Deferasirox teva Dávkování a způsob podání

Zahajovat léčbu a léčit přípravkem Deferasirox Teva má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického
přetížení železem.

Dávkování

Potransfuzní přetížení železem

Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek (cca 100 ml/kg) erytrocytární masy
(PRBC, packed red blood cells), nebo jestliže bylo klinickým sledováním prokázáno chronické přetížení
železem (tj. hladina feritinu v séru > 1 000 mikrogramů/l). Dávky (v mg/kg) musí být vypočteny a
zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety.

Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit existující
přetížení železem podle potřeby.

Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko nadměrné
chelatace (viz bod 4.4).

Deferasirox ve formě potahovaných tablet představuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání s
deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.2). Vzhledem k odlišnému
farmakokinetickému profilu je zapotřebí o 30 % nižší dávka deferasiroxu ve formě potahovaných tablet
ve srovnání s doporučenou dávkou deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.1).

Přípravkem Deferasirox Teva nelze zajistit všechna doporučená dávkování. V případě potřeby je nutné
použít přípravky s obsahem deferasiroxu jiného držitele rozhodnutí o registraci.

Přípravek Deferasirox Teva není k dispozici ve formě dispergovatelných tablet. V případě potřeby je
nutné použít přípravky v této formě od jiného držitele rozhodnutí o registraci.


Odpovídající dávky pro obě lékové formy jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem

Potahované
tablety
Dispergovatelné
tablety
Transfuze Hladina feritinu
Úvodní dávka 14 mg/kg/den 20 mg/kg/den 20 jednotek (cca
100 ml/kg) PRBC

nebo 1000 μg/l
Alternativní
úvodní dávky
21 mg/kg/den 30 mg/kg/den >14 ml/kg/měsíc
PRBC (cca >jednotky/měsíc u
dospělého)


mg/kg/den 10 mg/kg/den <7 ml/kg/měsíc
PRBC (cca dospělého)


Pacienti, u kterých
byla zátěž
železem úspěšně
léčena
deferoxaminem

Třetina dávky
deferoxaminu
Polovina dávky
deferoxaminu

Monitorování měsíčně

Cílové rozmezí 500-1000 μg/l
Úprava dávky
(každých 3-měsíců)
Zvýšení
3,5-7 mg/kg/den 5-10 mg/kg/den >2500 μg/l
až 28 mg/kg/den až 40 mg/kg/den

Snížení
3,5-7 mg/kg/den 5-10 mg/kg/den ≤2500 μg/l
U pacientů U pacientů
léčených dávkami léčených dávkami
>21 mg/kg/den >30 mg/kg/den
- Po dosažení požadované hodnoty 500-1000 μg/l
Maximální dávka 28 mg/kg/den 40 mg/kg/den
Zvážit přerušení <500 μg/l


Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka přípravku Deferasirox Teva ve formě potahovaných tablet je mg/kg tělesné hmotnosti.

O úvodní denní dávce 21 mg/kg deferasiroxu je možné uvažovat u pacientů, u kterých je nutno snížit
zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají erytrocytární masu v dávce více než ml/kg/měsíc (přibližně > 4 jednotky/měsíc pro dospělé).

O úvodní denní dávce 7 mg/kg deferasiroxu je možné uvažovat u pacientů, u kterých není nutno snížit
hladinu železa v organismu a kteří dostávají erytrocytární masu v dávce méně než 7 ml/kg/měsíc
(přibližně < 2 jednotky/měsíc pro dospělé). Odpověď pacienta musí být monitorována a není-li dosaženo
dostatečného účinku, je nutné zvážit zvýšení dávky (viz bod 5.1).

U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní dávku
deferasiroxu ve formě potahovaných tablet považována numerická třetina dávky deferoxaminu (např.
pacient, kterému je podáváno 40 mg/kg/den deferoxaminu po dobu 5 dnů v týdnu (nebo ekvivalent), má
být převeden na úvodní denní dávku 14 mg/kg/den deferasiroxu ve formě potahovaných tablet). Je-li
výsledkem dávka menší než 14 mg/kg tělesné hmotnosti, je nutno pacientovu odpověď monitorovat a
není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit zvýšení dávky (viz bod 5.1).

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku deferasiroxu upravit, pokud je to
nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin sérového feritinu. Úpravy dávky mají být
prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální odpovědi pacienta a terapeutického cíle
(udržení nebo snížení zátěže železem). U pacientů, kteří nejsou dostatečně léčeni dávkami 21 mg/kg
(např. hladiny sérového feritinu přetrvávají nad hodnotou 2 500 mikrogramů/l a nevykazují klesající
trend během léčby), mohou být zvažovány dávky do 28 mg/kg. Dostupnost dlouhodobých údajů o
účinnosti a bezpečnosti získaných z klinických studií s deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet
použitého v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená (264 pacientů bylo sledováno v průměru
rok po zvýšení dávkování). Pokud je dosaženo pouze nevýznamných výsledků léčby hemosiderózy při
dávkách do 21 mg/kg (potahovaná tableta v dávce ekvivalentní 30 mg/kg dispergovatelných tablet), další
zvyšování (až do maxima 28 mg/kg) nemusí přinést uspokojivý výsledek a mají být zvažovány
alternativní způsoby léčby. Pokud není dosaženo uspokojivé léčby při dávkách nad 21 mg/kg, nemá
léčba s tímto dávkováním pokračovat a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby, pokud je to
možné. Dávky vyšší než 28 mg/kg se nedoporučují pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním (viz
bod 5.1).

U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o 3,5 až
mg/kg v okamžiku dosažení kontroly (např. hladiny sérového feritinu stabilně pod 2 500 mikrogramů/l
a vykazující v průběhu času klesající trend). U pacientů, jejichž hladina sérového feritinu dosáhla
požadované hodnoty (obvykle mezi 500 a 1 000 mikrogramů/l), má být zvažováno postupné snižování
dávky o 3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a aby se snížilo
riziko nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 mikrogramů/l, je
nutno uvažovat o přerušení léčby (viz bod 4.4).

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem (koncentrace železa v
játrech LIC ≥ 5 mg Fe/g sušiny [dw] nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 mikrogramů/l). LIC
je preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné. U všech
pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko nadměrné
chelatace (viz bod 4.4).

Deferasirox ve formě potahovaných tablet představuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání
s deferasiroxem ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.2). Vzhledem k odlišnému
farmakokinetickému profilu je zapotřebí o 30 % nižší dávka deferasiroxu ve formě potahovaných tablet
ve srovnání s doporučenou dávkou deferasiroxu ve formě dispergovatelných tablet (viz bod 5.1).

Přípravkem Deferasirox Teva nelze zajistit všechna doporučená dávkování. V případě potřeby je nutné
použít přípravky s obsahem deferasiroxu jiného držitele rozhodnutí o registraci.

Přípravek Deferasirox Teva není k dispozici ve formě dispergovatelných tablet. V případě potřeby je
nutné použít přípravky v této formě od jiného držitele rozhodnutí o registraci.


Odpovídající dávky pro odlišné lékové formy jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Potahované
tablety

Dispergovatelné
tablety
Koncentrace
železa v játrech
(LIC)*
Hladina
feritinu v séru
Úvodní
dávka
mg/kg/den 10 mg/kg/den ≥5 mg Fe/g
sušiny
nebo >800 μg/l
Monitorování Měsíčně
Úprava
dávky
(každých 3-měsíců)
Zvýšení ≥7 mg Fe/g
sušiny
nebo >2000 μg/l
3,5-7 mg/kg/den 5-10 mg/kg/den
Snížení <7 mg Fe/g
sušiny
≤2000 μg/l
3,5-7 mg/kg/den 5-10 mg/kg/den
Maximální
dávka
14 mg/kg/den 20 mg/kg/den
7 mg/kg/den 10 mg/kg/den
Pro dospělé nehodnoceno a ≤2000 μg/l
Pro pediatrické pacienty
Přerušení <3 mg Fe/g
sušiny
nebo <300 μg/l
Obnova léčby Nedoporučuje se
*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem

Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka deferasiroxu ve formě potahovaných tablet je u pacientů se syndromy
talasemie nezávislých na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na
léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace (viz bod 4.4). V případě pacientů s LIC ≥ 7 mg Fe/g sušiny
nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2000 mikrogramů/l bez klesajícího trendu v průběhu času
a pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby zvážit navýšení dávky
o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky deferasiroxu vyšší než 14 mg/kg se nedoporučují vzhledem k tomu, že
s takovým dávkováním u pacientů se syndromy talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí
nejsou žádné zkušenosti.

U pediatrických i dospělých pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ mikrogramů/l nemá dávka deferasiroxu překročit 7 mg/kg.

U pacientů s navýšením dávky nad >7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně při
LIC < 7 mg Fe/g sušiny nebo sérovém feritinu ≤ 2000 μg/l.

Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu (LIC < 3 mg Fe/g sušiny nebo hladina
sérového feritinu < 300 mikrogramů/l), má být léčba ukončena. O znovuzahájení léčby u pacientů, u
nichž došlo k opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupná žádná
data, a proto se znovuzahájení léčby nedoporučuje.

Zvláštní populace

Starší pacienti (≥ 65 let)
Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických studiích
byla u starších pacientů zaznamenána vyšší frekvence nežádoucích účinků než u pacientů mladších
(především průjmu), u těchto pacientů mají být pozorně sledovány nežádoucí účinky, které mohou
vyžadovat úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem:
Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem
způsobeným transfuzemi je stejné jako pro dospělé (viz bod 4.2). Doporučuje se sledovat hladinu
feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné
chelatace (viz bod 4.4). Při výpočtu dávky je nutné vzít v úvahu změnu tělesné hmotnosti pediatrických
pacientů během růstu.

U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než u
dospělých (viz bod 5.2). Tato věková skupina může tedy vyžadovat vyšší dávkování, než je nutné u
dospělých. Počáteční dávka však má být stejná jako u dospělých s následnou individuální titrací.

Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí:
U pediatrických pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí nemá dávka
deferasiroxu překročit 7 mg/kg. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé monitorování LIC a sérového
feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci (viz bod 4.4.). Jako doplnění měsíčního vyhodnocení
sérové hladiny feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového feritinu ≤800 mikrogramů/l
hodnocena LIC každé tři měsíce.

Děti od narození do 23 měsíců:
Bezpečnost a účinnost deferasiroxu u dětí od narození do 23 měsíců nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Deferasirox nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin, a je proto kontraindikován u pacientů
s odhadovanou clearance kreatininu < 60 ml/min (viz body