání přípravku DMPA i.m.
přeruší a ovariální produkce estrogenů vzroste.

Ztráta kostní hmoty je obzvláště závažná během dospívání a časné dospělosti, kritického období pro
růst kostní hmoty. Není známo, zda používání DMPA i.m. mladšími ženami snižuje maximální
dosaženou hustotu kosti a zvyšuje tak riziko zlomenin ve vyšším věku, tj. po menopauze.

Studie zkoumající účinky DMPA i.m. na hustotu kostní hmoty u dospívajících žen ukázala, že jeho
podání bylo spojeno se statisticky významným poklesem hustoty kostních minerálů od výchozích
hodnot. Po přerušení podávání DMPA i.m. u dospívajících však návrat průměrné hustoty kostní hmoty
k výchozím hodnotám vyžadoval 1,2 roku pro oblast bederní páteře, 4,6 let pro celkový proximální
femur a 4,6 let pro krček femuru (viz bod 5.1). U některých účastníků nedošlo v průběhu
následného sledování k plnému návratu hustoty kostní hmoty k výchozím hodnotám a nejsou známy
dlouhodobé výsledky této skupiny. U dospívajících může být přípravek DEPO-PROVERA použit ale
jen poté, co byly s pacientkou diskutovány ostatní antikoncepční metody a tyto shledány nedostačující
či nevhodné.

Rozsáhlá observační studie převážně u dospělých žen používajících antikoncepci prokázala, že
používání DMPA i.m. nezvyšuje riziko zlomenin kostí. Důležité je, že tato studie nemohla určit, zda
použití DMPA má vliv na frekvenci zlomenin v pozdějším věku (viz bod 5.1 – Souvislost mezi
incidencí zlomenin a užíváním DMPA i.m. u žen v reprodukčním věku).
U ženy jakéhokoli věku, pokud vyžaduje užívání MPA po dobu delší než 2 roky, má být pečlivě
přehodnocen poměr přínosu a rizika léčby.

Zvláště u žen se zdravotními rizikovými faktory osteoporózy mají být před použitím přípravku DEPO-
PROVERA zváženy jiné metody antikoncepce.

Významné rizikové faktory osteoporózy jsou:
• Konzumace alkoholu a/nebo tabáku
• Chronické užívání léků snižujících kostní hmotu, např. antikonvulziva nebo kortikosteroidy
• Nízký BMI nebo poruchy příjmu potravy, např. anorexie nebo bulimie
• Spontánní zlomenina v anamnéze
• Osteoporóza v rodinné anamnéze



Další informace o změnách denzity kostních minerálů jak u dospělých, tak u dospívajících žen, jsou
uvedeny v bodu 5.1. Dostatečný přísun vápníku a vitaminu D, ať ve stravě či potravinových doplňcích,
je důležitý pro zdravé kosti žen v každém věku.

Přípravek obsahuje methylparaben (E218), propylparaben (E216)
Methylparaben (E218) a propylparaben (E216) mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně
zpožděné) a výjimečně bronchospasmus (zúžení průdušek).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom mililitru, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.