sp.zn.suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DEPO-PROVERA 150 mg/ml injekční suspenze



2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: medroxyprogesteroni acetas 150 mg/ml.

Pomocné látky se známým účinkem:
propylparaben
methylparaben

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze.
Popis přípravku: bílá suspenze.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

A. Antikoncepce (potlačení ovulace).
B. Endometrióza.
C. Adjuvantní nebo paliativní léčba recidivujícího nebo metastazujícího karcinomu endometria
nebo ledvin.
D. Léčba hormon-dependentního recidivujícího karcinomu prsu.
E. Léčba vazomotorických potíží v menopauze.

Protože ztráta kostní hmoty (BMD) se může objevit u žen různých věkových skupin, které dlouhodobě
užívají injekce MPA (medroxyprogesteron-acetát) (viz bod 4.4), má být zvážen poměr rizika a přínosu
a rovněž brán v úvahu úbytek kostní hmoty (BMD) objevující se během těhotenství a/nebo v období
kojení.

Použití u dospívajících (12-18 let)
Vzhledem k tomu, že dlouhodobý účinek ztráty kostní hmoty spojený s podáváním přípravku DEPO-
PROVERA během kritického období pro růst kostní hmoty není znám, je použití přípravku DEPO-
PROVERA u dospívajících indikováno pouze tehdy, když byly ostatní antikoncepční metody shledány
jako nevhodné nebo nepřijatelné (viz bod 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podávání

Pediatrická populace

Přípravek DEPO-PROVERA není indikovaný před menarché (viz bod 4.1). Až na obavy týkající se
ztráty kostní hmoty se očekává, že bezpečnost a účinnost přípravku DEPO-PROVERA jsou u
dospívajících dívek po menarché a u dospělých žen stejné.



Injekční stříkačka přípravku DEPO-PROVERA má být těsně před použitím důkladně protřepána, aby
bylo zajištěno, že podávaná dávka bude homogenní suspenzí. Léčba má být zahájena lékařem nebo
zdravotnickým pracovníkem.

A. Antikoncepce (potlačení ovulace): Doporučená dávka je 150 mg přípravku DEPO-PROVERA v
hluboké intramuskulární injekci každé tři měsíce.

První injekce: pro zajištění antikoncepce během prvního cyklu použití má být podána první dávka
během prvních pěti dnů normálního menstruačního cyklu. Je-li injekce podána podle těchto instrukcí,
není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

Další dávky: Druhá a další injekce mají být podávány v intervalu 13 týdnů. Pokud je z jakéhokoli
důvodu interval od předchozí injekce delší než 13 týdnů, má být před podáním další injekce vyloučeno
těhotenství. Účinnost přípravku závisí na dodržení doporučeného dávkovacího schématu.

Po porodu: Pokud žena nekojí, doporučuje se podat injekci během prvních pěti dnů po porodu (pro
větší jistotu že pacientka není gravidní). Pokud je nutné podat injekci v jinou dobu, je nutné vyloučit
těhotenství.

Kojí-li pacientka, doporučuje se injekci podat ne dříve než 6 týdnů po porodu, kdy je enzymový
systém novorozence již rozvinutější (viz bod 4.6).

Přechod z jiné metody antikoncepce: Při přechodu z jiné metody antikoncepce má být přípravek
DEPO-PROVERA podáván způsobem, který zajistí průběžnou antikoncepční ochranu na základě
mechanismu účinku obou metod (např. pacientky, které přecházejí z perorální antikoncepce, mají
dostat první injekci přípravku DEPO-PROVERA během sedmi dnů poté, co užily poslední
antikoncepční tabletku).

B. Endometrióza: Doporučená dávka přípravku DEPO-PROVERA v této indikaci je 50 mg týdně
nebo 100 mg každé dva týdny intramuskulárně po dobu nejméně 6 měsíců.

C. Karcinom endometria a ledvin: Jako počáteční léčba se doporučuje intramuskulárně podávat
jednou týdně dávky 400 až 1000 mg přípravku DEPO-PROVERA. Pokud během několika týdnů nebo
měsíců dojde ke zlepšení a stabilizaci onemocnění, může jako udržovací terapie postačit pouze dávka
400 mg za měsíc.

D. Karcinom prsu: Doporučené dávkovací schéma je 500 mg přípravku DEPO-PROVERA denně
intramuskulárně po dobu 28 dnů. Poté má být pacientka převedena na udržovací terapii, s dávkami
500 mg 2x týdně tak dlouho, dokud je přítomna odpověď na léčbu.

E. Potíže v menopauze: Doporučená dávka je 150 mg přípravku DEPO-PROVERA intramuskulárně
každé tři měsíce.

Hepatální insuficience: Vliv jaterního onemocnění na farmakokinetiku přípravku DEPO-PROVERA
není znám. Jelikož je přípravek DEPO-PROVERA téměř výlučně eliminován v játrech, může být
nedostatečně metabolizován u pacientek se závažnou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3).

Renální insuficience: Vliv onemocnění ledvin na farmakokinetiku přípravku DEPO-PROVERA není
znám. Jelikož je přípravek DEPO-PROVERA téměř výlučně eliminován v játrech, není úprava
dávkování považována u žen s renální insuficiencí za nutnou.


4.3 Kontraindikace

Přípravek DEPO-PROVERA je kontraindikovaný u pacientek:
• se známou hypersenzitivitou na léčivou látku, na steroidy nebo kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• se závažnou jaterní insuficiencí
• těhotných nebo při podezření na těhotenství
• při vaginálním krvácení z nejasných příčin.

Kontraindikace u pacientek, kterým byl přípravek DEPO-PROVERA předepsán jako antikoncepce
nebo při gynekologických obtížích: přípravek DEPO-PROVERA je kontraindikovaný při malignitě v
oblasti prsu a pohlavních orgánů, nebo při podezření na ni.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neočekávané krvácení, které se vyskytne během léčby MPA, musí být vyšetřeno.

Riziko vzniku nádoru
Dlouhodobé sledování pacientek, kterým byly podány injekce 150 mg depotního medroxyprogesteron-
acetátu intramuskulárně (DMPA i.m.), zjistilo mírné nebo žádné zvýšení celkového rizika nádorů prsu
a žádné zvýšení rizika ovariálních, jaterních nebo cervikálních nádorů, dále trvající ochranný účinek
snižující riziko karcinomu endometria.

Před použitím přípravku DEPO-PROVERA má být pacientka pečlivě vyšetřena. Vyšetření před
nasazením léčby má vyloučit přítomnost novotvaru v oblasti genitálu nebo prsů. Toto upozornění se
nevztahuje na pacientky, které budou dostávat přípravek DEPO-PROVERA v terapii karcinomu
endometria, prsu nebo ledvin.

Výsledky některých epidemiologických studií naznačují, že existuje malý rozdíl v riziku diagnózy
karcinomu prsu u žen, které užívají nebo užívaly hormonální antikoncepci, v porovnání s těmi, které ji
nikdy neužívaly. Riziko u současných a nedávných uživatelek DMPA je malé, s ohledem na celkové
riziko karcinomu prsu, zvláště u mladých žen (viz níže), a po 10 letech od posledního užití není patrné.
Délka užívání se nezdá být významná.

Předpokládaný počet dalších případů karcinomu prsu diagnostikovaného po 10 letech po
ukončení léčby injekčními progestogeny+

Věk při poslední injekci
MPA
Počet případů na 10 000 žen,
které nikdy MPA neužívaly
Předpokládaný počet dalších
případů na 10 000 uživatelek
MPA
20 Méně než 1 Výrazně méně než 30 44 2-40 160 +při používání po dobu 5 let

Tromboembolické poruchy
Ačkoli medroxyprogesteron-acetát nemá zřejmě příčinnou souvislost s indukcí trombotické nebo
tromboembolické poruchy, nemá být u žádné pacientky užívající přípravek DEPO-PROVERA, u které
se vyskytne tato příhoda, např. plicní embolie, cévní mozková příhoda, retinální trombóza nebo
hluboká žilní trombóza, tento přípravek znovu podáván. Ženy s předchozí anamnézou
tromboembolické poruchy nebyly sledovány v klinických hodnoceních a žádné informace, které by
dokládaly bezpečnost podání přípravku DEPO-PROVERA této populaci nejsou dostupné.

Anafylaxe a anafylaktická reakce

Pokud se objeví anafylaktická reakce, je třeba ihned zahájit příslušnou léčbu. Závažné anafylaktické
reakce vyžadují okamžitou léčbu.
Vzhledem k tomu, že přípravek obsahuje methylparaben a propylparaben, může vyvolat alergické
reakce (i opožděné). V případě výskytu alergické reakce nesmí být přípravek již znovu podán (viz bod
4.3).

Změny tělesné hmotnosti a retence tekutin
DEPO-PROVERA může způsobit, zvláště ve vysokých dávkách, používaných v léčbě u pacientek se
zhoubnými nádory, přírůstek tělesné hmotnosti a retenci tekutin. Přípravek musí být proto podáván
opatrně pacientkám, jejichž předchozí onemocnění by mohlo být nárůstem tělesné hmotnosti nebo
retencí tekutin nepříznivě ovlivněno.

Vysoké dávky přípravku DEPO-PROVERA podávané pacientkám se zhoubným nádorem mohou v
některých případech vyvolat cushingoidní příznaky, například měsícovitý obličej, retenci tekutin,
poruchy glukózové tolerance a vzestup krevního tlaku.

Uhlohydráty/metabolizmus
U některých pacientek léčených progestiny může dojít ke snížení glukózové tolerance. Během této
léčby je třeba pečlivě sledovat pacientky s diabetem.

Psychiatrické poruchy
Pacientky, které byly v minulosti léčeny pro deprese, je třeba během léčby přípravkem DEPO-
PROVERA pečlivě sledovat. Některé pacientky si mohou při léčbě přípravkem DEPO-PROVERA
stěžovat na depresivní stavy obdobné premenstruální tenzi.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Laboratorní vyšetření
Při odesílání vzorků na patologické vyšetření má být patolog informován o tom, že pacientka je léčena
přípravkem DEPO-PROVERA. Lékař má být informován o tom, že určitá endokrinologická vyšetření
a vyšetření jaterních testů a krevních složek mohou být při léčbě progestiny ovlivněna:
a) Snížení hladiny steroidů v plazmě/moči (např. progesteron, estradiol, pregnanediol, testosteron,
kortison).
b) Hladiny gonadotropinu v plazmě a moči jsou snížené (např. LH, FSH).
c) Koncentrace pohlavní hormony vázajícího globulinu (SHBG) jsou snížené.

Nepravidelný menstruační cyklus
Většina žen užívajících DMPA udává poruchy menstruačního cyklu (např. nepravidelné nebo
nepředvídatelné krvácení/špinění, vzácně těžké nebo trvalé krvácení). Pacientky je třeba vhodně
informovat o možnosti výskytu poruch menstruačního cyklu a možného prodloužení anovulace.
S rostoucí dobou užívání DMPA si stále méně pacientek stěžuje na nepravidelné krvácení a více jich
udává amenorheu.

Přípravek DEPO-PROVERA má prolongovaný antikoncepční účinek. Střední doba do početí pro
ženy, které otěhotní, je 10 měsíců po podání poslední injekce, s rozpětím od 4 do 31 měsíců a nemá
souvislost s délkou podávání.

Poruchy očí
Jestliže dojde k částečné nebo úplné ztrátě zraku, k náhlému vzniku exoftalmu, diplopie nebo migrény,
je třeba vyčkat s dalším podáváním přípravku až do doby oftalmologického vyšetření. Jestliže
vyšetření odhalí edém papily nebo retinální cévní léze, přípravek nemá být dále podáván.


Předchozí léčba, každoroční anamnéza a fyzikální vyšetření mají být zaměřeny na prsy a pánevní
orgány.

Funkce jater
Pokud se u pacientky užívající přípravek DEPO-PROVERA objeví žloutenka, je vhodné zvážit
ukončení podávání léku (viz bod 4.3).

Ochrana před sexuálně přenosnými infekcemi
Ženy mají být informovány, že přípravek DEPO-PROVERA neposkytuje ochranu před sexuálně
přenosnými infekcemi (STI), včetně infekcí HIV (AIDS), avšak injekce DMPA je sterilní, takže při
správném podání je nevystaví STI. Bezpečné sexuální praktiky včetně správného a konzistentního
používání kondomů snižuje riziko přenosu STI, včetně HIV, pohlavním stykem.

Přínosy a rizika jednotlivých metod antikoncepce musí být pro každou ženu vyhodnoceny
individuálně.


Ztráta kostní hmoty (BMD)
Používání intramuskulárních injekcí depotního medroxyprogesteron-acetátu (DMPA i.m.) snižuje
sérové hladiny estrogenu a je spojeno s významnou ztrátou hustoty kostních minerálů spolu s tím, jak
se kostní metabolizmus adaptuje na nižší hladiny estrogenu. Ztráta kostní hmoty je větší při delším
užívání, ale zdá se, že se hustota kostní hmoty zvyšuje poté, co se podávání přípravku DMPA i.m.
přeruší a ovariální produkce estrogenů vzroste.

Ztráta kostní hmoty je obzvláště závažná během dospívání a časné dospělosti, kritického období pro
růst kostní hmoty. Není známo, zda používání DMPA i.m. mladšími ženami snižuje maximální
dosaženou hustotu kosti a zvyšuje tak riziko zlomenin ve vyšším věku, tj. po menopauze.

Studie zkoumající účinky DMPA i.m. na hustotu kostní hmoty u dospívajících žen ukázala, že jeho
podání bylo spojeno se statisticky významným poklesem hustoty kostních minerálů od výchozích
hodnot. Po přerušení podávání DMPA i.m. u dospívajících však návrat průměrné hustoty kostní hmoty
k výchozím hodnotám vyžadoval 1,2 roku pro oblast bederní páteře, 4,6 let pro celkový proximální
femur a 4,6 let pro krček femuru (viz bod 5.1). U některých účastníků nedošlo v průběhu
následného sledování k plnému návratu hustoty kostní hmoty k výchozím hodnotám a nejsou známy
dlouhodobé výsledky této skupiny. U dospívajících může být přípravek DEPO-PROVERA použit ale
jen poté, co byly s pacientkou diskutovány ostatní antikoncepční metody a tyto shledány nedostačující
či nevhodné.

Rozsáhlá observační studie převážně u dospělých žen používajících antikoncepci prokázala, že
používání DMPA i.m. nezvyšuje riziko zlomenin kostí. Důležité je, že tato studie nemohla určit, zda
použití DMPA má vliv na frekvenci zlomenin v pozdějším věku (viz bod 5.1 – Souvislost mezi
incidencí zlomenin a užíváním DMPA i.m. u žen v reprodukčním věku).
U ženy jakéhokoli věku, pokud vyžaduje užívání MPA po dobu delší než 2 roky, má být pečlivě
přehodnocen poměr přínosu a rizika léčby.

Zvláště u žen se zdravotními rizikovými faktory osteoporózy mají být před použitím přípravku DEPO-
PROVERA zváženy jiné metody antikoncepce.

Významné rizikové faktory osteoporózy jsou:
• Konzumace alkoholu a/nebo tabáku
• Chronické užívání léků snižujících kostní hmotu, např. antikonvulziva nebo kortikosteroidy
• Nízký BMI nebo poruchy příjmu potravy, např. anorexie nebo bulimie
• Spontánní zlomenina v anamnéze
• Osteoporóza v rodinné anamnéze



Další informace o změnách denzity kostních minerálů jak u dospělých, tak u dospívajících žen, jsou
uvedeny v bodu 5.1. Dostatečný přísun vápníku a vitaminu D, ať ve stravě či potravinových doplňcích,
je důležitý pro zdravé kosti žen v každém věku.

Přípravek obsahuje methylparaben (E218), propylparaben (E216)
Methylparaben (E218) a propylparaben (E216) mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně
zpožděné) a výjimečně bronchospasmus (zúžení průdušek).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom mililitru, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Aminoglutethimid podávaný současně s přípravkem DEPO-PROVERA může výrazně snížit jeho
biologickou dostupnost. Ženy používající přípravek z důvodu antikoncepce mají být seznámeny s
možností snížené účinnosti při současném užívání aminoglutethimidu nebo jakéhokoliv podobného
léčiva.

Používáním přípravku DEPO-PROVERA mohou být ovlivněna následující laboratorní vyšetření:
- hladina gonadotropinů;
- hladina progesteronu v plazmě;
- hladina pregnandiolu v moči;
- hladina testosteronu v plazmě (u mužů);
- hladina estrogenů v plazmě (u žen);
- hladina kortizolu v plazmě;
- glukózový toleranční test;
- metopironový test.

Někteří pacienti užívající MPA mohou mít potlačenou funkci nadledvin. MPA může snížit hladinu
ACTH a hydrokortizonu v krvi.

Je vhodné informovat ošetřujícího lékaře/laboratoř, že kromě endokrinních biomarkerů, může použití
MPA v onkologii také způsobit částečnou adrenální insuficienci (pokles odpovědi hypofyzoadrenální
osy) během metyraponového testu. Tudíž schopnost adrenální kůry reagovat na ACTH má být jasně
demonstrována předtím, než je podán metyrapon.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek DEPO-PROVERA je kontraindikovaný u těhotných žen.

Některé údaje naznačují souvislost mezi intrauterinní expozicí progestinům v prvním trimestru
těhotenství a abnormalitami genitálií u mužských a ženských plodů. Pokud je přípravek DEPO-
PROVERA používán v průběhu těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní v průběhu léčby tímto
přípravkem, má být informována o možném riziku pro plod.

Na základě výsledků 1 studie byli novorozenci z neplánovaných těhotenství, která vznikla v průběhu - 2 měsíců po podání injekce DMPA i.m. (150 mg), vystaveni zvýšenému riziku nízké porodní váhy,
což mělo za následek i vyšší riziko novorozenecké úmrtnosti. Celkové riziko je však velmi nízké,
neboť otěhotnění při podávání medroxyprogesteron-acetátu v dávce 150 mg i.m., se nepředpokládá.

U dětí, které byly vystaveny účinkům medroxyprogesteron-acetátu in utero a byly sledovány až do
dospívání, nebyly prokázány žádné nežádoucí účinky na zdraví včetně tělesného, intelektuálního,
sexuálního nebo sociálního vývoje.


Kojení
Nízká detekovatelná množství léku byla identifikována v mléce matek používajících
medroxyprogesteron-acetát. U kojících matek léčených medroxyprogesteron-acetátem v dávce 150 mg
i.m. nebylo složení mléka a jeho množství nežádoucím způsobem ovlivněno. Novorozenci a děti
vystavené působení medroxyprogesteron-acetátu v mateřském mléce byli hodnoceni s ohledem na
vývojové a behaviorální účinky během puberty. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.
Vzhledem k omezenému počtu údajů o účinku MPA na kojence mladší 6 týdnů se nedoporučuje
podání přípravku DEPO-PROVERA dříve než 6 týdnů po porodu, kdy je enzymový systém
novorozence rozvinutější.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek DEPO-PROVERA nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky





ANTIKONCEPCE (IM):
Níže uvedená tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků léčivého přípravku s frekvencí podle údajů o
celkové kauzalitě z klinických hodnocení, ve kterých bylo zapsáno více než 4200 žen, které dostávaly
DMPA jako antikoncepci po dobu až 7 let. Tyto nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (> 5 %)
zahrnovaly zvýšení tělesné hmotnosti (69 %), snížení tělesné hmotnosti (25 %), bolest hlavy (16 %),
nervozitu (11 %), bolest břicha nebo břišní diskomfort (11 %), závrať (6 %) a pokles libida (6 %).

Třída orgánových
systémů
Velmi časté ≥
Časté ≥ až < Méně časté≥
1/1000 až
< Vzácné ≥ 1/10000 až
< Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivi
ta na léčivý
přípravek
Anafylaktoidní
reakce, anafylaktická
reakce
Endokrinní
poruchy
Prodloužená
anovulace
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť
k jídlu,
snížená chuť k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Nervozita Pokles libida,
deprese
Nespavost Anorgasmie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závrať Somnolence,
záchvat

Cévní poruchy Nával horka Embolie a trombóza
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolest
břicha, břišní
diskomfort,
břišní distenze

Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní
porucha
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné, alopecie,
vyrážka
Hirsutismus,
kopřivka,
svědění
Získaná
lipodystrofie*

Třída orgánových
systémů
Velmi časté ≥
Časté ≥ až < Méně časté≥
1/1000 až
< Vzácné ≥ 1/10000 až
< Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest zad Artralgie, svalový
spasmus
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Citlivost prsů,
Vaginální
výtok
Dysfunkční
děložní
krvácení
(nepravidelné,
zvýšené,
snížené,
špinění),
pánevní
bolest,
galaktorea
Zánět pochvy,
amenorea, eroze
děložního čípku,
bolest prsů,
cervikální výtok
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Otok/retence
tekutin, astenie
Reakce v místě
aplikace injekce*,
bolest/citlivost
v místě vpichu*,
přetrvávající
atrofie/indentace/tvo
rba důlků v místě
vpichu*,
uzlina/bulka v místě
vpichu*, únava,
pyrexie
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti,
snížení tělesné
hmotnosti
Snížení hustoty
kostní tkáně, snížená
glukózová tolerance
*Nežádoucí účinky léčivého přípravku hlášené po uvedení přípravku na trh

GYNEKOLOGIE
Níže uvedená tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků léčivého přípravku s frekvencí podle údajů o
celkové kauzalitě z fáze 3 klinické studie, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku DMPA v
gynekologii. Tyto nejčastěji (> 5 %) hlášené nežádoucí účinky léčivého přípravku zahrnovaly
dysfunkční děložní krvácení (19 %), bolest hlavy (12 %), nauzeu (10 %):
Třída orgánových
systémů
Velmi časté ≥
Časté ≥ 1/100 až
< Méně časté≥
1/1000 až < Není známo (z
dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
na léčivý
přípravek
Anafylaktická
reakce,
anafylaktoidní
reakce,
angioedém
Endokrinní
poruchy
Prodloužená
anovulace
Psychiatrické
poruchy
Deprese,
nespavost,
nervozita


Třída orgánových
systémů
Velmi časté ≥
Časté ≥ 1/100 až
< Méně časté≥
1/1000 až < Není známo (z
dostupných
údajů nelze určit)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závrať Somnolence
Cévní poruchy Embolie a
trombóza
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Žloutenka,
cholestatická
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, akné,
kopřivka,
svědění
Hirsutismus Získaná
lipodystrofie*,
vyrážka
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Dysfunkční
děložní
krvácení
(nepravidelné,
zvýšené,
snížené,
špinění)
Cervikální
výtok, bolest
prsů, citlivost
prsů
Galaktorea Amenorea, eroze
děložního čípku
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie, únava,
reakce v místě
aplikace
injekce*,
přetrvávající
atrofie/indentace
/tvorba důlků
v místě vpichu*
Otok, retence
tekutin,
uzlina/bulka
v místě vpichu*,
bolest/citlivost
v místě vpichu*

Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížená
glukózová
tolerance,
snížení tělesné
hmotnosti
*Nežádoucí účinky léčivého přípravku hlášené po uvedení přípravku na trh


ONKOLOGIE:

Níže uvedená tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků léčivého přípravku s frekvencí podle údajů o
celkové kauzalitě získaných od 1 337 pacientů, kteří dostávali MPA ve 4 pivotních studiích, které
hodnotily účinnost a bezpečnost přípravku MPA u onkologických indikací.

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté ≥
Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1000až
< Vzácné ≥
1/10000 až <
Není známo (z
dostupných údajů nelze
určit)
Poruchy
krevního a
lymfatického
systému
Krevní dyzkrasie

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté ≥
Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1000až
< Vzácné ≥
1/10000 až <
Není známo (z
dostupných údajů nelze
určit)
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivi
ta na léčivý
přípravek
Anafylaktoidní
reakce,
anafylaktická
reakce

Endokrinní
poruchy
Účinky
podobné
kortikoidům
Prodloužená
anovulace

Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená
chuť k jídlu,
snížená chuť
k jídlu
Hyperkalcémi
e, zhoršení
diabetes
mellitus


Psychiatrické
poruchy
Nervozita Pokles libida,
deprese

Nespavost
Anorgasmie Zmatenost
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Závrať Somnolence,
záchvat
Adrenergní účinky,
ztráta koncentrace
Poruchy oka Zhoršení zraku,
diabetická katarakta

Cévní poruchy Nával horka Embolie a
trombóza


Gastrointestiná
lní poruchy
Nauzea,
zvracení,
zácpa, bolest
břicha, břišní
diskomfort,
břišní
distenze
Průjem, sucho
v ústech

Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní
porucha
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné,
alopecie,
vyrážka

Hirsutismus,
kopřivka,
svědění
Získaná
lipodystrofie*

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad

Atralgie,
Svalový
spasmus

Poruchy ledvin
a močových
cest
Glykosurie

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté ≥
Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1000až
< Vzácné ≥
1/10000 až <
Není známo (z
dostupných údajů nelze
určit)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Citlivost
prsů,
vaginální
výtok
Dysfunkční
děložní
krvácení
(nepravidelné,
zvýšené,
snížené,
špinění),
pánevní bolest
galaktorea

Zánět pochvy,
amenorea,
eroze
děložního
čípku, bolest
prsů,
cervikální
výtok

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Otok/retence
tekutin,
astenie
Reakce v místě
aplikace
injekce*,
bolest/citlivost
v místě
vpichu*,
přetrvávající
atrofie/indenta
ce/tvorba
důlků v místě
vpichu*,
uzlina/bulka
v místě
vpichu*,
únava, pyrexie

Vyšetření Zvýšení
tělesné
hmotnosti
, snížení
tělesné
hmotnosti
Snížení
hustoty kostní
tkáně, snížená
glukózová
tolerance

Zvýšení počtu
trombocytů
*Nežádoucí účinky léčivého přípravku hlášené po uvedení přípravku na trh

Zkušenosti s dalšími nežádoucími účinky hlášenými po uvedení přípravku na trh:
Intramuskulární forma:
Po uvedení přípravku na trh byly ve vzácných případech hlášeny případy osteoporózy včetně
osteoporotických zlomenin u pacientů, kteří užívají DMPA IM.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování


Přípravek DEPO-PROVERA je dobře snášen. U žen v reprodukčním věku může jednorázová dávka
přípravku DEPO-PROVERA způsobit přechodné změny menstruačního cyklu (tzn. krvácení při
vysazení progestinu). Velmi vysoké dávky přípravku DEPO-PROVERA, používané při onkologické
léčbě, mohou vyvolat celou řadu symptomů včetně přibývání na váze (spolu s mírnou retencí tekutin),
malátnost a v některých případech účinky podobné účinkům kortikoidů. Samozřejmě v těchto
případech by docházelo i k anovulaci u žen a snížené endogenní produkci testosteronu u mužů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony, ATC kód: L02AB
DEPO-PROVERA je gestagen bez estrogenních účinků a má minimální androgenní účinek. Přípravek
DEPO-PROVERA, podaný v příslušných dávkách, potlačuje sekreci hypofyzárních gonadotropinů,
což u žen v reprodukčním věku zabraňuje zrání folikulů s následnou anovulací. U mužů přípravek
DEPO-PROVERA, podaný v příslušných dávkách, inhibuje funkci Leydigových buněk, tj. potlačuje
produkci endogenního testosteronu.

Dávka 5 nebo 10 mg medroxyprogesteron-acetátu, podávaná denně po dobu 10 dní, má na vyvolání
optimální sekreční změny endometria připraveného estrogeny účinek ekvivalentní 20 mg
parenterálního progesteronu podávaného denně po dobu l0 dní.

Perorálně podaný medroxyprogesteron-acetát navíc vede k typickým gestagenním změnám
cervikálního hlenu (inhibuje arborizaci hlenu) a zvyšuje počet intermediárních buněk v maturačním
indexu poševního epitelu.

V případě specifických forem hormonálně-dependentních nádorů může být protinádorový účinek
přípravku DEPO-PROVERA ve farmakologických dávkách založen na ovlivnění osy hypothalamus-
hypofýza-gonády, dále na účincích na estrogenové receptory a metabolismus steroidů na tkáňové
úrovni.

Právě tak jako progesteron je i medroxyprogesteron-acetát termogenní. Při velmi vysokých dávkách
(500 mg denně a více), užívaných v léčbě určitých tumorů, se mohou projevit kortikoidní účinky.

Změny hustoty kostní hmoty (BMD) u dospělých žen
V kontrolované klinické studii vykazovaly dospělé ženy užívající DMPA i.m. po dobu alespoň 5 let
pokles průměrné kostní hustoty v oblasti páteře a kyčle přibližně o 5 – 6 % v porovnání s kontrolní
skupinou, ve které nedošlo k žádné významné změně. Pokles hustoty kostní hmoty byl výraznější
během prvních dvou let užívání, v dalších letech docházelo pouze k menším poklesům. Průměrné
změny v oblasti lumbální páteře byly -2,9%, -4,1%, -4,9%, -4,9% a -5,4% po 1, 2, 3, 4 a 5 letech.
Průměrný pokles v oblasti celkového proximálního femuru a krčku femuru byl podobný.

Po ukončení podávání DMPA i.m. došlo k nárůstu BMD směrem k původním hodnotám. Delší trvání
léčby bylo spojeno s pomalejší obnovou BMD.

Ve stejné klinické studii byl omezený počet žen, které používaly DMPA i.m. po dobu 5 let, sledován
po dobu 2 let po ukončení léčby přípravkem DMPA i.m.. Během dvouletého období po léčbě se BMD
zvýšila na výchozí hodnoty. Dva roky po ukončení podávání injekcí DMPA se průměrná BMD zvýšila
na všech 3 místech skeletu, ale deficity zůstaly (viz tabulka 1 níže).

Tabulka 1. Průměrná změna (95% CI) BMD oproti výchozímu stavu u dospělých podle
lokalizace na skeletu a kohorty po 5 letech léčby DMPA i.m. a po 2 letech po ukončení léčby
nebo 7 letech pozorování (kontrolní skupina)


Doba ve
studii
Páteř Celkový proximální
femur
Krček femuru
DMPA Kontrola
DMPA
Kontrola
DMPA
Kontrola
let*
n
Průměr
(SD)
95% CI

-5,4%
(3,57)
-6,65; -4,
0,4%
(3,27)
-0,20; 1,
-5,2%
(3,60)
-6,80; -3,
0,2%
(3,18)
-0,60; 0,

-6,1%
(4,68)
-7,75; -4,
-0,3%
(5,22)
-1,27; 0,7 let**
n
Průměr
(SC)
95% CI

-3,1%
(3,15)
-5,13; -1,
0,5%
(3,65)
-0,39; 1,
-1,3%
(4,95)
-5,92; 3,
0,9%
(3,81)
-0,29; 2,
-5,4%
(2,73)
-7,03; -3,
0,0%
(5,88)
-1,51; 1,
*Léčebná skupina se skládala z žen, které používaly DMPA i.m. po dobu 5 let, a kontrolní skupina se
skládala z žen, které po tuto dobu nepoužívaly hormonální antikoncepci.
**Léčebná skupina se skládala z žen, které používaly DMPA i.m. po dobu 5 let a které byly pak
sledovány po dobu 2 let po užívání, a kontrolní skupina se skládala z žen, které nepoužívaly
hormonální antikoncepci po dobu 7 let.

SD = směrodatná odchylka / Standard Deviation
CI = interval spolehlivosti / Confidence Interval


Změny BMD u dospívajících dívek (12 – 18 let)
Výsledky z otevřené nerandomizované klinické studie zkoumající používání DMPA i.m. (150 mg) .
každých 12 týdnů až po 240 týdnů (4,6 let), s následným sledováním po ukončení podávání u
dospívajících dívek (12 – 18 let) také ukázaly, že MPA i.m. byl spojen s významným poklesem BMD
oproti výchozímu stavu. Mezi subjekty, kterým byly aplikovány ≥ 4 injekce/60 týdnů byl průměrný
pokles v BMD lumbální páteře -2,1% po 240 týdnech (4,6 let); průměrný pokles pro celkový
proximální femur byl -6,4% a pro krček femuru -5,4% (viz tabulka 2). Naproti tomu s uživatelkami
DMPA neporovnatelná kohorta rozdílných neléčených subjektů s rozdílnými výchozími hodnotami
kostních parametrů vykazovala průměrné nárůsty BMD v 240. týdnu o 6,4 % pro oblast bederní
páteře, 1,7 % pro celkový proximální femur a 1,9 % pro krček femuru.


Tabulka 2. Průměrná změna (95% CI) BMD oproti výchozímu stavu u dospívajících, kterým
byly podávány ≥ 4 injekce za 60 týdnů podle lokalizace skeletu

Doba trvání léčby DMPA i.m.
N Průměrná změna (95% CI)
BMD pro celkový
proximální femur
Týden 60 (1,2 let)
Týden 120 (2,3 let)
Týden 180 (3,5 let)
Týden 240 (4,6 let)




-2,7 [-3,27; -2,12]
-5,4 [-6,16; -4,64]
-6,4 [-7,38; -5,37]
-6,4 [-8,56; -4,24]
BMD pro krček femuru
Týden Týden Týden Týden

-2,9 [-3,72; -2,15]
-5,3 [-6,23; -4,37]
-6,0 [-7,31; -4,59]
-5,4 [-7,81; -3,00]
BMD pro oblast bederní
páteře
Týden Týden Týden Týden



-2,5 [-2,95; -1,98]
-2,7 [-3,57; -1,91]
-2,7 [-3,99; -1,35]
-2,1 [-4,16; -0,07]


CI = interval spolehlivosti/ Confidence Interval

Následné sledování dospívajících účastnic v rámci téže studie, kterým byla podána minimálně
injekce DMPA a bylo provedeno minimálně 1 následné měření BMD po skončení podávání DMPA
i.m. je uvedeno v tabulce 3. Medián počtu injekcí podaných během léčebné fáze v této kohortě byl 9.
V době podání poslední injekce DMPA byly hodnoty změn (%) BMD oproti výchozímu stavu v této
kohortě -2,7 % pro páteř, -4,1 % pro celkový proximální femur a -3,9 % pro krček femuru.
Po přerušení léčby DMPA i.m. se tyto deficity postupně zcela obnovily na původní hodnoty. Plné
obnovení vyžadovalo 1,2 roky pro oblast bederní páteře, 4,6 let pro celkový proximální femur a 4,6 let
pro krček femuru. Je však důležité poznamenat, že velký počet subjektů studii přerušil, a proto jsou
tyto výsledky založeny na malém počtu subjektů a některé subjekty měly po 240 týdnech stále ještě
nedostatek BMD v celé kyčli. Delší trvání léčby a kouření bylo spojeno s pomalejším obnovením
BMD. Viz tabulka 3 níže.

Tabulka 3. Průměrná změna (95% CI) BMD oproti výchozímu stavu u dospívajících po
přerušení podávání DMPA

Týden po
přerušení
podávání
DMPA
n


Medián
počtu
injekcí
Průměrná
změna (%
SE) oproti
výchozímu
stavu po
ukončení
léčby



95% CI
Průměrná
změna (% SE)
oproti
výchozímu
stavu v době
návštěvy po
přerušení
podávání
DMPA



95% CI
BMD pro celkový proximální femur

0
24
-4,1 (0,43)
-4,1 (0,53)
-3,6 (0,46)
-4,3 (0,64)
-4,1 (0,72)
-3,4 (0,67)
[ -4,95; -3,25]
[ -5,15; -3,04]
[ -4,48; -2,66]
[ -5,56; -2,98]
[ -5,55; -2,63]
[ -4,73; -1,98]
N/A
-4,0 (0,61)
-2,8 (0,56)
-1,7 (0,72)
-1,2 (0,85)
0,1 (0,98)
-,

[ -5,25; -2,80]
[ -3,97; -1,72]
[ -3,14; -0,26]
[ -2,96; 0,46]
[ -1,95; 2,11]
BMD pro krček femuru
24
-3,9 (0,50)
-3,8 (0,60)
-3,3 (0,56)
-3,8 (0,74)
-3,9 (0,85)
-3,4 (0,80)
[ -4,92; -2,92]
[ -5,01; -2,62]
[ -4,41; -2,18]
[ -5,25; -2,28]
[ -5,62; -2,17]
[ -5,07; -1,78]
N/A
-4,0 (0,71)
-3,6 (0,70)
-1,8 (0,82)
-1,0 (0,98)
-0,7 (1,19)
,

[ -5,40; -2,55]
[ -4,99; -2,18]
[ -3,43; -0,13]
[ -3,00; 0,97]
[ -3,20; 1,72]

BMD pro oblast bederní páteře
24
-2,7 (0,39)
-2,6 (0,43)
-2,8 (0,43)
-2,7 (0,61)
-3,0 (0,67)
-2,6 (0,80)
[ -3,45; -1,91]
[ -3,42; -1,69]
[ -3,66; -1,96]
[ -3,96; -1,50]
[ -4,35; -1,66]
[ -4,28; -0,99]
N/A
-2,5 (0,51)
-0,2 (0,60)
2,2 (0,73)
2,8 (0,79)
4,5 (1,03)
,

[ -3,52; -1,48]
[ -1,41; 1,01]
[ 0,74; 3,67]
[ 1,16; 4,35]
[ 2,35; 6,61]

SE = standardní chyba/ Standard Error
CI = interval spolehlivosti /Confidence Interval


Souvislost mezi incidencí zlomenin a používáním DMPA i.m. (150 mg) u žen v reprodukčním věku.

Rozsáhlá retrospektivní kohortová studie analyzující data z General Practice Research Database
(GPRD) zahrnovala n = 41 876 žen, které používaly DMPA jako antikoncepci a u kterých byly
k dispozici údaje za 6–24 měsíců před prvním podáním DMPA a až 15 let (průměr 5,5 let) od podání
první injekce DMPA. U kohorty žen používajících DMPA bylo pozorováno vyšší riziko zlomenin
v porovnání se ženami, které DMPA nepoužívaly, ať už „před“, nebo „po“ používání DMPA. Riziko
zlomenin bylo porovnáno u žen „po“ a „před“ první injekcí DMPA: poměr rizika výskytu
příhody = 1,01 (95% CI: 0,92, 1,11), z čehož plyne, že DMPA nezvyšuje riziko zlomenin kostí.

Nejdelší doba sledování v rámci této studie byla 15 let, nelze tedy určit možné účinky DMPA za dobu
delší než 15 let sledování. Důležité je, že tato studie nemůže stanovit, zda má používání DMPA vliv na
počet zlomenin v pozdějším věku, tj. po menopauze.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po intramuskulárním podání se medroxyprogesteron-acetát (MPA) uvolňuje pomalu, čímž se vytváří
nízká, ale dlouho přetrvávající hladina přípravku. Po intramuskulární aplikaci dosahují hladiny
maxima po 4 až 20 dnech. MPA je v krevním oběhu zjistitelný ještě 7-9 měsíců po intramuskulární
injekci.

Distribuce v organismu
Přibližně 90-95 % MPA se váže na proteiny. Distribuční objem se uvádí v rozmezí 20  3 litry. MPA
prochází hematoencefalickou bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.
Biotransformace
MPA je metabolizován v játrech.


Eliminace z organismu
Poločas eliminace po intramuskulární aplikaci je 6 týdnů. MPA je primárně vylučován žlučí do stolice.
Přibližně 30 % i.m. podané dávky je vyloučeno močí během 4 dnů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogeneze, mutageneze, poškození fertility
Dlouhodobé intramuskulární podávání medroxyprogesteron-acetátu (DMPA) mělo vliv na tvorbu
tumorů mléčných žláz u psů. Není k dispozici důkaz o kancerogenním účinku spojeném s perorálním
podáním medroxyprogesteron-acetátu potkanům a myším.

Medroxyprogesteron-acetát nebyl mutagenní v baterii in vitro nebo in vivo testů genetické toxicity.
Medroxyprogesteron-acetát ve vysokých dávkách je látkou s antifertilitním účinkem a vysoké dávky
mohou poškozovat fertilitu až do ukončení léčby.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát 80, methylparaben (E218) , propylparaben (E216) , makrogol 3000, chlorid sodný,
hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková (na úpravu pH), voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Nebyly zjištěny žádné fyzikálně-chemické inkompatibility.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

a) skleněná lahvička, pryžová zátka, plastový kryt
b) jednorázová injekční stříkačka z bezbarvého skla, na jedné straně pryžový kryt, na druhé
straně pryžový píst s plastovým (PP) nástavcem, samostatně sterilně balená jehla na jedno
použití s krytem, v zataveném fóliovém blistru a krabičce.

Velikost balení:
Lahvičky o obsahu 150 mg/ml, 500 mg/3,3 ml a 1000 mg/6,7 ml
Jednorázová stříkačka o obsahu 150 mg/ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Lahvička
Před použitím je nutno lahvičkou řádně zatřepat, aby podaná dávka vytvořila homogenní suspenzi.

Stříkačka
l. Sejmout kryt stříkačky

2. Nasadit za sterilních podmínek jehlu.
3. Sejmout kryt jehly. Nyní je stříkačka připravená k použití.


Přípravek je určen k intramuskulárnímu podání.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/111/82-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. března Datum posledního prodloužení registrace: 9. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 11.