Darifenacin aristo Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Nebyly pozorovány účinky na fertilitu samců a samic potkanů léčených perorálními
dávkami až do 50 mg/kg/den (78násobek AUC0-24h volné plazmatické koncentrace při maximální
doporučené dávce u člověka [MRHD]). Nebyly ovlivněny reprodukční orgány u psů obou pohlaví
léčených darifenacinem po dobu 1 roku perorálnímí dávkami až 6 mg/kg/den (82násobek AUC0-24h
volné plazmatické koncentrace při MRHD). Darifenacin nebyl teratogenní u potkanů a králíků
v dávkách do 50, respektive 30 mg/kg/den. U potkanů byla při dávce 50 mg/kg/den (59násobek AUC24h volné plazmatické koncentrace při MRHD) pozorována opožděná osifikace křížových a ocasních obratlů. U králíků byla při dávce 30 mg/kg/den (28násobek AUC
0-24h volné plazmatické koncentrace při MRHD) pozorována toxicita pro matku a plod (zvýšené postimplantační ztráty a snížený počet
životaschopných plodů ve vrhu). V peri- a postnatálních studiích u potkanů byla pozorována dystonie,
zvýšená úmrtnost plodů in utero a toxicita v postnatálním vývoji (tělesná hmotnost mláďat a vývojové
znaky) při systémové expozici dosahující až 11násobku AUC0-24h volné plazmatické koncentrace při
MRHD.