Dehorsan Pro děti, pediatrická populace

Sp. Zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dehorsan 500 mg/200 mg/4 mg šumivé tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna šumivá tableta obsahuje 500 mg paracetamolu, 200 mg kyseliny askorbové, 4 mg chlorfenamin-
maleinátu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna šumivá tableta obsahuje 254,5 mg (11,06 mmol) sodíku.
Jedna šumivá tableta obsahuje 799,00 mg (2,32 mmol) isomaltu.
Jedna šumivá tableta obsahuje glukózu (jako obsah maltodextrinu)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6. 1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Šumivá tableta.
Bílá až téměř bílá, kulatá, plochá tableta se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně. Průměr
tablety je přibližně 22 mm a tloušťka je přibližně 6,5 mm.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dehorsanje indikován u dospělých a dospívajících starších 15 let ke krátkodobé léčbě příznaků
chřipky, akutního zánětu horních cest dýchacích a chřipce podobných stavů, jako je bolest hlavy,
horečka, bolest v krku, zejména pokud jsou doprovázeny rýmou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající starší 15 let

Doporučená jednorázová dávka je jedna šumivá tableta (500 mg paracetamolu, 200 mg kyseliny
askorbové a 4 mg chlorofenamin maleátu) podle potřeby až 3krát denně s intervalem alespoň
hodiny mezi dávkami. Maximální denní dávka 3 šumivých tablet (1500 mg paracetamolu, 600 mg
kyseliny askorbové a 12 mg chlorofenamin-maleinátu) nemá být překročena během 24 hodin.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
V případě poškození ledvin nesmí dávka paracetamolu překročit 500 mg:

Míra glomerulární filtrace Dávka paracetamolu
10-50 ml/min 500 mg s intervalem nejméně 6 hodin mezi dávkami
<10 ml/min 500 mg s intervalem nejméně 8 hodin mezi dávkami



Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo Gilbertovým syndromem (viz bod
4.4) má být dávka snížena nebo prodlouženy intervaly dávkování.
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u těžké poruchy funkce jater (viz bod 4.3).

Starší osoby
U starších pacientů s intaktní funkcí ledvin/jater není nutná úprava dávky.

Dětská populace
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 15 let (viz bod 4.3).

Délka léčby
Dospělí
Léčivý přípravek nemá být používán bez porady s lékařem déle než 3 dny v případě léčby horečky a dní v případě léčby bolesti.
Dospívající starší 15 let
Léčivý přípravek se nemá používat bez porady s lékařem déle než 3 dny v případě horečky a léčby
bolesti.

Způsob podání
Perorální podání.
Šumivá tableta má být rozpuštěna ve sklenici teplé vody. Roztok se má vypít ihned po přípravě.


4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Glaukom s úzkým úhlem.
• Pacienti s rizikem retence moči v souvislosti s poruchami v úseku močové trubice
procházejícím prostatou.
• Pacienti užívající v současné době nebo v posledních dvou týdnech inhibitory
monoaminooxidázy (IMAO).
• Dětí a dospívající mladší 15 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní upozornění
Dospělí
V případě vysoké nebo přetrvávající horečky, začátku bakteriální superinfekce, přetrvávání příznaků
po dobu delší než 3 dny v případě horečky a 5 dnů v případě bolesti má být léčba znovu posouzena.
Dospívající starší 15 let
Po 3 dnech léčby se má pacient poradit s lékařem, pokud se necítí lépe nebo pokud se cítí hůře, léčba
má být znovu posouzena.

Dehorsan obsahuje paracetamol. Aby se předešlo riziku předávkování, pacienti musí být poučeni, aby
tento léčivý přípravek neužívali současně s jinými léčivými přípravky obsahujícími paracetamol.
Předávkování paracetamolem může způsobit selhání jater, které může vyžadovat transplantaci jater
nebo vést k úmrtí (viz bod 4.9).

Paracetamol může být hepatotoxický v dávkách vyšších než 6-8 g denně. K poškození jater může dojít
i při mnohem nižších dávkách při současném podávání s alkoholem, induktory jaterních enzymů nebo
jinými hepatotoxickými léčivými přípravky, např. inhibitory monoaminooxidázy (viz bod 4.3).



U pacientů se zvyšuje riziko předávkování a/nebo hepatotoxicity:
• s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater, včetně jaterního selhání, které není
způsobeno alkoholickou cirhózou, Gilbertovým syndromem (familiární nehemolytická
žloutenka),
• s nízkou hladinou glutathionu, např. těžce podvyživení, s anorexií, s nízkým indexem tělesné
hmotnosti (BMI), oslabení,
• při dehydrataci,
• při pravidelném pití alkoholu,
• se sepsí.

Použití paracetamolu při výše uvedených stavech může zvýšit riziko metabolické acidózy.

Preventivní opatření
Paracetamol je třeba používat s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin, akutní hepatitidou,
deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy, hemolytickou anemií a deficitem methemoglobinreduktázy.

Vzhledem k riziku hypertenzní krize je léčivý přípravek kontraindikován u pacientů užívajících
inhibitory monoaminooxidázy v současné době nebo během posledních dvou týdnů (viz body 4.3 a
4.5).

Během léčby je třeba se vyvarovat alkoholu a sedativ (zejména barbiturátů), protože zvyšují sedativní
účinek antihistaminik, což může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Během léčby je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu a léčivých přípravků obsahujících alkohol.

Opatrnosti je třeba u pacientů s bronchiálním astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí, s
kardiovaskulárními chorobami, hypertenzí, hypertyreózou a obstrukcí žaludečního vývodu.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 254,5 mg (11,06 mmol) sodíku v jedné šumivé tabletě, což odpovídá
až 12,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého,
který činí 2 g sodíku.
To mají vzít v úvahu pacienti na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.

Isomalt
Tento léčivý přípravek obsahuje 799,00 mg (2,32 mmol) isomaltu v jedné šumivé tabletě.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nemají tento přípravek užívat.

Glukóza (složka maltodextrinu)
Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souvisí s přítomností chlorofenamin maleátu

Kontraindikace současného užívání (viz bod 4.3):
• chlorfenamin-maleinát může interferovat s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) užívanými v
posledních dvou týdnech, a to jednak ve formě zesílení a/nebo prodloužení anticholinergní aktivity
chlorfenaminu a např. zvýšení krevního tlaku, jednak ve formě zvýšené serotoninové toxicity
projevující se serotoninergním syndromem (např. rozrušení, zvýšená teplota).

Kombinace se nedoporučují (viz bod 4.4.):

• alkohol: alkohol zvyšuje sedativní účinek většiny antihistaminik - antagonistů H1 receptorů.
Zhoršená bdělost může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Během léčby je třeba se
vyhnout konzumaci alkoholu a léčivých přípravků obsahujících alkohol.
• jiná sedativa: opioidy (analgetika, antitusika a substituční léčba), neuroleptika, barbituráty,
benzodiazepiny, anxiolytika jiná než benzodiazepiny (např. meprobamát), hypnotika, sedativní
antidepresiva (amitriptylin, doxepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin), sedativní H1 blokující
antihistaminika, centrálně působící antihypertenziva, baklofen a thalidomid.
Zvýšená deprese, zvýšená inhibice centrálního nervového systému. Zhoršená bdělost může
ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
• další anticholinergika: imipraminová antidepresiva, většina antihistaminik, která blokují Hanticholinergní antiparkinsonika, anticholinergní antispazmodika, disopyramid, fenothiazinová
neuroleptika, klozapin.
Přidání anticholinergních nežádoucích účinků, jako je retence moči, zácpa, sucho v ústech.

Chlorfenamin může interferovat s kožními testy s alergeny. Doporučuje se nepoužívat léčivý přípravek
nejméně 3 dny před kožním testem.

Souvisí s přítomností paracetamolu

Kontraindikace současného užívání (viz bod 4.3):
• Paracetamol používaný s inhibitory monoaminooxidázy může vyvolat agitovanost a vysokou
horečku.

Kombinace, které mají být používány s opatrností:
• Salicylamid zvyšuje dobu eliminace paracetamolu.
• Rifampicin, antiepileptika, barbiturátová hypnotika a jiné léky indukující mikrozomální
enzymy, jakož i současné užívání jakýchkoli jiných hepatotoxických látek včetně alkoholu
mohou při současném užívání s paracetamolem zvýšit riziko poškození jater.
• Paracetamol může snižovat eliminaci zidovudinu, což vede k nadměrné expozici zidovudinu a
ke zvýšenému riziku toxicity zidovudinu, např. ve formě neutropenie, a k celkovému zvýšení
rizika hepatotoxicity v důsledku současného užívání zidovudinu a paracetamolu.
• Kofein potencuje analgetické a antipyretické účinky paracetamolu.
• Současné užívání vysokých dávek paracetamolu a nesteroidních protizánětlivých léků
• (např. ibuprofen, kyselina acetylsalicylová) může zvýšit riziko poškození ledvin.
• Současné užívání s kyselinou acetylsalicylovou a nesteroidními protizánětlivými léky může také
zvýšit riziko reakcí z přecitlivělosti (v ojedinělých případech byly u pacientů s přecitlivělostí na
nesteroidní protizánětlivé léky hlášeny bronchospasmy u paracetamolu), může potenciálně
mírně zvýšit plazmatické koncentrace kyseliny acetylsalicylové a potenciálně potencovat
škodlivý účinek kyseliny acetylsalicylové na gastrointestinální trakt a ledviny.
• Paracetamol zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií ze skupiny kumarinů.
• Interference s výsledky laboratorních testů: podávání paracetamolu může ovlivnit testy na
kyselinu močovou v krvi pomocí metody kyseliny fosfotungstové a testy na glukózu pomocí
metody stanovení oxidázou peroxidázou.
• Domperidon a metoklopramid mohou zvýšit absorpci paracetamolu.
• Cholestyramin může snížit absorpci paracetamolu.
• Probenecid může snížit clearance a eliminaci paracetamolu.
• Paracetamol může zvyšovat plazmatické koncentrace chloramfenikolu.
• Paracetamol může potenciálně snížit plazmatické koncentrace lamotriginu, což vede k nižší
účinnosti lamotriginu, např. u pacientů s epilepsií.


Souvisí s přítomností kyseliny askorbové

Kombinace, které mají být používány s opatrností:

• Kyselina askorbová může snížit účinnost warfarinu a plazmatickou koncentraci flufenazinu.
• Kyselina askorbová snižuje pH moči, což může ovlivnit vylučování jiných léčivých přípravků,
které se užívají současně.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto/neonatální toxicitu
paracetamolu. Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero
vystaveny paracetamolu nejsou průkazné.

Studie na zvířatech nejsou dostatečné, pokud jde o reprodukční toxicitu.

Dehorsan se v těhotenství nedoporučuje kvůli přítomnosti chlorfenaminu.

Kojení
Paracetamol a kyselina askorbová se vylučují do lidského mléka. Neexistují však žádné zprávy o
škodlivých účincích na kojené novorozence/kojence. Není známo, zda se chlorfenamin a jeho
metabolity vylučují do mateřského mléka. Dehorsan se nedoporučuje během kojení kvůli přítomnosti
chlorfenaminu.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky paracetamolu, chlorfenamin maleátu nebo kyseliny
askorbové na plodnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento léčivý přípravek má významný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje vzhledem k možnému
nežádoucímu účinku - ospalosti, zejména na začátku léčby. Tento účinek se může zvýšit, pokud
pacient současně konzumuje alkohol, užívá léčivé přípravky obsahující alkohol nebo sedativa.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle četnosti výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky související s paracetamolem

Třída systémových orgánů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné Nehemolytická anemie, útlum kostní dřeně,
trombocytopenie
Cévní poruchy Vzácné Edém
Gastrointestinální poruchy Vzácné Akutní a chronická pankreatitida, krvácení,
bolest břicha, průjem nauzea, zvracení
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Selhání jater, nekróza jater, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné Svědění, vyrážka, pocení, purpura,
angioedém, kopřivka
Velmi vzácné Toxická epidermální nekrolýza (Lyellův
syndrom), bulózní multiformní erytém
(Stevensův-Johnsonův syndrom), akutní
generalizovaná exantematózní pustulóza.
Poruchy ledvin a močových cest Vzácné Nefropatie a tubulopatie



Paracetamol je běžně používaný lék a zprávy o nežádoucích účincích jsou vzácné a obvykle spojené s
předávkováním.

Byly hlášeny ojedinělé případy multiformního erytému, edému hrtanu, anafylaktického šoku a závratí.

Nefrotoxicita je vzácná a nebyla hlášena při terapeutických dávkách, s výjimkou chronického použití.


Nežádoucí účinky související s chlorfenaminem

Farmakologické vlastnosti chlorfenaminu způsobují nežádoucí účinky, které jsou závislé na dávce.

Třída systémových orgánů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné Abnormální krevní obraz (agranulocytóza,
leukopenie, aplastická anemie nebo
trombocytopenie) s příznaky, jako je
neobvyklé krvácení, bolest v krku nebo
únava
Poruchy imunitního systému Vzácné Reakce z přecitlivělosti, anafylaktické
reakce (kašel, polykací obtíže ,
tachykardie, prutitus, otok očních víček
nebo okolí očí, obličeje, jazyka, dušnost,
únava atd.), fotosenzitivita, zkřížená
citlivost na podobné léky
Poruchy nervového systému Časté Deprese centrálního nervového systému v
podobě ospalosti, nauzey a svalové
slabosti, které u některých pacientů
vymizí po 2-3 dnech léčby; dyskineze
obličeje, poruchy koordinace (ztuhlost),
třes, parestezie
Vzácné Někdy rozrušení, zejména při užívání
vysokých dávek u dětí nebo starších osob,
charakterizované úzkostí, nespavostí,
nervozitou, halucinacemi, palpitacemi a
křečemi
Poruchy oka Časté Rozmazané nebo dvojité vidění (diplopie)
Poruchy ucha a labyrintu Vzácné Tinnitus, akutní labyrintitida
Srdeční poruchy Vzácné Obecně při předávkování: arytmie,
palpitace, tachykardie
Cévní poruchy Vzácné Hypotenze, hypertenze, edém
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Suchá nosní a krční sliznice, suché
sliznice
Vzácné Tlak na hrudi, sípání
Gastrointestinální poruchy Časté Sucho v ústech, ztráta chuti k jídlu,
poruchy chuti a čichu, gastrointestinální
poruchy (nauzea, zvracení, průjem, zácpa,
bolest v epigastriu), které se mohou snížit,
pokud se přípravek užívá s jídlem.
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné Cholestáza, hepatitida nebo jiné poruchy
jater (včetně bolesti v epigastriu nebo
bolesti břicha, tmavé moči atd.)

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Zvýšené pocení (hyperhidróza)
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Retence moči a/nebo potíže s močením
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Vzácné Erektilní dysfunkce/impotence, krvácení
mezi menstruacemi

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
http//: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky související s chlorfenaminem
Předávkování chlorfenaminem může způsobit: křeče (zejména u dětí), poruchy vědomí, kóma.

Příznaky související s paracetamolem
Riziko otravy paracetamolem se vyskytuje zejména u starších osob a u malých dětí (nejčastějšími
příčinami jsou dávky vyšší, než je doporučeno, a náhodná otrava); tyto otravy mohou být fatální.
Pacienti nemají současně užívat žádné jiné léčivé přípravky obsahující paracetamol vzhledem k riziku
závažného poškození jater v případě předávkování.

Předávkování léčivým přípravkem může během pár až několika hodin způsobit známky a příznaky,
jako je nauzea, zvracení, nadměrné pocení, ospalost a celková slabost. Tyto příznaky mohou odeznít
následující den, i když se začne rozvíjet poškození jater, jehož příznaky mohou zahrnovat distenzi v
epigastriu, recidivu nevolnosti a žloutenku.

Užití více než 10 g paracetamolu u dospělých nebo 150 mg/kg tělesné hmotnosti v jedné dávce u dětí
způsobuje úplnou a nevratnou nekrózu jaterních buněk, což vede k selhání jater, metabolické acidóze,
encefalopatii, která může vést ke kómatu a úmrtí. Současně dochází ke zvýšení aminotransferáz,
laktátdehydrogenázy a zvýšení bilirubinu s poklesem protrombinu, ke kterému může dojít 12 až hodin po užití paracetamolu.

Léčba předávkování
V každém případě po užití jednorázové dávky paracetamolu v dávce 5 g nebo vyšší je třeba vyvolat
zvracení, pokud k požití nedošlo před více než jednou hodinou. Perorálně má být podáno 60-100 g
aktivního uhlí, nejlépe smíchaného s vodou.

Spolehlivé posouzení závažnosti intoxikace poskytuje koncentrace paracetamolu v krvi. Tato hodnota
ve vztahu k době, která uplynula po užití paracetamolu, je cennou indikací toho, zda a jak intenzivní
léčba antidotem je vyžadována.

Pokud není možné stanovit koncentraci paracetamolu v krvi a požitá dávka paracetamolu byla
pravděpodobně vysoká, má být zavedena intenzivnější léčba antidoty: má být podáno
2,5 g methioninu a má se pokračovat v léčbě v nemocnici N-acetylcysteinem a/nebo methioninem,
které jsou velmi účinné v prvních 10-12 hodinách po intoxikaci, ale pravděpodobně budou účinné i po
24 hodinách.

Léčba otravy paracetamolem musí probíhat v nemocnici, na jednotce intenzivní péče.
Léčba pacientů s těžkou poruchou funkce jater 24 hodin po podání má být konzultována s
toxikologickým nebo hepatotoxikologickým oddělením.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ostatní analgetika a antipyretika. anilidy, paracetamol, kombinace s
výjimkou psycholeptik; ATC kód: N02BE
Mechanismus účinku
Léčivý přípravek obsahuje tři léčivé látky, jejichž kombinovaný účinek poskytuje úlevu od běžných
známek a příznaků akutního zánětu horních cest dýchacích a chřipky.

Paracetamol má analgetický a antipyretický účinek. Inhibicí cyklooxygenázy, enzymu, který se podílí
na metabolismu kyseliny arachidonové, zabraňuje tvorbě prostaglandinů v centrálním nervovém
systému (CNS). To vede ke snížení citlivosti na mediátory, jako jsou kininy a serotonin, což se
projevuje snížením citlivosti na bolest. Snížení hladin prostaglandinu v hypotalamu vyvolává
antipyretický účinek. Na rozdíl od analgetik ze skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID)
paracetamol neovlivňuje agregaci trombocytů.

Chlorfenamin je derivát propylaminu, který inhibuje účinek endogenního histaminu blokováním
histaminových H1 receptorů. To odstraňuje známky a příznaky závislé na histaminu, jako je rýma,
svědění, kýchání a vodnaté oči. Látka má také anticholinergní účinek inhibující odpověď na
acetylcholin, která je způsobena aktivací muskarinového receptoru. To je další faktor při snižování
sekrece hlenu ze slizničních žláz nosní sliznice. Chlorfenamin jako většina antihistaminik první
generace má sedativní a hypnotický účinek. Tento účinek je způsoben snadným přestupem přes
hematoencefalickou bariéru a vysokou afinitou k histaminovým H1 a serotoninovým receptorům
umístěným v centrálním nervovém systému.

Kyselina askorbová doplňuje nedostatek kyseliny askorbové v těle. Je to ve vodě rozpustný vitamin a
silný antioxidant. Kyselina askorbová je kofaktorem v mnoha biologických procesech, jako je
metabolismus kyseliny listové, oxidace aminokyselin, absorpce a transport železa. Je také nutný pro
tvorbu, udržování a obnovu mezibuněčného vaziva. Kyselina askorbová je důležitá pro ochranu před
infekcemi, je nezbytná pro normální fungování T-lymfocytů a pro účinnou fagocytární aktivitu
leukocytů. Chrání také buňky před oxidací esenciálních molekul.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Absorpce
Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v
krvi se dosáhne přibližně po 1 hodině. Doba trvání analgetického účinku je 4-6 hodin a antipyretický
účinek je 6-8 hodin.

Distribuce
Paracetamol je rychle a rovnoměrně distribuován do většiny tělesných tkání. Koncentrace v krvi,
slinách a plazmě jsou srovnatelné. Je špatně vázán na plazmatické proteiny (25-50% v terapeutických
dávkách).

Biotransformace
Paracetamol se metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem paracetamolu (cca 90 %) u dospělých je
kombinace s kyselinou glukuronovou, v menší míře také s kyselinou sírovou (tato cesta hraje
významnější roli u malých dětí/kojenců). Druhá metabolická cesta je rychle nasycena, pokud jsou
podávány dávky nad terapeutickým rozsahem. Vedlejší metabolická cesta zahrnující systém

cytochromu P 450 vede k produkci meziproduktu (N-acetylbenzochinoniminu), který je za normálních
podmínek rychle detoxikován glutathionem a vyloučen močí po konjugaci s cysteinem a kyselinou
merkaptopurinovou. V případě masivní otravy se však množství tohoto toxického metabolitu zvyšuje.

Odstranění
Biologický poločas paracetamolu je 2 až 4 hodiny. Paracetamol se vylučuje především močí. Celkem
90 % podané dávky se vyloučí ledvinami během 24 hodin, a to především ve formě konjugovaných
glukuronidů (60 až 80 %) a sulfátů (20 až 30 %).
Méně než 5% podané dávky se vylučuje beze změny.

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin: v případech závažného selhání ledvin
(clearance kreatininu pod 10 ml/min) je vylučování paracetamolu a jeho metabolitů zpožděno.

Farmakokinetika u starších osob: konjugace není ovlivněna.

Chlorfenamin

Absorpce
Chlorfenamin je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace
je dosaženo po 2-3 hodinách. Nástup terapeutického účinku je 15-30 minut po podání a trvá 4-6 hodin.

Distribuce
Distribuce chlorfeniraminu do tkání a tekutin lidského těla nebyla dosud plně charakterizována.
Následující nitrožilní podávání chlorfeniraminu u lidí podléhá rychlé a rozsáhlé distribuci. Vstupuje
do centrálního nervového systému (CNS). Zdánlivý distribuční objem léku v ustáleném stavu po
intravenózním podání je údajně v průměru 2,5-3,2 l/kg u dospělých a 3,8 l/kg u dětí. Chlorfeniramin je
distribuován do slin a zdá se, že léčivo a/nebo jeho metabolity jsou distribuovány v malých
množstvích do žluči. Chlorfeniramin se přibližně z 69-72% váže na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Chlorfenamin je biotransformován v játrech na neaktivní demethylované deriváty.

Odstranění
Biologický poločas je přibližně 20 hodin. Přibližně 50% požité dávky se vylučuje ledvinami do hodin po podání ve formě metabolitů a v malém rozsahu v nezměněné formě.

Kyselina askorbová

Absorpce
Kyselina askorbová se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, zejména z tenkého střeva.
Maximální koncentrace v krevním séru se dosáhne 2-3 hodiny po podání.

Distribuce
Váže se na plazmatické bílkoviny z 25 %; v největším množství je přítomen ve frakci leukocytů a
trombocytů. Průměrné systémové zásoby kyseliny askorbové jsou malé a dosahují přibližně 20 mg/kg
tělesné hmotnosti; největší množství se hromadí v nadledvinách, sliznicích, játrech, mozku a
leukocytech.

Biotransformace
Kyselina askorbová je sloučenina se silnými redukčními vlastnostmi. V těle se přeměňuje na kyselinu
L-dehydroaskorbovou prostřednictvím radikálového meziproduktu zvaného kyselina L-
monodehydroaskorbová. Tyto tři formy tvoří reverzibilní redoxní systém organismu. Aniontový
radikál nereaguje s kyslíkem, ale snadno proniká buněčnými membránami a přenáší monovalentní
kationty kovů, především sodíku a draslíku.


Pouze malé množství kyseliny askorbové se metabolizuje na oxid uhličitý.

Odstranění
Kyselina askorbová se vylučuje hlavně ledvinami jako konjugáty se sulfáty nebo jako metabolity,
především kyselina šťavelová. Po překročení renálního prahu (koncentrace v krevní plazmě = 1,mg%) se vylučuje v nezměněné formě močí. Kyselina askorbová se vylučuje do lidského mléka v
množství 1-10 mg%. Ztráty vitaminu C vylučované potem jsou velké a při těžké fyzické práci mohou
dosáhnout 2 mg/hodinu.


5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy nejsou k dispozici.

Studie reprodukční a vývojové toxicity jsou nedostatečné.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina citronová
Hydrogenuhličitan sodný
Isomalt (E 953)
Makrogol Sodná sůl sacharinu (E 954)
Citronové aroma Tetrarome Lemon P 0551 987323:
kukuřičný maltodextrin (obsahuje glukózu)
aromatické látky (limonen, pinen-beta, citral, gama-terpinen, linalool).
tokoferol-alfa (E 307).
Magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky
Doba použitelnosti po prvním otevření: 28 dní.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vnitřním obalem je bílý polypropylenový obal válcovitého tvaru uzavřený bílým polyethylenovým
uzávěrem s vysoušedlem. Vnitřní obal je vložen spolu s příbalovou informací do vnější krabičky.
Vnější obal obsahuje 10 (1 obal) nebo 20 (2 obaly) šumivých tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Natur Produkt Zdrovit Sp. z o.o.
ulice Nocznickiego 01-918 Varšava
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/466/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE A PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 11.