sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Degan 5 mg/ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml přípravku obsahuje metoclopramidi hydrochloridum monohydricum 5.25 mg, což odpovídá
metoclopramidi hydrochloridum 5 mg.
Jedna ampulka o obsahu 2 ml obsahuje metoclopramidi hydrochloridum monohydricum 10,5 mg, což
odpovídá metoclopramidi hydrochloridum 10 mg.


3. LÉKOVÁ FORMA
injekční roztok

Čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělá populace
Degan je u dospělých indikován k:
− prevenci pooperační nauzey a zvracení
− symptomatické léčbě nauzey a zvracení, včetně nauzey a zvracení vyvolaných akutní migrénou
− prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií.

Pediatrická populace
Degan je u dětí a dospívajících (ve věku 1 - 18 let) indikován k:
− prevenci pozdní nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií jako lék druhé volby
− léčbě již existující pooperační nauzey a zvracení (PONZ) jako lék druhé volby.

4.2 Dávkování a způsob podání

Všechny indikace (dospělí pacienti)
K prevenci PONZ se doporučuje jedna dávka 10 mg.
K symptomatické léčbě nauzey a zvracení, včetně nauzey a zvracení vyvolaných akutní migrénou a k
prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií je doporučeno podat dávku 10 mg a opakovat až
třikrát denně.
Maximální doporučená denní dávka je 30 mg nebo 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Injekční léčba musí být co nejkratší a co nejdříve je nutno přejít na rektální nebo perorální podání.

Všechny indikace (pediatričtí pacienti ve věku 1 - 18 let)
Doporučená dávka je 0,1 až 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti intravenózně, opakovaná až třikrát denně.
Maximální denní dávka během 24 hodin je 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tabulka dávkování
Věk Tělesná
hmotnost
Dávka Frekvence
- 3 roky 10 - 14 kg 1 mg Až 3krát denně
- 5 let 15 - 19 kg 2 mg Až 3krát denně
- 9 let 20 - 29 kg 2,5 mg Až 3krát denně
- 18 let 30 - 60 kg 5 mg Až 3krát denně
15 - 18 let Nad 60 kg 10 mg Až 3krát denně

Maximální délka léčby již vzniklé pooperační nauzey a zvracení je 48 hodin.
Maximální délka léčby při prevenci opožděné nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií je 5 dnů.

Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů je nutno zvážit snížení dávky, v závislosti na funkci ledvin, jater a celkovém
stavu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů v terminálním stadiu poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 15 ml/min) má být
dávka snížena o 75 %.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15 - ml/min) má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
U dětí do 1 roku je metoklopramid kontraindikován (viz bod 4.3).

Způsob podání:
Roztok lze podávat intravenózně nebo intramuskulárně.
Intravenózní dávky se musí podávat formou pomalého bolusu (nejméně během 3 minut).
Mezi dvěma dávkami musí být dodržen interval minimálně 6 hodin i v případě zvracení (viz bod
4.4).


4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Gastrointestinální krvácení, mechanická obstrukce nebo gastrointestinální perforace, u nichž
stimulace gastrointestinální motility představuje riziko
- Potvrzený feochromocytom nebo podezření na něj, s ohledem na riziko epizod závažné
hypertenze
- Neuroleptiky nebo metoklopramidem vyvolaná tardivní dyskinesie v anamnéze
- Epilepsie (zvýšená frekvence a intenzita záchvatů)
- Parkinsonova choroba
- Kombinace s levodopou nebo dopaminergními agonisty (viz bod 4.5)
- Známý výskyt methemoglobinemie s metoklopramidem nebo deficience NADH cytochromu-b5.
- Použití u dětí do 1 roku věku s ohledem na zvýšené riziko extrapyramidových poruch (viz bod
4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neurologické poruchy
Zejména u dětí a mladých dospělých a/nebo při použití vyšších dávek mohou nastat extrapyramidové
poruchy. Tyto nežádoucí účinky se obvykle objevují na začátku léčby a mohou nastat po jediném
podání. V případě extrapyramidových symptomů je nutno podávání metoklopramidu okamžitě
přerušit. Tyto nežádoucí účinky jsou po přerušení léčby obvykle zcela reverzibilní, ale mohou
vyžadovat symptomatickou léčbu (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergní antiparkinsonika u
dospělých).
Aby se předešlo předávkování, je nutno mezi podáními metoklopramidu dodržet odstup nejméně hodin, jak je uvedeno v bodě 4.2, a to i v případě zvracení.
Delší doba léčby metoklopramidem může způsobit tardivní dyskinezi, potenciálně nevratnou, zejména
u starších osob. S ohledem na riziko tardivní dyskineze nesmí léčba trvat déle než 3 měsíce (viz bod
4.8). Pokud se objeví klinické příznaky tardivní dyskineze, je nutno léčbu ukončit.
Při kombinaci metoklopramidu s neuroleptiky byly hlášeny případy neuroleptického maligního
syndromu stejně jako při monoterapii metoklopramidem (viz bod 4.8). Při symptomech
neuroleptického maligního syndromu je nutno metoklopramid okamžitě vysadit a zahájit vhodnou
léčbu.
U pacientů se základním neurologickým onemocněním a u pacientů léčených jinými centrálně
působícími léky je nutná zvláštní péče (viz bod 4.3).
Metoklopramid může zvýraznit symptomy Parkinsonovy choroby.
Methemoglobinemie
Byly hlášeny případy methemoglobinemie, která by mohla souviset s nedostatkem NADH cytochrom
b5 reduktázy. V takových případech je nutno metoklopramid okamžitě a trvale vysadit a zahájit
vhodná opatření (jako např. léčbu methylenovou modří).
Srdeční onemocnění
Po injekčním podání metoklopramidu, zejména intravenózní cestou, byly hlášeny závažné negativní
účinky na kardiovaskulární soustavu, včetně případů oběhového kolapsu, závažné bradykardie,
zástavy srdce a prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8).
Je nutno věnovat zvláštní pozornost při podávání metoklopramidu, především intravenózně, starším
pacientům, pacientům s poruchami srdeční činnosti (včetně prodloužení QT intervalu), pacientům s
neléčenou nerovnováhou elektrolytů, bradykardií a těch, kteří užívají jiné přípravky prodlužující QT
interval.
Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo těžkou poruchou funkce jater se doporučuje snížit dávku
(viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
Levodopa nebo dopaminergní agonisté a metoklopramid mají vzájemně antagonistický účinek (viz
bod 4.3).

Kombinace, kterým se máte vyhnout
Alkohol zvyšuje sedativní efekt metoklopramidu.

Kombinace, které je nutno brát v úvahu
S ohledem na prokinetický účinek metoklopramidu se může měnit absorpce některých přípravků.

Anticholinergika a deriváty morfinu
Anticholinergika i deriváty morfinu mohou mít s metoklopramidem antagonistický účinek na
motilitu zažívacího traktu.

Látky s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu (deriváty morfinu, anxiolytika, sedativní
H1 antihistaminika, sedativní antidepresiva, barbituráty, klonidin a související přípravky)
Sedativní účinky látek s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu a metoklopramidu se
vzájemně zvyšují.

Neuroleptika
Metoklopramid může mít s dalšími neuroleptiky aditivní efekt na výskyt extrapyramidových poruch.

Serotonergní přípravky
Současným užíváním metoklopramidu a serotonergních přípravků, jako jsou SSRI, může dojít ke
zvýšení rizika vzniku serotoninového syndromu.

Digoxin
Metoklopramid může snížit biologickou dostupnost digoxinu. Je nutné pečlivě sledovat koncentrace
digoxinu v plazmě.

Cyklosporin
Metoklopramid zvyšuje biologickou dostupnost cyklosporinu (Cmax o 46 % a expozici o 22 %). Je
nutné pečlivě sledovat koncentrace cyklosporinu v plazmě. Klinický význam není zřejmý.

Mivakurium a suxamethonium
Injekce metoklopramidu může prodloužit trvání neuromuskulární blokády (přes inhibici plazmatické
cholinesterázy).

Silné inhibitory CYP2D6
Úroveň účinku metoklopramidu roste při společném podávání se silnými inhibitory CYP2D6, jako
je fluoxetin a paroxetin. I když je klinická významnost neznámá, je nutno sledovat výskyt
nežádoucích účinků u pacientů.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství)
nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu. V případě klinické potřeby
lze metoklopramid v těhotenství užívat. S ohledem na farmakologické vlastnosti (stejně jako u dalších
neuroleptik) nelze v případě podání metoklopramidu na konci těhotenství vyloučit u novorozence
extrapyramidový syndrom. Na konci těhotenství se metoklopramid nemá používat. Pokud je
metoklopramid použit, je nutné neonatální sledování.


Kojení
Metoklopramid je v malé míře vylučován do mateřského mléka a u kojených dětí nelze vyloučit
výskyt nežádoucích účinků. Během léčby metoklopramidem se proto kojení nedoporučuje. Je nutno
zvážit přerušení léčby metoklopramidem u kojících matek.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Metoklopramid může způsobit ospalost, závrať, dyskinezi a dystonii, které mohou ovlivnit vidění a
mohou také narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a zařazeny do seznamu dle
frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až
<1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné <1/10000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Methemoglobinemie, která může souviset s
nedostatkem reduktázy NADH cytochromu
b5, zejména u novorozenců (viz bod 4.4)
Sulfhemoglobinemie, zejména při
současném podání vysokých dávek
léčivých přípravků uvolňujících síru
Srdeční poruchy
Méně časté Bradykardie, zejména u intravenózní formy
přípravku
Není známo Zástava srdce, objevující se brzy po
injekčním podání, následující po
bradykardii (viz bod 4.4); atrioventrikulární
blokáda, sinusová zástava, zejména u
intravenózní formy přípravku; prodloužení
QT intervalu na EKG; torsade de pointes;
Endokrinní poruchy*
Méně časté Amenorea, hyperprolaktinemie,
Vzácné Galaktorea
Není známo Gynekomastie
Gastrointestinální porucha
Časté Průjem
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Astenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté Hypersenzitivita
Není známo Anafylaktická reakce (včetně
anafylaktického šoku, zejména u
intravenózní formy přípravku)
Poruchy nervového systému
Velmi časté Somnolence
Časté Extrapyramidové poruchy (zejména u dětí a
mladých dospělých a při překročení
doporučené dávky, a to i po podání jediné
dávky léku) (viz bod 4.4), Parkinsonova
choroba, akatizie
Méně časté Dystonie (včetně poruch vidění a
okulogyrické krize), dyskineze, snížená
úroveň vědomí
Vzácné Křeče, zejména u epileptických pacientů
Není známo Tardivní dyskineze, která může být
přetrvávající, během nebo po dlouhodobé
léčbě, zejména u starších pacientů (viz bod
4.4), neuroleptický maligní syndrom (viz
bod 4.4)
Psychiatrické poruchy
Časté Deprese
Méně časté Halucinace
Vzácné Stav zmatenosti
Cévní poruchy
Časté Hypotenze, zejména u intravenózní formy
přípravku
Není známo Šok, synkopa po injekčním podání. Akutní
hypertenze u pacientů s
feochromocytomem (viz bod 4.3).
Přechodné zvýšení krevního tlaku

* Endokrinní choroby během dlouhodobé léčby v souvislosti s hyperprolaktinemií (amenorhea,
galaktorhea, gynekomastie).

Následující reakce, někdy související, se častěji objevují při vyšších dávkách:
- Extrapyramidové symptomy: akutní dystonie a dyskineze, parkinsonský syndrom, akatizie, a to i
po podání jediné dávky léku, zejména u dětí a mladých dospělých (viz bod 4.4).
- Ospalost, snížená úroveň vědomí, zmatenost, halucinace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Symptomy
Extrapyramidové poruchy, somnolence, snížená úroveň vědomí, zmatenost, halucinace, může dojít k
zástavě srdeční činnosti a dýchání.

Léčba
V případě extrapyramidových symptomů, ať už souvisejících s předávkováním nebo ne, je léčba
pouze symptomatická (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergická antiparkinsonika u
dospělých).
Je nutná symptomatická léčba a neustálé sledování srdečních a plicních funkcí v závislosti na
klinickém stavu.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika.
ATC skupina: A03FA
Metoklopramid má cholinomimetické i dopaminergní účinky; působí antiemeticky, zvyšuje sílu a
frekvenci jícnových kontrakcí, zvyšuje tonus dolního jícnového svěrače a tím omezuje možnost
gastroesofageálního refluxu (GER). Zvyšuje frekvenci žaludečních kontrakcí a svalový tonus, což
vede ke zrychlení vyprazdňování žaludku. Rovněž relaxuje pylorický svěrač a zvyšuje peristaltiku
tenkého střeva, což vede k urychlení pasáže potravy.

Metoklopramid dobře proniká hematoencefalickou bariérou a působí jako antagonista dopaminových
receptorů v chemoreceptorové spouštěcí zóně.
Metoklopramid odstraňuje symptomy vznikající v důsledku gastrointestinálních poruch, jako je
nauzea, zvracení, pocity plnosti, flatulence a škytavka. Přípravek nemá žádné parasympatolytické,
antihistaminové, antiserotoninové nebo ganglioplegické účinky, a proto neovlivňuje arteriální tlak a
dýchání. Rovněž neovlivňuje jaterní nebo ledvinné funkce, ani hematopoézu. Neovlivňuje rovněž
tonus tračníku a žlučníku, nestimuluje sekreci žluče, žaludečních kyselin a pankreatických enzymů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Parenterální podání:
Metoklopramid je rychle a dobře absorbován, jeho účinky nastupují po i.v. podání za 1-3 minuty, po
i.m. aplikaci za 10-15 minut a přetrvávají 1-2 hodiny. Průměrný eliminační poločas u osob s normální
funkcí ledvin je 5-6 hodin. Kinetika absorpce a eliminace metoklopramidu má lineární charakter.
Přibližně 85 % podané dávky se objevuje v moči během 72 hodin; z tohoto množství je asi polovina
přítomna ve formě volného nebo konjugovaného metoklopramidu. Na plazmatické bílkoviny se váže
jen asi ze 30 %. Distribuční objem je asi 3,5 l/kg, což svědčí pro rozsáhlou distribuci metoklopramidu
do tělesných tkání. Porucha činnosti ledvin ovlivňuje jeho clearance. Metoklopramid je vylučován do
mateřského mléka.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je clearance metoklopramidu snížena až o 70 %, přitom
se prodlužuje poločas eliminace z plazmy (přibližně 10 hodin u clearance kreatininu 10 - 50 ml/min a
15 hodin u clearance kreatininu <10 ml/min).

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou jater byla pozorována akumulace metoklopramidu, související s 50% snížením
clearance z plazmy.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Metoklopramid vede ke vzestupu koncentrace prolaktinu, které přetrvává po celou dobu dlouhodobé
léčby. Z experimentů na tkáňových kulturách in vitro vyplývá, že zhruba třetina karcinomů mléčné
žlázy je u člověka prolaktin-dependentních: to je potenciálně důležitý faktor, pokud se uvažuje o
preskripci metoklopramidu u pacientky s již zjištěným karcinomem prsu. Třebaže při podávání léků
zvyšujících koncentraci prolaktinu byly popsány poruchy jako galaktorea, amenorea, gynekomastie a
impotence, klinická významnost zvýšených koncentrací prolaktinu zůstává u většiny pacientů
neznámá. Po chronickém podávání léků stimulujících produkci prolaktinu a metoklopramidu byl u
hlodavců pozorován vzestup incidence novotvarů mléčné žlázy. Dosud prováděné klinické i
epidemiologické studie však neprokázaly jakoukoli souvislost mezi chronickým podáváním těchto
léků a etiopatogenezí karcinomů mammy. Dostupné důkazy jsou zatím natolik omezené, že z nich
nelze činit definitivní závěry.


Akutní toxicita
LD50 u myší je 100- až 1000násobkem terapeutické dávky.

Mutagenita
Amesův test mutagenity provedený s metoklopramidem byl negativní.

Teratogenita
Metoklopramid není teratogenní.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti
let
Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po naředění do infuzních roztoků (do 0,9 % chloridu sodného nebo 5 %
glukózy na koncentraci 0,42 a 2,8 mg/ml) byla prokázána na dobu 48 hodin při uchovávání v lednici
nebo při pokojové teplotě, je-li roztok chráněn před světlem.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvé skleněné ampulky (třída I) s barevným kódovacím kroužkem tyrkysové barvy a červenou
tečkou, vložka z plastické hmoty, krabička.

Velikost balení: 50 ampulek, každá o obsahu 2 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Roztok pro injekce lze aplikovat intramuskulárně nebo intravenózně.
Obvykle se přípravek podává formou intravenózní infuze.

Při aplikaci dávek vyšších než 10 mg je třeba přípravek ředit 50 ml roztoku pro parenterální aplikaci.
(Viz také bod 4.2). Přípravek se ředí 0,9 % roztokem chloridu sodného nebo 5 % roztokem glukózy.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovinsko.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
20/162/87-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. 6. 1987
Datum posledního prodloužení registrace: 20. 8.
10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 1.