Dehorsan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Absorpce
Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v
krvi se dosáhne přibližně po 1 hodině. Doba trvání analgetického účinku je 4-6 hodin a antipyretický
účinek je 6-8 hodin.

Distribuce
Paracetamol je rychle a rovnoměrně distribuován do většiny tělesných tkání. Koncentrace v krvi,
slinách a plazmě jsou srovnatelné. Je špatně vázán na plazmatické proteiny (25-50% v terapeutických
dávkách).

Biotransformace
Paracetamol se metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem paracetamolu (cca 90 %) u dospělých je
kombinace s kyselinou glukuronovou, v menší míře také s kyselinou sírovou (tato cesta hraje
významnější roli u malých dětí/kojenců). Druhá metabolická cesta je rychle nasycena, pokud jsou
podávány dávky nad terapeutickým rozsahem. Vedlejší metabolická cesta zahrnující systém

cytochromu P 450 vede k produkci meziproduktu (N-acetylbenzochinoniminu), který je za normálních
podmínek rychle detoxikován glutathionem a vyloučen močí po konjugaci s cysteinem a kyselinou
merkaptopurinovou. V případě masivní otravy se však množství tohoto toxického metabolitu zvyšuje.

Odstranění
Biologický poločas paracetamolu je 2 až 4 hodiny. Paracetamol se vylučuje především močí. Celkem
90 % podané dávky se vyloučí ledvinami během 24 hodin, a to především ve formě konjugovaných
glukuronidů (60 až 80 %) a sulfátů (20 až 30 %).
Méně než 5% podané dávky se vylučuje beze změny.

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin: v případech závažného selhání ledvin
(clearance kreatininu pod 10 ml/min) je vylučování paracetamolu a jeho metabolitů zpožděno.

Farmakokinetika u starších osob: konjugace není ovlivněna.

Chlorfenamin

Absorpce
Chlorfenamin je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace
je dosaženo po 2-3 hodinách. Nástup terapeutického účinku je 15-30 minut po podání a trvá 4-6 hodin.

Distribuce
Distribuce chlorfeniraminu do tkání a tekutin lidského těla nebyla dosud plně charakterizována.
Následující nitrožilní podávání chlorfeniraminu u lidí podléhá rychlé a rozsáhlé distribuci. Vstupuje
do centrálního nervového systému (CNS). Zdánlivý distribuční objem léku v ustáleném stavu po
intravenózním podání je údajně v průměru 2,5-3,2 l/kg u dospělých a 3,8 l/kg u dětí. Chlorfeniramin je
distribuován do slin a zdá se, že léčivo a/nebo jeho metabolity jsou distribuovány v malých
množstvích do žluči. Chlorfeniramin se přibližně z 69-72% váže na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Chlorfenamin je biotransformován v játrech na neaktivní demethylované deriváty.

Odstranění
Biologický poločas je přibližně 20 hodin. Přibližně 50% požité dávky se vylučuje ledvinami do hodin po podání ve formě metabolitů a v malém rozsahu v nezměněné formě.

Kyselina askorbová

Absorpce
Kyselina askorbová se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, zejména z tenkého střeva.
Maximální koncentrace v krevním séru se dosáhne 2-3 hodiny po podání.

Distribuce
Váže se na plazmatické bílkoviny z 25 %; v největším množství je přítomen ve frakci leukocytů a
trombocytů. Průměrné systémové zásoby kyseliny askorbové jsou malé a dosahují přibližně 20 mg/kg
tělesné hmotnosti; největší množství se hromadí v nadledvinách, sliznicích, játrech, mozku a
leukocytech.

Biotransformace
Kyselina askorbová je sloučenina se silnými redukčními vlastnostmi. V těle se přeměňuje na kyselinu
L-dehydroaskorbovou prostřednictvím radikálového meziproduktu zvaného kyselina L-
monodehydroaskorbová. Tyto tři formy tvoří reverzibilní redoxní systém organismu. Aniontový
radikál nereaguje s kyslíkem, ale snadno proniká buněčnými membránami a přenáší monovalentní
kationty kovů, především sodíku a draslíku.


Pouze malé množství kyseliny askorbové se metabolizuje na oxid uhličitý.

Odstranění
Kyselina askorbová se vylučuje hlavně ledvinami jako konjugáty se sulfáty nebo jako metabolity,
především kyselina šťavelová. Po překročení renálního prahu (koncentrace v krevní plazmě = 1,mg%) se vylučuje v nezměněné formě močí. Kyselina askorbová se vylučuje do lidského mléka v
množství 1-10 mg%. Ztráty vitaminu C vylučované potem jsou velké a při těžké fyzické práci mohou
dosáhnout 2 mg/hodinu.