PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahované tablety
Dapagliflozin Viatris 10 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg dapagliflozinu.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 5mg tableta obsahuje 24 mg laktózy.

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahované tablety

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg dapagliflozinu.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 10mg tableta obsahuje 48 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Dapagliflozin Viatris 5 mg potahovaná tableta

Žlutá bikonvexní kulatá potahovaná tableta o průměru přibližně 7,2 mm s vyraženým „5“ na jedné
straně a hladká na druhé straně.

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahovaná tableta

Žluté bikonvexní potahované tablety tvaru diamantu s diagonálními rozměry přibližně 11 mm x 8 mm
s vyraženým „10“ na jedné straně a hladké na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Diabetes mellitus 2. typu

Přípravek Dapagliflozin Viatris je indikován k léčbě dospělých pacientů a dětí ve věku 10 let a starších
při nedostatečné kontrole diabetu mellitu 2. typu jako přídavná léčba k dietě a fyzické aktivitě
- jako monoterapie, pokud je podávání metforminu nevhodné v důsledku intolerance.
- jako přídavná léčba k jiným léčivým přípravkům k léčbě diabetu 2. typu.

Výsledky studií ve vztahu ke kombinované léčbě s jinými léčivými přípravky, vlivy na kontrolu
glykemie, kardiovaskulární a renální příhody a studované populace viz body 4.4, 4.5 a 5.1.

Srdeční selhání

Přípravek Dapagliflozin Viatris je indikován k léčbě dospělých pacientů se symptomatickým
chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí.

Chronické onemocnění ledvin

Přípravek Dapagliflozin Viatris je indikován k léčbě dospělých pacientů s chronickým onemocněním
ledvin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Diabetes mellitus 2. typu
Doporučená dávka je 10 mg dapagliflozinu jednou denně.

Pokud je dapagliflozin podáván v kombinaci s inzulinem nebo inzulinovými sekretagogy, např.
deriváty sulfonylmočoviny, lze uvažovat o snížení dávky inzulinu nebo inzulinového sekretagoga, aby
se snížilo riziko hypoglykemie
Srdeční selhání
Doporučená dávka je 10 mg dapagliflozinu jednou denně.

Ve studii DAPA-HF byl dapagliflozin podáván souběžně s dalšími léčivými přípravky používanými
k léčbě srdečního selhání
Chronické onemocnění ledvin
Doporučená dávka je 10 mg dapagliflozinu jednou denně.

Ve studii DAPA-CKD byl dapagliflozin podáván souběžně s dalšími léčivými přípravky používanými
k léčbě chronického onemocnění ledvin
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Na základě funkce ledvin není nutná úprava dávky.

Vzhledem k omezeným zkušenostem se nedoporučuje zahájit léčbu dapagliflozinem u pacientů
s GFR < 25 ml/min.

U pacientů s diabetem mellitem 2. typu je účinnost dapagliflozinu na snížení glukózy redukována,
pokud je rychlost glomerulární filtrace s těžkou poruchou funkce ledvin. Pokud tedy GFR klesne pod 45 ml/min, je třeba u pacientů
s diabetem mellitem 2. typu zvážit další léčbu snižující hladinu glukózy, pokud je nutná další kontrola
glykemie
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutné upravovat dávku.
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se doporučuje podat zahajovací dávku 5 mg. Pokud je
dobře tolerována, lze ji zvýšit na 10 mg
Starší pacienti Nedoporučuje se upravovat dávku podle věku.

Pediatrická populace
K léčbě diabetu mellitu 2. typu u dětí ve věku 10 let a starších není nutná úprava dávky
Bezpečnost a účinnost přípravku Dapagliflozin Viatris k léčbě srdečního selhání nebo k léčbě
chronického onemocnění ledvin u dětí < 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Dapagliflozin Viatris se podává perorálně, jednou denně, kdykoli v průběhu dne, s jídlem
nebo bez jídla. Tablety se polykají celé. Tabletu nelze rozdělit na dvě stejné dávky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k omezeným zkušenostem se nedoporučuje zahájit léčbu dapagliflozinem u pacientů
s GFR < 25 ml/min.

Účinnost dapagliflozinu na snížení glukózy závisí na funkci ledvin, a je snížena u pacientů s GFR
< 45 ml/min a pravděpodobně chybí u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
V jedné studii u pacientů s diabetem mellitem 2. typu se středně těžkou poruchou funkce ledvin < 60 ml/minkreatinin, fosfor, parathormon
Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater jsou pouze omezené zkušenosti z klinických studií. U pacientů
s těžkou poruchou funkce jater je zvýšená expozice dapagliflozinu
Použití u pacientů s rizikem objemové deplece a/nebo hypotenze

V důsledku mechanismu účinku zvyšuje dapagliflozin diurézu, která může vést k mírnému snížení
krevního tlaku, což bylo pozorováno v klinických studiích u pacientů s velmi vysokou glykemií.

Opatrnosti je zapotřebí u pacientů, u kterých může pokles krevního tlaku vyvolaný dapagliflozinem
představovat riziko, např. pacienti léčení antihypertenzivy s anamnézou hypotenze nebo starší
pacienti.

V případě přítomnosti přidružených podmínek pro rozvoj objemové deplece onemocněnívyšetřením, měřením krevního tlaku, laboratorními testy včetně hematokritu a elektrolytůU pacientů, u kterých je zjištěna objemová deplece, se doporučuje dočasné přerušení léčby
dapagliflozinem až do doby, než dojde ke korekci objemové deplece
Diabetická ketoacidóza

U pacientů léčených inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 SGLT2, včetně dapagliflozinu,
byly vzácně hlášeny případy DKA případů. V řadě případů byl klinický obraz atypický doprovázený pouze mírně zvýšenou glykemií,
nižší než 14 mmol/l
Riziko diabetické ketoacidózy je třeba zvážit v případě nespecifických symptomů jako jsou nauzea,
zvracení, anorexie, bolest břicha, nadměrná žízeň, dýchací obtíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo
nespavost. Pokud se tyto symptomy objeví, pacienti mají být bez ohledu na hladinu glukózy v krvi
okamžitě vyšetřeni na přítomnost diabetické ketoacidózy.

Léčba dapagliflozinem se musí ihned ukončit u pacientů s podezřením nebo diagnózou DKA.

Léčba má být přerušena u pacientů, kteří jsou hospitalizováni z důvodu velkých chirurgických výkonů
nebo vážného akutního onemocnění. U těchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů v krvi před zjištěním jejich hodnot v moči. Léčbu
dapagliflozinem lze opět zahájit, když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.

Před zahájením léčby dapagliflozinem je třeba na základě anamnézy pacienta zvážit faktory
predisponující k rozvoji ketoacidózy.

Mezi pacienty s vyšším rizikem rozvoje DKA patří pacienti s nízkou funkční rezervou beta-buněk
diabetem dospělých k omezení příjmu potravy nebo vážné dehydrataci, pacienti, kterým byla snížena dávka inzulinu
a pacienti se zvýšenou potřebou inzulinu v důsledku akutního onemocnění, chirurgického výkonu
nebo nadměrné konzumace alkoholu. U těchto pacientů je nutno užívat inhibitory SGLT2 opatrně.

Opětovné nasazení inhibitorů SGLT2 u pacientů s anamnézou DKA při předchozí léčbě inhibitory
SGLT2 se nedoporučuje, pokud nebyly zjištěny a odstraněny jiné vyvolávající příčiny. V klinických
studiích s dapagliflozinem u diabetu 1. typu, byl hlášen častý výskyt příhod DKA. Dapagliflozin se
nemá používat k léčbě pacientů s diabetem 1. typu.

Nekrotizující fasciitida perinea
U pacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení přípravků na
trh hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea o vzácnou, ale závažnou a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný
chirurgický výkon a antibiotickou léčbu.

Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví kombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok v oblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces. V případě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba dapagliflozin vysadit a rychle
zahájit léčbu
Infekce močových cest

Vylučování glukózy močí může být spojeno se zvýšeným rizikem infekcí močových cest, a proto lze
uvažovat o dočasném přerušení léčby dapagliflozinem, pokud se léčí pyelonefritida nebo urosepse.

Starší pacienti
Starší pacienti mohou být rizikovější z pohledu objemové deplece a současně je pravděpodobnější, že
jsou léčeni diuretiky.

U starších pacientů je vyšší pravděpodobnost poruchy funkce ledvin, a/nebo podávání
antihypertenzních léčivých přípravků, které mohou vyvolat změny funkce ledvin, např. inhibitory
angiotezin konvertujícího enzymu Pokud jde o funkci ledvin, platí pro starší pacienty stejná doporučení jako pro ostatní pacienty body 4.2, 4.4, 4.8 a 5.1
Srdeční selhání

Zkušenosti s dapagliflozinem ve třídě IV podle NYHA jsou omezené.

Chronické onemocnění ledvin

Nejsou žádné zkušenosti s dapagliflozinem v léčbě chronického onemocnění ledvin u pacientů bez
diabetu, kteří nemají albuminurii. Pacienti s albuminurií mohou mít z léčby dapagliflozinem větší
prospěch.

Amputace dolní končetiny

V dlouhodobých klinických studiích u pacientů s diabetem mellitem 2. typu s inhibitory SGLT2 byl
pozorován zvýšený výskyt amputací na dolních končetinách Není známo, zda tato pozorování představují skupinový účinek. Je důležité poučit pacienty
o důležitosti pravidelné preventivní péče o nohy.

Laboratorní vyšetření moči

Pacienti léčení přípravkem Dapagliflozin Viatris budou mít pozitivní výsledek testu na glukózu
v moči, což je dáno mechanismem účinku léčivé látky.

Přípravek Dapagliflozin Viatris obsahuje laktózu

Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Přípravek Dapagliflozin Viatris obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Diuretika
Dapagliflozin může zvyšovat diuretický účinek thiazidů a kličkových diuretik a může zvyšovat riziko
dehydratace a hypotenze
Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykemii. Ke
snížení rizika hypoglykemie u pacientů s diabetem 2. typu může být v kombinaci s dapagliflozinem
vhodná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga
Farmakokinetické interakce

Metabolismus dapagliflozinu probíhá především konjugací s glukuronidem zprostředkovanou UDP
glukuronosyltransferázou 1A9
Ve studiích in vitro dapagliflozin neinhiboval cytochrom P450 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4, ani neindukoval CYP1A2, CYP2B6 nebo
CYP3A4.
Z tohoto důvodu se předpokládá, že dapagliflozin neovlivňuje metabolickou clearance jiných
souběžně podávaných léčivých přípravků metabolizovaných těmito enzymy.

Vliv jiných léčivých přípravků na dapagliflozin

Dapagliflozin může zvyšovat renální exkreci lithia a hladina lithia v krvi se může snížit. Po zahájení
podávání a po změně dávky dapagliflozinu se má koncentrace lithia v séru kontrolovat častěji.
Doporučte pacienta k lékaři, který mu lithium předepisuje, aby u něj koncentraci lithia v séru
monitoroval.

Interakční studie, které byly provedeny u zdravých subjektů za použití především jednodávkového
režimu podávání předpokládají, že farmakokinetika dapagliflozinu není ovlivněna metforminem,
pioglitazonem, sitagliptinem, glimepiridem, voglibosou, hydrochlorothiazidem, bumetanidem,
valsartanem nebo simvastatinem.

Při souběžném podávání dapagliflozinu a rifampicinu a enzymů metabolizujících léčivadapagliflozinu bez klinicky významného vlivu na 24hodinovou exkreci glukózy.
Nedoporučuje se upravovat dávkování. Neočekává se klinicky relevantní vliv v kombinaci s jinými
induktory
Při souběžném podávání dapagliflozinu a kyseliny mefenamové o 55 % vyšší systémová expozice dapagliflozinu bez klinicky významného vlivu na 24hodinovou
exkreci glukózy močí. Nedoporučuje se upravovat dávkování.

Vliv dapagliflozinu na jiné léčivé přípravky

V interakčních studiích provedených se zdravými subjekty při použití především jednodávkového
režimu podávání neovlivňoval dapagliflozin farmakokinetiku metforminu, pioglitazonu, sitagliptinu,
glimepiridu, hydrochlorothiazidu, bumetanidu, valsartanu, digoxinu warfarinu INR. Kombinace jedné dávky dapagliflozinu 20 mg a simvastatinu k 19% zvýšení AUC pro simvastatin a 31% zvýšení AUC pro kyselinu simvastatinu. Zvýšení expozice
simvastatinu a kyselině simvastatinu není považováno za klinicky relevantní.

Interference se stanovením 1,5-anhydroglucitolu
Nedoporučuje se monitorovat glykemii za použití metody stanovení 1,5-AG, neboť měření 1,5-AG
k ověření kontroly glykemie není u pacientů, kteří užívají inhibitory SGLT2, spolehlivé. Doporučuje
se používání alternativních metod ke sledování kontroly glykemie.

Pediatrická populace

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou dostupné údaje o použití dapagliflozinu u těhotných žen. Studie na laboratorních potkanech
prokázaly vývojovou toxicitu na ledviny v období, které odpovídá druhému a třetímu trimestru
těhotenství u lidí druhého a třetího trimestru těhotenství.

Jakmile je zjištěno těhotenství, musí se léčba dapagliflozinem přerušit.

Kojení

Není známo, zda se dapagliflozin a/nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly, že se dapagliflozin/metabolity
vylučují do mateřského mléka, stejně tak i farmakologicky podmíněné účinky u kojených mláďat bod 5.3Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit. Dapagliflozin se nemá podávat v období kojení.

Fertilita

Vliv dapagliflozinu na fertilitu u lidí nebyl studován. U samců a samic laboratorních potkanů
neprokázal dapagliflozin žádný účinek na fertilitu v žádné studované dávce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Dapagliflozin Viatris nemá žádný vliv nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje. Pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud je dapagliflozin
podáván souběžně s deriváty sulfonylmočoviny nebo s inzulinem.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Diabetes mellitus 2. typu
V klinických studiích u diabetu mellitu 2. typu bylo léčeno dapagliflozinem více než 15 000 pacientů.

Primární hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bylo provedeno v předem specifikované souhrnné
analýze 13 placebem kontrolovaných krátkodobých léčených dapagliflozinem 10 mg a 2 295 subjektů, kterým bylo podáváno placebo.

Ve studii vlivu dapagliflozinu na kardiovaskulární systém u pacientů s diabetem mellitem 2. typu DECLARE, viz bod 5.1placebo po střední dobu expozice 48 měsíců. Celkem expozice dapagliflozinu dosáhla
30 623 pacientoroků.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v klinických studiích byly infekce pohlavních orgánů.

Srdeční selhání
Ve studii vlivu dapagliflozinu na kardiovaskulární systém u pacientů se srdečním selháním se
sníženou ejekční frakcí a 2 368 pacientů placebem po dobu 18 měsíců diabetem mellitem 2. typu a pacienty bez diabetu a pacienty s eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

Celkový bezpečnostní profil dapagliflozinu u pacientů se srdečním selháním odpovídal známému
bezpečnostnímu profilu dapagliflozinu.

Chronické onemocnění ledvin
Ve studii vlivu dapagliflozinu na renální systém u pacientů s chronickým onemocněním ledvin
27 měsíců bez diabetu s eGFR ≥ 25 až ≤ 75 ml/min/1,73 m2 a albuminurií [UACR] ≥ 200 a ≤ 5 000 mg/g25 ml/min/1,73 m2.

Celkový bezpečnostní profil dapagliflozinu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin odpovídal
známému bezpečnostnímu profilu dapagliflozinu.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V placebem kontrolovaných klinických studiích a v poregistračním sledování byly identifikovány
následující nežádoucí účinky. Žádný z nich nebyl závislý na podávané dávce. Nežádoucí účinky
uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů jsou definovány podle následující konvence: velmi časté časté známo
Tabulka 1. Nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných klinických studiích a poregistračních
zkušenostecha
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté* Méně časté** Vzácné Velmi vzácné
Infekce a
infestace
Vulvovaginitida,
balanitida
a příbuzné infekce
pohlavních
orgánů*,b,c
Infekce močových
cest*, b, d
Plísňové
infekce**
Nekrotizující
fasciitida perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykemie
se SU nebo
inzulinem Objemová
depleceb,e,
Žízeň**
Diabetická
ketoacidóza
u diabetu
mellitu
2. typu
Poruchy
nervového
systému
Závrať
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa**
Sucho
v ústech**

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážkaj Angioedém
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad*
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie,
Polyurie*,f
Nykturie** Tubulointersticiální
nefritida
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Vulvovaginální
pruritus**
Pruritus
genitálu**

Vyšetření Zvýšený
hematokritg
Snížená renální
clearance
kreatininu během
zahájení léčbyb,
Dyslipidemieh
Zvýšený
kreatinin v krvi
během zahájení
léčby**,b
Zvýšená
močovina v
krvi**
Snížená tělesná
hmotnost**

a Tabulka ukazuje 24týdenní b Viz odpovídající odstavec níže uvádějící další informace.
c Vulvovaginitida, balanitida a příbuzné infekce pohlavních orgánů zahrnují např. tyto předem definované preferované
termíny: vulvovaginální mykotické infekce, vaginální infekce, balanitida, plísňové infekce pohlavních orgánů,
vulvovaginální kandidóza, vulvovaginitida, kandidová balanitida, genitální kandidóza, genitální infekce, infekce mužských
pohlavních orgánů, infekce penisu, vulvitida, vaginální bakteriální infekce, absces vulvy.
d Infekce močových cest zahrnují následující preferované termíny seřazené podle frekvence hlášení: infekce močových cest,
cystitida, infekce močových cest vyvolané bakterií Escherichia, infekce močopohlavních cest, pyelonefritida, trigonitida,
uretritida, infekce ledvin a prostatitida.
e Objemová deplece zahrnuje např. následující předem definované preferované termíny: dehydratace, hypovolemie,
hypotenze.
f Polyurie zahrnuje preferované termíny: polakisurie, polyurie, zvýšená tvorba moče.
g Průměrná změna hematokritu proti výchozí hodnotě byla 2,30 % pro dapagliflozin 10 mg vs. -0,33 % pro placebo. Hodnoty
hematokritu > 55 % byly hlášeny u 1,3 % subjektů léčených dapagliflozinem 10 mg vs. 0,4 % u subjektů, kterým bylo
podáváno placebo.
h Průměrná procentuální změna proti výchozí hodnotě pro dapagliflozin 10 mg, resp. placebo byla: celkový cholesterol 2,5 %
vs. 0,0 %; HDL cholesterol 6,0 % vs 2,7 %; LDL cholesterol 2,9 % vs. -1,0 %; triacylglyceroly –2,7 % vs. -0,7 %.
i Viz bod 4.4.
j Nežádoucí účinek byl zjištěn na základě poregistračního sledování. Vyrážka zahrnuje následující preferované termíny, které
jsou uvedeny v pořadí podle frekvence výskytu v klinických studiích: vyrážka, generalizovaná vyrážka, svědivá vyrážka,
makulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, pustulózní vyrážka, vezikulární vyrážka a erytematózní vyrážka. V klinických
studiích kontrolovaných placebem a s aktivní kontrolou frekvence výskytu vyrážky podobná u dapagliflozinu k Hlášeno ve studii vlivu dapagliflozinu na kardiovaskulární systém u pacientů s diabetem 2. typu Frekvence je uvedena na základě ročního výskytu.
* Hlášené u ≥ 2 % subjektů a o ≥ 1 % častěji a alespoň u 3 subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10 mg ve srovnání
s placebem.
** Hlášené řešitelem jako možná související, pravděpodobně související nebo související se studijní léčbou a hlášené
u ≥ 0,2 % subjektů a o ≥ 0,1 % častěji a alespoň u 3 subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10 mg ve srovnání s placebem.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Vulvovaginitida, balanitida a příbuzná infekční onemocnění pohlavních orgánů
V souhrnné analýze 13 bezpečnostních studií byly hlášeny vulvovaginitida, balanitida a příbuzná
infekční onemocnění pohlavních orgánů u 5,5 %, resp. 0,6 % subjektů, kterým byl podáván
dapagliflozin 10 mg, resp. placebo. Většina infekcí byla lehkých až středně závažných a odpovídala na
úvodní standardní léčebné opatření a vzácně došlo k přerušení léčby dapagliflozinem. Tyto infekce
byly častěji hlášeny u žen v anamnéze byla vyšší pravděpodobnost rekurence infekce.

Ve studii DECLARE byl počet pacientů se závažnými nežádoucími příhodami genitálních infekcí
malý a vyvážený: 2 pacienti v každé skupině s dapagliflozinem a placebem.

Ve studii DAPA-HF nehlásil žádný pacient závažné nežádoucí příhody genitálních infekcí ve skupině
s dapagliflozinem a ve skupině s placebem. Ve skupině s dapagliflozinem bylo 7 s nežádoucími příhodami genitálních infekcí, které vedly k přerušení léčby, a ve skupině s placebem
nebyl žádný takový pacient.

Ve studii DAPA-CKD byli ve skupině s dapagliflozinem 3 nežádoucími účinky genitálních infekcí a žádný ve skupině s placebem. Ve skupině s dapagliflozinem
byli 3 infekcí a žádný ve skupině s placebem. Závažné nežádoucí účinky genitálních infekcí nebo nežádoucí
účinky vedoucí k ukončení léčby v důsledku genitálních infekcí nebyly hlášeny u žádných pacientů
bez diabetu.

Nekrotizující fasciitida perinea U pacientů užívajících inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, byly hlášeny případy Fournierovy
gangrény
Ve studii DECLARE u 17 160 pacientů s diabetem 2. typu a střední dobou expozice 48 měsíců bylo
hlášeno celkem 6 případů Fournierovy gangrény, jeden ve skupině léčené dapagliflozinem a 5 ve
skupině s placebem.

Hypoglykemie
Frekvence hypoglykemie závisí na typu základní léčby používané v klinických studiích s diabetem.

Ve studiích s dapagliflozinem v monoterapii, při přidání k metforminu nebo při přidání k sitagliptinu
skupinách podobná byly v rámci všech studií méně časté a srovnatelné ve skupinách léčených dapagliflozinem nebo
placebem. Ve studiích se současným podáváním derivátu sulfonylmočoviny a/nebo inzulinu byla vyšší
frekvence hypoglykemie
Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán ke glimepiridu, byly menší hypoglykemické epizody
v týdnech 24 a 48 častěji hlášeny ve skupině léčené dapagliflozinem 10 mg plus glimepirid resp. 7,9 %
Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán k inzulinu, byly závažné hypoglykemické epizody hlášeny
u 0,5 %, resp. 1,0 % subjektů léčených dapagliflozinem 10 mg plus inzulin v týdnu 24, resp. týdnu a u 0,5 % subjektů, kterým bylo podáváno placebo plus inzulin v týdnu 24, resp. 104. Menší
hypoglykemické epizody v týdnu 24, resp. 104 byly hlášeny u 40,3 %, resp. 53,1 % subjektů, kterým
byl podáván dapagliflozin 10 mg plus inzulin a u 34,0 %, resp. 41,6 % subjektů, kterým bylo
podáváno placebo plus inzulin.

Ve studii, ve které byl dapagliflozin přidán k metforminu a derivátu sulfonylmočoviny po dobu až
24 týdnů, nebyly hlášeny žádné epizody závažné hypoglykemie. Menší hypoglykemické epizody byly
hlášeny u 12,8 % subjektů, kterým byl podáván dapagliflozin 10 mg plus metformin a derivát
sulfonylmočoviny, a u 3,7 % subjektů, kterým byl podáváno placebo plus metformin a derivát
sulfonylmočoviny.

Ve studii DECLARE nebylo pozorováno zvýšené riziko závažné hypoglykemie při léčbě
dapagliflozinem ve srovnání s placebem. Závažné příhody hypoglykemie byly hlášeny u 58 pacientů léčených dapagliflozinem a u 83
Ve studii DAPA-HF byly závažnější příhody hypoglykemie hlášeny u 4 s dapagliflozinem i ve skupině pacientů s placebem a tyto příhody byly pozorovány pouze u pacientů
s onemocněním diabetes mellitus 2. typu.

Ve studii DAPA-CKD byly závažnější příhody hypoglykemie hlášeny u 14 skupině s dapagliflozinem a u 28 pozorovány pouze u pacientů s onemocněním diabetes mellitus 2. typu.

Objemová deplece
V souhrnné analýze 13 bezpečnostních studií byly nežádoucí účinky s podezřením na objemovou
depleci 0,7 % subjektů, kterým byl podáván dapagliflozin 10 mg, resp. placebo. Závažné nežádoucí účinky se
objevily u < 0,2 % subjektů a byly stejnoměrně rozdělené mezi dapagliflozin 10 mg a placebo bod 4.4
Ve studii DECLARE byl počet příhod s podezřením na objemovou depleci mezi léčebnými skupinami
vyvážený: 213 nežádoucí příhody byly hlášeny u 81 pacientů s dapagliflozinem, resp. placebem. Příhody byly obecně vyvážené mezi léčebnými skupinami
a v rámci podskupin věk, užívání diuretik, krevní tlak a užívání inhibitorů angiotensin konvertujícího
enzymu eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 bylo 19 závažných příhod podezřelých z objemové deplece ve skupině
s dapagliflozinem a 13 příhod ve skupině s placebem.

Ve studii DAPA-HF byla suspektní objemová deplece hlášena u 170 pacientů dapagliflozinu a u 153 pacientů méně pacientů se závažnými projevy suspektní objemové deplece skupinou na placebu diabetem na začátku léčby a bez ohledu na výchozí hodnotu eGFR.

Ve studii DAPA-CKD byla suspektní objemová deplece hlášena u 120 pacientů dapagliflozinu a u 84 pacientů závažnými projevy suspektní objemové deplece 16 pacientů 15
Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetem mellitem 2. typu
Ve studii DECLARE se střední dobou expozice 48 měsíců, byly hlášeny příhody DKA u 27 pacientů
ve skupině léčené dapagliflozinem 10 mg a u 12 pacientů ve skupině s placebem. Příhody se
vyskytovaly rovnoměrně po celou dobu studie. Z 27 pacientů s příhodami DKA ve skupině
s dapagliflozinem bylo v čase příhody 22 pacientů léčeno současně inzulinem. Spouštěcí faktory pro
výskyt DKA byly očekávané pro populaci s diabetem mellitem 2. typu
Ve studii DAPA-HF byly hlášeny případy DKA u 3 pacientů s diabetem mellitem 2. typu ve skupině
na dapagliflozinu a žádný případ ve skupině na placebu.

Ve studii DAPA-CKD nebyl hlášen žádný případ DKA ve skupině pacientů na dapagliflozinu a byly
hlášeny případy DKA u 2 pacientů s diabetem mellitem 2. typu ve skupině na placebu.

Infekce močových cest
V souhrnné analýze 13 bezpečnostních studií byly infekce močových cest častěji hlášeny
u dapagliflozinu 10 mg ve srovnání s placebem lehká až středně závažná a subjekty hodnocení reagovaly na úvodní podávání standardní léčby
a vzácně došlo k přerušení léčby dapagliflozinem. Tyto infekce byly častější u žen a u subjektů
s předchozí anamnézou byla vyšší pravděpodobnost rekurence infekce.

Ve studii DECLARE byly hlášeny závažné příhody infekcí močových cest méně často
u dapagliflozinu 10 mg ve srovnání s placebem, 79
Ve studii DAPA-HF byly u 14 pacientů cest ve skupině na dapagliflozinu a u 17 pacientů dapagliflozinu i ve skupině na placebu bylo 5 pacientů k přerušení léčby.

Ve studii DAPA-CKD byly u 29 pacientů močových cest ve skupině na dapagliflozinu a u 18 pacientů skupině na dapagliflozinu bylo 8 pacientů léčby a ve skupině na placebu byly tyto případy hlášeny u 3 pacientů diabetu, kteří hlásili závažné nežádoucí příhody infekcí močových cest nebo nežádoucích příhod
vedoucích k ukončení léčby kvůli infekcím močových cest, byly mezi léčebnými skupinami podobné
vedoucích k ukončení léčby ve skupinách s dapagliflozinem, resp. s placebem
Zvýšený kreatinin
Nežádoucí účinky související se zvýšeným kreatininem byly seskupeny clearance kreatininu, renální insuficience, zvýšený kreatinin v krvi a snížená glomerulární filtrační
rychlostu 3,2 %, resp. 1,8 % pacientů, kterým byl podáván dapagliflozin 10 mg, resp. placebo. U pacientů
s normální funkcí ledvin nebo lehkou poruchou funkce ledvin ≥ 60 ml/min/1,73 m2kteří užívali dapagliflozin 10 mg, resp. placebo. Tyto nežádoucí účinky byly častější u pacientů
s výchozí hodnotou eGFR ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2 u placeba
Další vyšetření pacientů, u kterých se projevily renální nežádoucí účinky, prokázalo, že u většiny
z nich došlo ke změně sérového kreatininu ≤ 0,5 mg/100 ml proti výchozí hodnotě. Tento vzestup
kreatininu byl obvykle přechodný v průběhu probíhající léčby nebo reverzibilní po přerušení léčby.

Ve studii DECLARE, zahrnující starší pacienty a pacienty s poruchou funkce ledvin 60 ml/min/1,73 m2průměrná hodnota eGFR mírně nižší a po 4 letech byla průměrná hodnota eGFR mírně vyšší ve
skupině s dapagliflozinem ve srovnání se skupinou s placebem.

Ve studii DAPA-HF se v průběhu času snižovala hodnota eGFR jak ve skupině s dapagliflozinem, tak
ve skupině s placebem. Počáteční pokles průměrné hodnoty eGFR byl -4,3 ml/min/1,73 m2 ve skupině
s dapagliflozinem a -1,1 ml/min/1,73 m2 ve skupině s placebem. Po 20 měsících byla změna eGFR
mezi léčebnými skupinami od výchozí hodnoty podobná: -5,3 ml/min/1,73 m2 pro dapagliflozin a -
4,5 ml/min/1,73 m2 pro placebo.

Ve studii DAPA-CKD se v průběhu času snižovala hodnota eGFR jak ve skupině s dapagliflozinem,
tak ve skupině s placebem. Počáteční pokles 4,0 ml/min/1,73 m2 ve skupině s dapagliflozinem a -0,8 ml/min/1,73 m2 ve skupině s placebem. Po
28 měsících byla změna eGFR od výchozí hodnoty -7,4 ml/min/1,73 m2 ve skupině s dapagliflozinem
a -8,6 ml/min/1,73 m2 ve skupině s placebem.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil dapagliflozinu pozorovaný v klinické studii u dětí ve věku 10 let a starších s
diabetem mellitem 2. typu u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Dapagliflozin nevykazuje žádnou toxicitu u zdravých subjektů po podání jednotlivých dávek až
500 mg detekovatelnou glukózu v moči po dobu závislou na podané dávce 500 mgvýznamný vliv na interval QTc. Výskyt hypoglykemie byl podobný jako u placeba. V klinických
studiích u zdravých dobrovolníků a subjektů s diabetem 2. typu, kterým byly podávány dávky až
100 mg hypoglykemie mírně vyšší než u placeba a bez závislosti na podávané dávce. Frekvence nežádoucích
příhod včetně dehydratace nebo hypotenze byla podobná jako u placeba a nebyly zjištěny žádné na
dávce závislé klinicky významné změny laboratorních hodnot včetně sérových elektrolytů
a biologických ukazatelů funkce ledvin.

V případě předávkování je třeba zahájit vhodnou podpůrnou léčbu podle klinického stavu pacienta.
Možnost odstranění dapagliflozinu hemodialýzou nebyla studována.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu, inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru Mechanismus účinku

Dapagliflozin je velmi účinný SGLT2 dapagliflozinem snižuje reabsorpci glukózy z glomerulárního filtrátu v proximálním renálním
tubulu při souběžném snížení reabsorpce sodíku, což má za následek vylučování glukózy močí
a osmotickou diurézu. Dapagliflozin proto zvyšuje přísun sodíku do distálního tubulu, který zvyšuje
tubulo-glomerulární zpětnou vazbu a snižuje intraglomerulární tlak. To v kombinaci s osmotickou
diurézou vede ke snížení objemového přetížení, snížení krevního tlaku a snížení předtížení i dotížení další účinky patří zvýšení hematokritu a snížení tělesné hmotnosti. Přínosy dapagliflozinu pro srdce
a ledviny nezávisí pouze na snížení glykemie a nejsou omezeny pouze na pacienty s diabetem, jak
bylo prokázáno ve studiích DAPA-HF a DAPA-CKD.

Dapagliflozin zlepšuje plazmatické koncentrace glukózy jak nalačno, tak po jídle tím, že snižuje
reabsorpci glukózy v ledvinách vedoucí k vylučování glukózy močí. Toto vylučování glukózy
interval a udržuje se po dobu trvání léčby. Množství glukózy odstraněné tímto mechanismem
ledvinami závisí na koncentraci glukózy a GFR. U subjektů s normální glykemií má dapagliflozin
nízkou tendenci vyvolávat hypoglykemii. Dapagliflozin nemá vliv na normální endogenní tvorbu
glukózy jako reakci na hypoglykemii. Dapagliflozin účinkuje nezávisle na sekreci inzulinu a účinku
inzulinu. V klinických studiích s dapagliflozinem bylo pozorováno zlepšení v modelu homeostázy
hodnotícím funkci beta buněk
SGLT2 jsou selektivně exprimovány v ledvinách. Dapagliflozin neinhibuje jiné transportéry pro
glukózu důležité pro transport glukózy do periferních tkání a je > 1400krát selektivnější pro SGLTnež pro SGLT1, hlavní transportér v zažívacím traktu zodpovědný za absorpci glukózy.

Farmakodynamické účinky

U zdravých dobrovolníků a u pacientů s diabetem 2. typu bylo pozorováno zvýšené vylučování
glukózy močí po podání dapagliflozinu. U subjektů s diabetem mellitem 2. typu bylo pozorováno
vylučování přibližně 70 g glukózy do moči za den dapagliflozinu 10 mg denně po dobu 12 týdnů. Průkaz dlouhodobé exkrece glukózy byl podán
u subjektů s diabetem 2. typu, kterým byl podáván dapagliflozin 10 mg po dobu 2 let.

Tato exkrece glukózy do moči po podávání dapagliflozinu u subjektů s diabetem 2. typu je též
výsledkem osmotické diurézy a zvýšení objemu moči. Zvýšení objemu moči u subjektů s diabetem
2. typu léčených dapagliflozinem 10 mg bylo po 12 týdnech trvalé a dosahovalo přibližně 375 ml/den.
Zvýšení objemu moči bylo doprovázeno malým a přechodným zvýšením vylučování sodíku do moči,
které nemělo za následek změny sérových koncentrací sodíku.

Přechodně doprovázeno trvalým snížením sérové koncentrace kyseliny močové. Po 24 týdnech bylo snížení
sérové koncentrace kyseliny močové v rozmezí -48,3 až -18,3 mikromolů/l 0,33 mg/100 ml
Klinická účinnost a bezpečnost

Diabetes mellitus 2. typu
Nedílnou součástí léčby diabetu 2. typu je jak zlepšení glykemické kontroly, tak snížení
kardiovaskulární a renální morbidity a mortality.

Bylo provedeno čtrnáct dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studií
u 7 056 dospělých subjektů s diabetem mellitem 2. typu za účelem zhodnocení účinnosti na glykemii
a bezpečnosti dapagliflozinu; dapagliflozin byl v těchto studiích podáván celkem 4 737 subjektům. Ve
12 studiích byla doba léčby 24 týdnů, v 8 studiích s dlouhodobým pokračováním v rozmezí od 24 do
80 týdnů studie trvala 52 týdnů s dlouhodobým prodloužením studie o 52 a 104 týdnů studie 208 týdnů51 % subjektů byli muži, 84 % subjektů běloši, 8 % Asijci, 4 % černoši a 4 % subjektů jiné rasy.
Osmdesát jedna procent provedeny dvě 12týdenní, placebem kontrolované studie u pacientů s neadekvátně kontrolovaným
diabetem a hypertenzí.

Byla provedena studie vlivu na kardiovaskulární systém srovnání s placebem u 17 160 pacientů s diabetem 2. typu, kteří měli nebo neměli potvrzené
kardiovaskulární onemocnění, aby se vyhodnotil účinek na kardiovaskulární a renální příhody.

Kontrola glykemie
Monoterapie
U subjektů s diabetem 2. typu a neadekvátní kontrolou glykemie byla provedena dvojitě zaslepená
placebem kontrolovaná 24týdenní studie a účinnosti dapagliflozinu v monoterapii. Léčba dapagliflozinem jednou denně vedla ke statisticky
významnému
V období rozšíření studie bylo snížení HbA1c trvalé až do týdne 102 úpravě průměrné změny ve srovnání s výchozí hodnotou pro dapagliflozin 10 mg, resp. placebo
Tabulka 2. Výsledky ve 24. týdnu v monoterapii.

Monoterapie
Dapagliflozin
10 mg
Placebo
nb 70 HbA1c Výchozí Subjekty HbA1c < 7 %
po úpravě na výchozí hodnotu 50,8§ 31,Tělesná hmotnost Výchozí aLOCF: Poslední provedené sledování bVšechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijního léčivého přípravku v krátkodobém
dvojitě zaslepeném uspořádání
cNejmenší čtverec průměrné hodnoty upravené na výchozí hodnotu
*hodnota p < 0,0001 proti placebu
§ Nebylo hodnoceno z pohledu statistické významnosti, což je důsledkem sekvenčního testování sekundárních cílových
parametrů.

Přídavná kombinovaná léčba
V 52týdenní klinické studii non-inferiority s aktivní kontrolou dapagliflozin jako přídavná léčba k metforminu ve srovnání s derivátem sulfonylmočoviny Ve srovnání s glipizidem výsledky ukázaly podobné průměrné snížení HbA1c v týdnu 52 inferiorituHbA1c ve srovnání s výchozí hodnotou –0,32 % pro dapagliflozin a –0,14 % pro glipizid.
V 208. týdnu byla upravená průměrná změna HbA1c –0,10 % pro dapagliflozin a 0,20 % pro glipizid.
V 52. týdnu, resp. 104. týdnu, resp. 208. týdnu byl ve skupině léčené dapagliflozinem 4,3 %, resp. 5,0 %hypoglykemie ve srovnání se skupinou léčenou glipizidem 104. týdnu, resp. 208. týdnu zůstávalo ve studii 56,2 %, resp. 39,7 % subjektů léčených
dapagliflozinem a 50,0 %, resp. 34,6 % subjektů léčených glipizidem.

Tabulka 3. Výsledky v 52. týdnu dapagliflozin a glipizid jako přídavnou léčbu k metforminu

Parametr Dapagliflozin +
metformin
Glipizid + metformin
nb 400 HbA1c Výchozí hodnota Tělesná hmotnost Výchozí hodnota a LOCF: Poslední provedené sledování
b Randomizované a léčené subjekty s výchozí a alespoň jednou další naměřenou hodnotou účinnosti
c Průměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
d Není inferiorní vůči glipizid + metformin
* hodnota p < 0,
Ve 24. týdnu studie bylo prokázáno statisticky významné snížení HbA1c po podávání dapagliflozinu
jako přídavné léčby k metforminu, glimepiridu, metforminu a derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu
placebo
Snížení hodnot HbA1c bylo trvalé i ve 24. týdnu ve studiích s kombinovanou léčbou a inzulin10 mg, resp. placebo přidáván k sitagliptinu průměrná změna ve 48. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou –0,30 %, resp. 0,38 %. Ve studii přidání
k metforminu bylo snížení HbA1c dále trvalé i ve 102. týdnu průměrnou změnu ve srovnání s výchozí hodnotou pro dapagliflozin 10 mg, resp. placebo104. týdnu pro inzulin bylo upravená průměrná změna snížení HbA1c –0,71 %, resp. –0,06 % pro dapagliflozin 10 mg, resp.
placebo. Ve 48. týdnu, resp. 104. týdnu byla dávka inzulinu u subjektů léčených dapagliflozinem
10 mg ve srovnání s výchozí dávkou stabilní na průměrné dávce 76 IU/den. V placebo skupině bylo ve
48. týdnu, resp. 104. týdnu zaznamenáno zvýšení průměrné dávky o 10,5 IU/den, resp. 18,3 IU/den ve
srovnání s výchozí hodnotou pokračujících ve studii ve 104. týdnu byl ve skupině s dapagliflozinem 10 mg 72,4 %, resp. 54,8 %
v placebové skupině.

Tabulka 4. Výsledky 24týdenních přidaným k metforminu nebo sitagliptinu
Kombinace přidání k
Metformin1 Inhibitor DPP-4 metformin Dapagliflozin
10 mg
Placebo Dapagliflozin
10 mg
Placebo
nb 135 137 223 HbA1c Výchozí hodnota
hodnotac -0,84 -0,30 -0,45 0,Rozdíl vs. placeboc -0,54* -0,48*
Subjekty dosáhly:
HbA1c < 7 %
Upraveno na výchozí
hodnotu 40,6** 25,9
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota
hodnotac -2,86 -0,89 -2,14 0,Rozdíl vs. placeboc -1,97* -1,89*
Metformin ≥ 1 500 mg/den
Sitagliptin 100 mg/den
a LOCF: Poslední provedené sledování b Všechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní léčby ve dvojitě zaslepené klinické studii
v krátkodobé dvojitě zaslepené části
c Průměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
* hodnota p < 0,0001 vs. placebo + perorální přípravek snižující hladinu glukózy
** hodnota p < 0,05 vs. placebo + perorální přípravek snižující hladinu glukózy

Tabulka 5. Výsledky 24týdenních placebem kontrolovaných klinických studií s dapagliflozinem
přidaným k derivátu sulfonylmočoviny sulfonylmočoviny

Kombinace přidání k
Derivát sulfonylmočoviny
Derivát sulfonylmočoviny
+ metformin Dapagliflozin
10 mg
Placebo Dapagliflozin
10 mg
Placebo
nb 151 145 108 HbA1c Výchozí hodnota Subjekty HbA1c < 7% Upraveno na výchozí
hodnotu 31,7* 13,0 31,8* 11, Kombinace přidání k
Derivát sulfonylmočoviny
Derivát sulfonylmočoviny
+ metformin Dapagliflozin
10 mg
Placebo Dapagliflozin
10 mg
Placebo
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota Glimepirid 4 mg/den
Metformin která musí být alespoň polovinou maximální dávky derivátu sulfonylmočoviny po dobu nejméně 8 týdnů před zařazením do
studie.
a Randomizovaní a léčení pacienti s výchozí hodnotou a alespoň jednou další hodnotou měření účinnosti
b Sloupce 1 a 2, HbA1c analyzovaná za použití LOCF c Průměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
d LOCF: Poslední provedené sledování e LRM: Longitudinální analýza opakovaných měření
* p-hodnota < 0,0001 versus placebo + perorální přípravek
Tabulka 6. Výsledky ve 24. týdnu s dapagliflozinem v kombinaci s inzulinem hladinu glukózy
Parametr
Dapagliflozin 10 mg
+ inzulin
± perorální přípravky
snižující
hladinu glukózyPlacebo
+ inzulin
± perorální přípravky snižující
hladinu glukózynb 194 HbA1c Výchozí hodnota Tělesná hmotnost Výchozí hodnota Průměrná denní dávka inzulinu
Výchozí hodnota Subjekty s průměrným snížením
denní dávky inzulinu alespoň
o 10 % b Všechny randomizované subjekty, kterým byla podána alespoň jedna dávka studijní léčby ve dvojitě zaslepeném uspořádání
v průběhu krátkodobé dvojitě zaslepené části klinické studie
c Průměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu a přítomnost léčivého přípravku snižujícího hladinu glukózy
* hodnota p < 0,0001 vs. placebo + inzulin ± perorální přípravek snižující hladinu glukózy
** hodnota p < 0,05 vs. placebo + inzulin ± perorální přípravek snižující hladinu glukózy
Režimy titrace inzulinu směrem nahoru byly možné pouze tehdy, pokud subjekty splnily předem definovaná kritéria FPG.
Na počátku bylo 50 % subjektů pouze na monoterapii inzulinem; 50 % bylo na 1 nebo 2 perorálních přípravcích snižujících
hladinu glukózy v kombinaci s inzulinem: z této druhé skupiny bylo 80 % na samotném metforminu, 12 % na metforminu
v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny a zbytek na jiných perorálních přípravcích snižujících hladinu glukózy.

V kombinaci s metforminem u dříve neléčených pacientů
Celkem 1 236 dříve neléčených pacientů s neadekvátní kontrolou diabetu 2. typu a ≤ 12 %a bezpečnost dapagliflozinu pacientů ve srovnání s léčbou jednotlivými léčivými látkami.

Léčba dapagliflozinem 10 mg v kombinaci s metforminem zlepšení hodnoty HbA1c ve srovnání s podáváním jednotlivých složek snížení plazmatické glukózy nalačno hmotnosti
Tabulka 7. Výsledky ve 24. týdnu dapagliflozinem a metforminem u dříve neléčených pacientů
Parametr
Dapagliflozin
10 mg
+ Metformin
Dapagliflozin 10 mg

Metformin
nb 211b 219b 208b
HbA1c Výchozí hodnota hodnotouc -1,98 -1,45 -1,Rozdíl ve srovnání s dapagliflozinemc -0,53*
Rozdíl ve srovnání s metforminemc -0,54* -0,01
a LOCF: poslední provedené sledování b Všichni randomizovaní pacienti, kteří užili alespoň jednu dávku dvojitě zaslepeného studijního léčivého přípravku během
krátkodobého dvojitě zaslepeného období.
c Průměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu.
* Hodnota p < 0,
Kombinovaná léčba s exenatidem s prodlouženým uvolňováním
Ve 28týdenní dvojitě zaslepené studii s aktivní kontrolou byla srovnávána kombinace dapagliflozinu
a exenatidu s prodlouženým uvolňováním resp. samotným exenatidem s prodlouženým uvolňováním u subjektů s nedostatečnou kontrolou
glykemie na samotném metforminu snížení hodnoty HbA1c ve srovnání s výchozí hodnotou. Skupina s kombinovanou léčbou
dapagliflozinem 10 mg a exenatidem s prodlouženým uvolňováním vykazovala vyšší snížení hodnoty
HbA1c od výchozí hodnoty ve srovnání s podáním samotného dapagliflozinu, resp. s podáním
samotného exenatidu s prodlouženým účinkem
Tabulka 8. Výsledky jedné 28týdenní studie s dapagliflozinem a exenatidem s prodlouženým
uvolňováním ve srovnání se samotným dapagliflozinem, resp. se samotným exenatidem s
prodlouženým uvolňováním, v kombinaci s metforminem
Parametr
Dapagliflozin 10 mg QD
+
exenatid 2 mg
s prodlouženým
uvolňováním QW
Dapagliflozin
10 mg QD
+
placebo QW
Exenatid 2 mg
s prodlouženým
uvolňováním QW
+
placebo QD
n 228 230 HbA1c Výchozí hodnota srovnání s výchozí hodnotou pro
kombinaci a samotný léčivý
přípravek -0,59*

-0,38**

Parametr
Dapagliflozin 10 mg QD
+
exenatid 2 mg
s prodlouženým
uvolňováním QW
Dapagliflozin
10 mg QD
+
placebo QW
Exenatid 2 mg
s prodlouženým
uvolňováním QW
+
placebo QD
Subjekty, které dosáhly
HbA1c < 7 % 44,7 19,1 26,Tělesná hmotnost Výchozí hodnota hodnotoua -3,55 -2,22 -1,Průměrný rozdíl změny ve
srovnání s výchozí hodnotou pro
kombinaci a samotný léčivý
přípravek
-1,33*


-2,00*

QD = jednou denně, QW = jednou týdně, N = počet pacientů, CI = interval spolehlivosti
a Upravené průměry nejmenších čtverců hodnotou ve 28. týdnu jsou modelovány za pomoci smíšeného modelu s opakovaným měřením oblast, stratifikaci výchozí hodnoty HbA1c a výchozí hodnoty jako kovariační faktory.
* p < 0,001, **p < 0,Všechny hodnoty p jsou upraveny na multiplicitu.
Analýza nezahrnuje měření po záchranné léčbě a po předčasném ukončení léčby studijním léčivým
přípravkem.

Hladina plazmatické glukózy nalačno
Léčba dapagliflozinem 10 mg v monoterapii nebo po přidání k metforminu, glimepiridu, metforminu
a derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu ke statisticky významnému snížení FPG srovnání s placebem 1. týden a udržel se ve studiích trvajících 104 týdny.

Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10 mg a exenatidem s prodlouženým uvolňováním vedla k
významně většímu snížení FPG ve 28. týdnu: -3,66 mmol/l dapagliflozinem -2,73 mmol/l
Ve studii zaměřené na pacienty s diabetem s eGFR ≥ 45 až < 60 ml/min/1,73 m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení FPG ve 24. týdnu: -1,19 mmol/l
Postprandiální hladina glukózy
Léčba dapagliflozinem 10 mg přidaným ke glimepiridu vedla ke statisticky významnému snížení
hladiny glukózy 2 hodiny po jídle po 24 týdnech a účinek se udržel i po 48 týdnech. Léčba
dapagliflozinem 10 mg přidaným k sitagliptinu 24 týdnech ke snížení postprandiální hladiny glukózy 2 hodiny po jídle a byla trvalá i po 48 týdnech.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10 mg a exenatidem s prodlouženým uvolňováním vedla ve
28. týdnu k významně většímu snížení postprandiální hladiny glukózy 2 hodiny po jídle ve srovnání
s kterýmkoli léčivým přípravkem samotným.

Tělesná hmotnost
Léčba dapagliflozinem 10 mg v monoterapii nebo jako přídavná léčba k metforminu, glimepiridu,
metforminu a derivátu sulfonylmočoviny, sitagliptinu insulinu vedla ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti po 24 týdnech tabulky 4 a 5dapagliflozinem přidaným k sitagliptinu s placebem –2,22 kg. Po 102 týdnech byl rozdíl pro dapagliflozin jako přídavné léčby k metforminu ve
srovnání s placebem, resp. jako přídavné léčby k inzulinu –2,14, resp. –2,88 kg.

Podávání dapagliflozinu jako přídavné léčby k metforminu ve studii non-inferiority s aktivní kontrolou
vedlo k významnému snížení tělesné hmotnosti o –4,65 kg po 52 týdnech ve srovnání s glipizidem
dapagliflozinu 10 mg a exenatidu s prodlouženým uvolňováním prokázala významně větší snížení
tělesné hmotnosti ve srovnání s kterýmkoli léčivým přípravkem samotným
Ve 24týdenní klinické studii se 182 diabetiky za použití dvouenergetické rentgenové absorpciometrie
s placebem plus metformin prokázáno snížení tělesné hmotnosti a hmotnosti tělesného tuku měřeného
metodou DXA, spíše než ztráta svalové tkáně nebo ztráta tekutin. V podstudii za použití zobrazení
magnetickou rezonancí vedla léčba dapagliflozinem plus metformin k číselnému snížení viscerální
tukové tkáně ve srovnání s léčbou placebem plus metformin.

Krevní tlak
V předem specifikované celkové analýze 13 placebem kontrolovaných klinických studií vedla léčba
dapagliflozinem 10 mg ve 24. týdnu ke změně systolického, resp. diastolického krevního tlaku ve
srovnání s výchozí hodnotou o –3,7 mmHg, resp. o –1,8 mmHg vs. –0,5 mmHg, resp. –0,5 mmHg ve
skupině, které bylo podáváno placebo. Podobný pokles byl pozorován po dobu až 104 týdnů.

Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10 mg a exenatidem s prodlouženým uvolňováním vedla
k významně většímu snížení systolického krevního tlaku ve 28. týdnu samotným dapagliflozinem uvolňováním
Ve dvou 12týdenních, placebem kontrolovaných studiích bylo celkem 1 062 pacientů s neadekvátně
kontrolovaným diabetem typu 2 a hypertenzí nebo blokátory receptoru pro angiotensin v jedné studii a ACE inhibitory nebo blokátory receptoru pro
angiotensin plus jedno další antihypertenzivum v další studiiplacebem. Léčba dapagliflozinem 10 mg plus obvyklá antidiabetická léčba vedla v týdnu 12 u obou
studií ke zlepšení HbA1c a ke snížení systolického krevního tlaku korigovaného na placebo v průměru
o 3,1, resp. 4,3 mmHg.

Ve studii zaměřené na pacienty s diabetem s eGFR ≥ 45 až < 60 ml/min/1,73 m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení systolického krevního tlaku v sedě ve 24. týdnu: -4,8 mmHg ve srovnání
s -1,7 mmHg pro placebo
Kontrola glykemie u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin CKD 3A
Účinnost dapagliflozinu byla hodnocena ve studii zaměřené na pacienty s diabetem s eGFR ≥ 45 až
< 60 ml/min/1,73 m2, kteří měli nedostatečnou kontrolu glykemie při obvyklé péči. Léčba
dapagliflozinem vedla ke snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem
Tabulka 9. Výsledky placebem kontrolované studie dapagliflozinu u pacientů s diabetem s eGFR
≥ 45 až < 60 ml/min/1,73 m2 ve 24. týdnu


Dapagliflozina
10 mg
Placeboa
nb 159 HbA1c Výchozí hodnota
Dapagliflozina
10 mg
Placeboa
Tělesná hmotnost Výchozí hodnota hodnotyc -3,42 -2,Rozdíl v procentuální změně od
placebac -1,43*
a Metformin nebo metformin-hydrochlorid byly součástí obvyklé péče u 69,4 %, resp. 64,0 % pacientů na dapagliflozinu,
resp. placebu.
b Průměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
c Odvozeno od průměru nejmenších čtverců upravených na výchozí hodnotu
* p < 0,
Pacienti s bazální hodnotou HbA1c ≥ 9 %
Podle předem specifikované analýzy subjektů s bazální hodnotou HbA1c ≥ 9,0 % vedla léčba
dapagliflozinem 10 mg v monoterapii ke statisticky významnému snížení HbA1c ve 24. týdnu
resp. placebo1,32 %, resp. - 0,53 % pro dapagliflozin, resp. placebo
Vliv na kardiovaskulární a renální systém
Studie vlivu dapagliflozinu na kardiovaskulární systém randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie provedená za účelem zjištění
vlivu dapagliflozinu na kardiovaskulární systém ve srovnání s placebem, když byl dapagliflozin přidán
ke standardní léčbě. Všichni pacienti měli diabetes mellitus 2. typu a buďto nejméně dva další
kardiovaskulární rizikové faktory rizikových faktorů jako je dyslipidemie, hypertenze nebo současné používání tabákukardiovaskulární onemocnění.

Z celkového počtu 17 160 randomizovaných pacientů mělo 6 974 pacientů kardiovaskulární onemocnění a 10 186 pacientů onemocnění. 8 582 pacientů bylo randomizováno do ramene s dapagliflozinem 10 mg a 8 578 pacientů
do ramene s placebem a pacienti byli sledováni po dobu 4,2 let
Průměrný věk studované populace byl 63,9 let; 37,4 % ženského pohlaví. Celkem 22,4 % mělo
diabetes po dobu ≤ 5 let, průměrné trvání diabetu bylo 11,9 let. Průměrná hodnota HbA1c byla 8,3 %
a průměrná hodnota BMI byla 32,1 kg/m2.

Na začátku studie mělo 10,0 % pacientů v anamnéze srdeční selhání. Průměrná hodnota eGFR byla
85,2 ml/min/1,73 m2; 7,4 % pacientů mělo hodnotu eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 a 30,3 % pacientů
mělo mikro- nebo makroalbuminurii
Na začátku studie většina pacientů včetně metforminu Primárními složenými cílovými parametry byly čas do první příhody úmrtí z kardiovaskulárních
příčin, infarkt myokardu nebo ischemická cévní mozková příhoda hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí z kardiovaskulárních příčin. Sekundárními složenými
cílovými parametry byly renální složený cílový parametr a úmrtí ze všech příčin.

Závažné kardiovaskulární příhody
Byla prokázána non-inferiorita dapagliflozinu 10 mg ve srovnání s placebem u složeného parametru
úmrtí z kardiovaskulárních
příčin, infarktu myokardu nebo ischemické cévní mozkové příhody
Srdeční selhání nebo úmrtí z kardiovaskulárních příčin
Dapagliflozin 10 mg prokázal superioritu ve srovnání s placebem v prevenci kombinované
hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí z kardiovaskulárních příčin v léčebném účinku byl akcentován hospitalizacemi pro srdeční selhání a nebyl zjištěn pro úmrtí
z kardiovaskulárních příčin
Prospěch z léčby dapagliflozinem ve srovnání s placebem byl pozorován u pacientů s potvrzeným
kardiovaskulárním onemocněním i bez kardiovaskulárního onemocnění, u pacientů se srdečním
selháním i bez srdečního selhání na počátku léčby a byl konzistentní ve všech klíčových podskupinách
zahrnujících věk, pohlaví, funkci ledvin
Obrázek 1: Čas do první hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí z kardiovaskulárních
příčin


Rizikoví pacienti zahrnují počet ohrožených pacientů na začátku sledovaného období.
HR=poměr rizik, CI=interval spolehlivosti.

Výsledky týkající se primárních a sekundárních cílových parametrů jsou uvedeny na obrázku 2. Pro
MACE nebyla prokázána superiorita dapagliflozinu ve srovnání s placebem renální cílový parametr a mortalita ze všech příčin proto nebyly testovány jako součást konfirmační
vyšetřovací metody.

Léčebná skupina
Dapagliflozin Placebo
Pacienti s příhodami
Dapagliflozin:
Placebo:
Rizikoví pacienti
Měsíce od randomizace
Dapagliflozin vs. Placebo
HR Obrázek 2: Vliv léčby na primární složené cílové parametry a jejich komponenty, resp.
sekundární cílové parametry a jejich komponenty


Složený renální cílový parametr definovaný jako: trvale potvrzený pokles ≥ 40 % eGFR na eGFR < 60 ml/min/1,73 ma/nebo konečné stadium onemocnění ledvin Hodnoty p jsou oboustranné. Hodnoty p pro sekundární složené renální cílové parametry a jednotlivé komponenty jsou
nominální. Čas do první příhody byl analyzován v modelu proporcionálních rizik dle Coxe. Počet prvních příhod pro
jednotlivé komponenty je skutečný počet prvních příhod pro každou komponentu a nezvyšuje počet příhod ve složeném
cílovém parametru.
CI=interval spolehlivosti

Nefropatie
Dapagliflozin snížil výskyt příhod složeného parametru potvrzeného trvalého poklesu eGFR,
konečného stadia onemocnění ledvin a úmrtí z renálních nebo kardiovaskulárních příčin. Rozdíl mezi
skupinami byl ovlivněn zejména snížením výskytu příhod z renálních příčin; trvalým poklesem eGFR,
konečným stadiem onemocnění ledvin a úmrtím z renálních příčin
Poměr rizik a úmrtí z renální příčiny
Dále dapagliflozin snížil nový výskyt trvalé albuminurie regresi makroalbuminurie
Srdeční selhání

Dapagliflozin a prevence nežádoucích příhod srdečního selhání multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u pacientů se srdečním
selháním a zhoršení srdečního selhání, k určení vlivu dapagliflozinu ve srovnání s placebem, pokud je
dapagliflozin přidán k standardní základní léčbě.

Z 4 744 pacientů bylo 2 373 pacientů randomizováno do skupiny s dapagliflozinem 10 mg a 2 pacientů do skupiny s placebem a obě skupiny byly sledovány po dobu 18 měsíců věk studované populace byl 66 let, muži tvořili 77 %.
Primární cílové parametry
Složený parametr hospitalizace pro srdeční selhání/úmrtí z kardiovaskulárních příčin
Složený parametr úmrtí z kardiovaskulárních příčin/infarktu myokardu/ischemická cévní mozková
příhoda
Komponenty složených cílových parametrů
Hospitalizace pro srdeční selhání
Úmrtí z kardiovaskulárních příčin Infarkt myokardu
Ischemická cévní mozková příhoda
Renální složený cílový parametr
Sekundární cílové parametry
Renální komponenty:
Trvalý pokles eGFR konečného stadia onemocnění ledvin
Úmrtí z renálních příčin
Úmrtí ze všech příčin
Lepší dapagliflozin Lepší placebo
Placebo n Hodnota p Poměr rizik 417 212 756 245 393 235 370 120 529 496 286 803 249 441 231 480 221 19 10 570 0.<0.0.0.0.0.<0.<0.0.0.0.0.83 0.93 0.98 0.89 1.01 0.76 0.54 0.31 0.60 0.93 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.
Na začátku léčby bylo 67,5 % pacientů klasifikováno jako NYHA II, 31,6 % pacientů jako III
a 0,9 % pacientů jako NYHA IV, medián LVEF byl 32 %, 56 % srdečních selhání bylo z
ischemických příčin, 36 % srdečních selhání z neischemických příčin a 8 % srdečních selhání bylo
neznámé etiologie. V každé léčebné skupině mělo 42 % pacientů v anamnéze diabetes mellitus 2. typu
a další 3 % pacientů v každé skupině byli klasifikováni jako pacienti s diabetem mellitem 2. typu na
základě HbA1c ≥ 6,5 % při zařazení do studie i randomizaci. Pacienti byli léčeni standardně;
94 % pacientů bylo léčeno ACE-I, ARB nebo inhibitorem neprilysinu receptoru pro angiotensin
mineralokortikoidních receptorů implantabilní zdravotnický prostředek
Do studie byli zařazení pacienti s eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Průměrná hodnota eGFR byla
66 ml/min/1,73 m2, 41 % pacientů mělo eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 a 15 % pacientů mělo
eGFR < 45 ml/min/1,73 m2.

Úmrtí z kardiovaskulární příčiny a zhoršení srdečního selhání
Dapagliflozin prokázal superioritu ve srovnání s placebem v prevenci primárního složeného cílového
parametru kardiovaskulárního úmrtí, hospitalizace pro srdeční selhání nebo urgentního příjmu pro
srdeční selhání celou dobu trvání studie
Obrázek 3: Čas do prvního výskytu složeného parametru úmrtí z kardiovaskulární příčiny,
hospitalizace pro srdeční selhání nebo urgentní příjem pro srdeční selhání


Urgentní příjem pro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečního selhání Pacienti v riziku je počet pacientů v riziku na začátku období.

Pacienti s příhodou

Dapagliflozin:
Placebo:
Pacienti v riziku
Měsíce od randomizace
Dapagliflozin vs. Placebo
HR Dapagliflozin
Všechny tři složky primárního složeného cílového parametru se projevily jednotlivě v léčebném
účinku
Obrázek 4: Vlivy léčby na primární složený cílový parametr, na jeho složky a na úmrtí ze všech
příčin


Urgentní příjem pro srdeční selhání byl definován jako naléhavé, neplánované posouzení lékařem např. na pohotovostním
oddělení a vyžadující léčbu pro zhoršení srdečního selhání Počet prvních příhod pro jednotlivé složky je skutečný počet prvních příhod pro každou složku zvlášť a nepřičítá se k počtu
příhod složeného cílového parametru.
Frekvence výskytu příhod je uvedena jako počet sledovaných subjektů s příhodou na 100 pacientoroků.
„p“ pro jednotlivé složky a úmrtí ze všech příčin jsou nominální hodnoty.

Dapagliflozin také snížil celkový počet příhod hospitalizací pro srdeční selhání a úmrtí z kardiovaskulárních příčin; ve skupině s dapagliflozinem bylo 567 příhod ve srovnání
s 742 příhodami ve skupině s placebem
Přínos léčby dapagliflozinem byl pozorován jak u pacientů se srdečním selháním a s diabetem
mellitem 2. typu, tak u pacientů bez onemocnění diabetem. Dapagliflozin snížil primární složený
cílový parametr úmrtí z kardiovaskulárních příčin a zhoršení srdečního selhání s HR 0,75 0,63; 0,90
Přínos léčby dapagliflozinem ve srovnání s placebem u primárního cílového parametru byl také
konzistentní v dalších klíčových podskupinách, včetně souběžné léčby srdečního selhání, funkce
ledvin
„Příhody“ hlášené pacientem - příznaky srdečního selhání
Účinek léčby dapagliflozinem na příznaky srdečního selhání byl hodnocen podle dotazníku Total
Symptom Score Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Charakteristiky HR příhodyPoměr rizik
Hodnota p
Zahrnuje úmrtí z kardiovaskulární
příčiny, hospitalizaci pro srdeční
selhání nebo urgentní příjem pro
srdeční selhání
Hospitalizace pro srdeční
selhání
Urgentní příjem pro
srdeční selhání
Úmrtí z kardiovaskulární
příčiny
Úmrtí ze všech příčin
Dapagliflozin lepší Placebo lepší
Dapagliflozin
Placebo
386 231 10 227 502 318 23 273 0.74 0.70 0.43 0.82 <0.<0.0.0.0.5 0.8 1 1.25 276 a ortopnoe. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší zdravotní stav.

Léčba dapagliflozinem vedla u příznaků srdečního selhání ke statisticky významnému a klinicky
významnému prospěchu z léčby ve srovnání s placebem, měřeno změnou ve srovnání s výchozí
hodnotou v 8. měsíci podle dotazníku KCCQ-TSS, K výsledkům přispěla jak frekvence symptomů, tak zátěž v důsledku symptomů. Přínos léčby byl
patrný jak ve zlepšení symptomů srdečního selhání, tak v prevenci zhoršení symptomů srdečního
selhání.

V analýzách respondentů byl podíl pacientů s klinicky významným zlepšením podle dotazníku
KCCQ-TSS ve srovnání s výchozí hodnotou po 8 měsících, definované jako 5 a více bodů, vyšší ve
skupině léčené dapagliflozinem ve srovnání s placebem. Podíl pacientů s klinicky významným
zhoršením, definovaným jako 5 a více bodů, byl nižší ve skupině léčené dapagliflozinem ve srovnání
s placebem. Přínosy pozorované léčbou dapagliflozinem přetrvávaly při aplikaci konzervativnějších
mezních hodnot pro větší klinicky významnou změnu
Tabulka 10. Počet a procento pacientů s klinicky významným zlepšením a zhoršením
onemocnění podle dotazníku KCCQ-TSS po 8 měsících

Změna od výchozí hodnoty
v 8 měsících:
Dapagliflozin
10 mg
na = 2 Placebo
na =
Zlepšení n zlepšeníb
n zlepšeníb
Odds ratioc
Hodnota-pf
≥ 5 bodů 933 0,≥ 10 bodů 689 0,≥ 15 bodů 474 0,Zhoršení n zhoršeníd
n zhoršeníd
Odds ratioe
Hodnota-pf
≥ 5 bodů 537 < 0,≥ 10 bodů 395 < 0,a Počet pacientů pozorovaných podle dotazníku KCCQ-TSS, nebo kteří zemřeli do 8 měsíců.
b Počet pacientů, u kterých bylo pozorováno zlepšení alespoň o 5, 10 nebo 15 bodů ve srovnání s výchozí hodnotou. Pacienti,
kteří zemřeli před určeným časovým bodem se počítají jako pacienti bez zlepšení.
c Pro zlepšení, odds ratio > 1 upřednostňuje dapagliflozin 10 mg.
d Počet pacientů, u kterých bylo pozorováno zhoršení alespoň o 5 nebo 10 bodů ve srovnání s výchozí hodnotou. Pacienti,
kteří zemřeli před určeným časovým bodem se počítají jako pacienti se zhoršením.
e Pro zhoršení, odds ratio < 1 upřednostňuje dapagliflozin 10 mg.
f „p“ jsou nominální hodnoty

Nefropatie
Došlo k několika příhodám renálního složeného cílového parametru o ≥ 50 %, ESKD nebo úmrtí z renální příčinyve skupině s placebem.

Chronické onemocnění ledvin

Studie hodnotící účinek dapagliflozinu na ledviny a kardiovaskulární mortalitu u pacientů
s chronickým onemocněním ledvin dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s eGFR ≥ 25 až < 75 ml/min/1,73 m2 a albuminurií dapagliflozinu ve srovnání s placebem, pokud se přidá k základní standardní léčbě, na výskyt
složeného cílového parametru ≥ 50 % trvalého poklesu eGFR, onemocnění ledvin v konečném stadiu
transplantace ledvin
Z 4 304 pacientů bylo 2 152 randomizováno do skupiny s dapagliflozinem 10 mg a 2 152 do skupiny
s placebem a sledováno s mediánem 28,5 měsíce. Léčba pokračovala, pokud eGFR během studie
poklesl na hladinu pod 25 ml/min/1,73 m2 a mohla pokračovat v případech, kdy byla nutná dialýza.

Průměrný věk studované populace byl 61,8 let, 66,9 % bylo mužů. Na začátku byla průměrná hodnota
eGFR 43,1 ml/min/1,73 m2 a střední hodnota UACR byla 949,3 mg/g, 44,1 % pacientů mělo eGFR až < 45 ml/min/1,73 m2 a 14,5 % mělo eGFR < 30 ml/min/1,73 m2. 67,5 % pacientů mělo diabetes
mellitus 2. typu. Pacienti byli na terapii standardní péčí inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin
Studie byla z hlediska účinnosti před plánovanou analýzou na základě doporučení nezávislého výboru
pro monitorování údajů předčasně zastavena. Dapagliflozin byl superiorní v porovnání s placebem
v prevenci primárního složeného cílového parametru z ≥ 50% trvalého poklesu eGFR, dosažení
konečného stadia onemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo renální smrti. Na základě Kaplan-
Meierova grafu pro dobu do prvního výskytu primárního složeného cílového parametru byl léčebný
účinek evidentní počínaje čtvrtým měsícem a byl zachován až do konce studie
Obrázek 5: Doba do prvního výskytu primárního složeného cílového parametru, ≥ 50% trvalý
pokles eGFR, konečné onemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo renální smrt


Pacienti s rizikem je počet pacientů s rizikem na počátku období.

Všechny čtyři složky primárního složeného cílového parametru individuálně přispěly k léčebnému
účinku. Dapagliflozin také snížil výskyt složeného cílového parametru ≥ 50% trvalého poklesu eGFR,
konečného stadia onemocnění ledvin nebo smrti z renálních příčin a kombinovaného cílového
parametru kardiovaskulární smrti a hospitalizace pro srdeční selhání. Léčba dapagliflozinem zlepšila
celkové přežití u pacientů s chronickým onemocněním ledvin s významným snížením mortality ze
všech příčin
Pacienti s příhodou
Dapagliflozin:
Placebo:
HR Měsíce od randomizace
Dapagliflozin
Pacienti v riziku
Obrázek 6: Účinky léčby pro primární a sekundární složené cílové parametry, jejich jednotlivé
složky a úmrtnost ze všech příčin


Počet prvních událostí pro jednotlivé komponenty je skutečný počet prvních událostí pro každou komponentu a nepřičítá se
k počtu událostí ve složeném cílovém parametru.
Míra příhod je uvedena jako počet subjektů s příhodou na 100 pacientoroků sledování.
Odhady poměru rizik nejsou uvedeny pro podskupiny s celkovým počtem méně než 15 událostí, obě ramena dohromady.

Přínos léčby dapagliflozinem byl konzistentní u pacientů s chronickým onemocněním ledvin
s diabetem mellitem 2. typu a bez něj. Dapagliflozin snížil výskyt primárního složeného cílového
parametru ≥ 50% trvalého poklesu eGFR, konečného stadia onemocnění ledvin, kardiovaskulární nebo
renální smrti s HR 0,64 0,35; 0,72
Přínos léčby dapagliflozinem oproti placebu v primárním cílovém parametru byl rovněž konzistentní
v dalších klíčových podskupinách, včetně eGFR, věku, pohlaví a regionu.
≥ 50% trvalý pokles
eGFR
Charakteristiky HR HR Dapagliflozin Placebo
Sekundární cílový parametr
Složený cílový parametr z ≥
50% trvalého poklesu eGFR,
konečného stadia onemocnění
ledvin, kardiovaskulární nebo
renální smrti

Složený cílový parametr z
≥ 50% trvalého poklesu
eGFR, konečného stadia
onemocnění ledvin nebo
renální smrti
Složený cílový parametr z
kardiovaskulární smrti nebo
hospitalizace pro srdeční
selhání
Všechny příčiny úmrtí
Komponenty složených
cílových parametrů
Konečné stadium onemocnění
ledvin
Trvalý eGFR
< 15 ml/min/1,73 mChronická léčba dialýzou
Transplantace ledviny
Kardiovaskulární smrt
Renální smrt
Hospitalizace pro
srdeční selhání
Dapagliflozin – lepší Placebo – lepší
0.34 0.7 1 1.197 142 100 101 112 109 84 68 65 37 312 243 138 146 201 161 120 99 80 71 0.61 0.56 0.71 0.69 0.53 0.64 0.67 0.66 0.81 0.51 <0.<0.
Pediatrická populace

Diabetes mellitus 2. typu
V klinické studii u dětí a dospívajících ve věku 10-24 let s diabetem mellitem 2. typu bylo 39 pacientů
randomizováno na dapagliflozin 10 mg a 33 pacientů na placebo, jako přídavnou léčbu k metforminu,
inzulinu nebo ke kombinaci metforminu a inzulinu. Při randomizaci bylo 74 % pacientů ve věku
< 18 let. Upravená průměrná změna HbA1c pro dapagliflozin ve srovnání s placebem od výchozí
hodnoty do 24. týdne byla -0,75 % průměrná změna HbA1c pro dapagliflozin ve srovnání s placebem -0,59 % věkové skupině ≥ 18 let byla průměrná změna HbA1c od výchozí hodnoty -1,52 % ve skupině léčené
dapagliflozinem podobná jako u dospělé populace léčené dapagliflozinem. Bezpečnost a snášenlivost byly také
potvrzeny ve 28týdenním prodloužení studie bezpečnosti.

Srdeční selhání a chronické onemocnění ledvin
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s dapagliflozinem u všech podskupin pediatrické populace v prevenci kardiovaskulárních příhod
u pacientů s chronickým srdečním selháním a v léčbě chronického onemocnění ledvin o použití u pediatrické populace viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Dapagliflozin je po perorálním podání rychle a dobře absorbován. Maximální plazmatické koncentrace
dapagliflozinu průměr rovnovážných hodnot pro Cmax, resp. AUCt po podání dávky 10 mg dapagliflozinu jednou
denně byl 158 ng/ml, resp. 628 ng.h/ml. Absolutní hodnota biologické dostupnosti po perorálním
podání dávky 10 mg dapagliflozinu je 78 %. Podání s jídlem obsahujícím vysoký podíl tuků snížil
hodnotu Cmax dapagliflozinu až o 50 % a prodloužil Tmax o přibližně 1 hodinu, ale neměl vliv na AUC
ve srovnání s podáním na lačno. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné. Tento
přípravek lze tedy užívat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Dapagliflozin se z přibližně 91 % váže na bílkoviny. Vazba na bílkoviny není ovlivněna různými
onemocněními dapagliflozinu v rovnovážném stavu je 118 litrů.

Biotransformace

Dapagliflozin je intenzivně metabolizován, především za vzniku dapagliflozin 3-O-glukuronidu, který
je neaktivním metabolitem. Dapagliflozin 3-O-glukuronid nebo jiné metabolity nepřispívají ke
snižování hladiny glukózy. Tvorba dapagliflozin 3-O-glukuronidu je zprostředkována UGT1A9,
enzymu, který je přítomen v ledvinách a játrech. Metabolismus zprostředkovaný CYP představuje
u lidí minoritní metabolickou cestu.

Eliminace

Průměrný plazmatický terminální poločas eliminace dapagliflozinu 10 mg zdravým subjektům byl 12,9 hodiny. Průměrná celková clearance dapagliflozinu
po intravenózním podání byla 207 ml/min. Dapagliflozin a jeho metabolity jsou primárně eliminovány
ledvinami a méně než 2 % se vyloučí jako nezměněný dapagliflozin. Po podání dávky 50 mg [14C]-
dapagliflozinu bylo nalezeno celkem 96 % dávky, 75 % v moči a 21 % ve stolici. Přibližně 15 %
dávky ve stolici se vyloučilo jako mateřská látka.

Linearita

Expozice dapagliflozinu se proporcionálně zvyšuje se zvyšováním dávky v dávkovém rozmezí 0,1 až
500 mg a farmakokinetika se nemění po opakovaném podání denní dávky až po dobu 24 týdnů.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Subjekty s diabetem 2. typu a lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin podkladě plazmatické clearance iohexoludobu 7 dnůs diabetem 2. typu a normální funkcí ledvin. Vylučování glukózy ledvinami za 24 hodin
v rovnovážném stavu je velmi závislé na funkci ledvin a u subjektů s normální funkcí ledvin, resp.
lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se vyloučilo 85, 52, 18, resp. 11 g
glukózy/den. Vliv hemodialýzy na expozici dapagliflozinu není znám. Účinek snížené funkce ledvin
na systémovou expozici byl hodnocen v populačním farmakokinetickém modelu. V souladu
s předchozími výsledky byl predikovaný model AUC vyšší u pacientů s chronickým onemocněním
ledvin ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin a významně se nelišil u pacientů s chronickým
onemocněním ledvin s diabetem mellitem 2. typu a bez diabetu.

Porucha funkce jater
U subjektů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater průměrná hodnota Cmax, resp. AUC dapagliflozinu až o 12 %, resp. 36 % vyšší než u zdravých
kontrolních subjektů. Tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky významné. U subjektů s těžkou
poruchou funkce jater o 40 %, resp. 67 % vyšší než u zdravých kontrolních subjektů.

Starší pacienti Nebylo zjištěno klinicky významné zvýšení expozice dapagliflozinu pouze na základě věku až do
70 let. Lze však očekávat zvýšení expozice v důsledku snížení funkce ledvin v závislosti na věku. Ve
věkové kategorii > 70 let není dostatek údajů k formulaci závěrů o expozici u těchto pacientů.

Pediatrická populace
Farmakokinetika a farmakodynamika
Pohlaví
Odhaduje se, že průměrná hodnota AUCss dapagliflozinu je u žen o 22 % vyšší než u mužů.

Rasa
Neexistují klinicky relevantní rozdíly v systémové expozici mezi bělochy, černochy a Asijci.

Tělesná hmotnost
Bylo zjištěno, že expozice dapagliflozinu klesá se zvyšující se tělesnou hmotností. Z toho vyplývá, že
pacienti s nízkou tělesnou hmotností mohou mít poněkud vyšší expozici dapagliflozinu a pacienti
s velkou tělesnou hmotností poněkud nižší expozici. Rozdíly v expozici však nebyly považovány za
klinicky významné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Dapagliflozin nevyvolával ve dvouletých
studiích na kancerogenitu v žádné hodnocené dávce tvorbu nádorů u myší ani u laboratorních potkanů.

Reprodukční a vývojová toxicita

Přímé podání dapagliflozinu odstaveným mladým laboratorním potkanům a nepřímá expozice
v pokročilých stadiích březosti vyzrálost ledvinledvinných pánviček a ledvinných tubulů mláďat.

Ve studii toxicity u mláďat, pokud byl dapagliflozin podáván přímo mladým laboratorním potkanům
od 21. do 90. postnatálního dne, byla dilatace ledvinných pánviček a tubulů hlášena u všech úrovní
dávek; expozice mláďat u nejnižší testované dávky byla ≥ 15krát vyšší než maximální doporučená
dávka u lidí. Tyto nálezy byly spojeny s rostoucí hmotností ledvin a makroskopickým zvětšením
ledvin v závislosti na podávané dávce a byly pozorovány u všech dávek. V průběhu přibližně 1měsíční
zotavovací fáze nedošlo k úplnému obnovení stavu dilatovaných ledvinných pánviček a dilatovaných
tubulů pozorovaných u mladých laboratorních potkanů.

V jiné studii zaměřené na prenatální a postnatální vývoj byly podávány dávky březím samicím od
6. gestačního dne až do 21. postnatálního dne a mláďata byla nepřímo exponována v děloze
a v průběhu laktace. mlékem a v průběhu březosti.nebo závažnost dilatace ledvinných pánviček po podávání nejvyšší testované dávky dapagliflozinu u samic, resp. mláďat byla 1 415krát, resp. 137krát vyšší než u lidí po podání
maximální doporučené dávkyzávislé na podávané dávce a byla pozorována pouze u dávek ≥ 15 mg/kg/den expozici mláďat, která ≥ 29krát převyšuje hodnoty u lidí po podání maximální doporučené dávkyToxicita u samic byla zřejmá pouze u nejvyšší testované dávky a omezená na přechodné snížení
tělesné hmotnosti a spotřebu potravy. Dávková úroveň, kdy nebyl zaznamenán žádný nežádoucí
účinek z pohledu vývojové toxicity převyšuje přibližně 19krát hodnotu expozice u lidí po podání maximální doporučené dávky.

V dalších studiích na embryofetální vývoj u laboratorních potkanů a králíků byl dapagliflozin podáván
v intervalech, které odpovídají hlavním obdobím organogeneze u obou druhů. U králíků nebyla
u žádné testované dávky pozorována toxicita na mateřský organismus ani vývojová toxicita; nejvyšší
testovaná dávka odpovídá opakované systémové expozici samic přibližně 1 191krát převyšující
maximální doporučenou dávku u lidí. U laboratorních potkanů nevykazoval dapagliflozin
embryoletalitu ani teratogenitu při expozicích až 1 441krát vyšších než maximální doporučená dávka
u lidí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza Monohydrát laktózy
Krospovidon Magnesium-stearát Natrium-lauryl-sulfát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mannitol

Potahová vrstva

Polyvinylalkohol Oxid titaničitý Makrogol 6000 Mastek Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

OPA/Al/PVC-Al blistry se 14, 28, 30 nebo 98 potahovanými tabletami, kalendářní blistry po 28 nebo
98 potahovaných tabletách a perforované jednodávkové blistry obsahující 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1 nebo
98 x 1 potahovanou tabletu.

Lahvičky z HDPE s polypropylenovým 90 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin, 15,
DUBLIN
Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahované tablety

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/
Dapagliflozin Viatris 10 mg potahované tablety

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Mylan Hungary Kft
Mylan Utca Komárom, 2900, Maďarsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTRY 5 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg dapagliflozinu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Blistrové balení: 14 potahovaných tablet
Blistrové balení: 28 potahovaných tablet
Blistrové balení: 30 potahovaných tablet
Blistrové balení: 98 potahovaných tablet

Kalendářní balení: 28 potahovaných tablet
Kalendářní balení: 98 potahovaných tablet

Jednodávkové blistry: 14 x 1 potahovaná tableta
Jednodávkové blistry: 28 x 1 potahovaná tableta
Jednodávkové blistry: 30 x 1 potahovaná tableta
Jednodávkové blistry: 98 x 1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin, 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dapagliflozin viatris


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

NEPERFOROVANÉ BLISTRY 5 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

KALENDÁŘNÍ NEPERFOROVANÉ BLISTRY 5 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

PONDĚLÍ ÚTERÝ STŘEDA ČTVRTEK PÁTEK SOBOTA NEDĚLE



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 5 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK NA LAHVIČCE 5 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg dapagliflozinu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin, 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dapagliflozin viatris


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO BLISTRY 10 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg dapagliflozinu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

Blistrové balení: 14 potahovaných tablet
Blistrové balení: 28 potahovaných tablet
Blistrové balení: 30 potahovaných tablet
Blistrové balení: 98 potahovaných tablet

Kalendářní balení: 28 potahovaných tablet
Kalendářní balení: 98 potahovaných tablet

Jednodávkové blistry: 14 x 1 potahovaná tableta
Jednodávkové blistry: 28 x 1 potahovaná tableta
Jednodávkové blistry: 30 x 1 potahovaná tableta
Jednodávkové blistry: 98 x 1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin, 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dapagliflozin viatris


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

NEPERFOROVANÉ BLISTRY 10 MG


V. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

KALENDÁŘNÍ NEPERFOROVANÉ BLISTRY 10 MG


V. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

PONDĚLÍ ÚTERÝ STŘEDA ČTVRTEK PÁTEK SOBOTA NEDĚLE



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

PERFOROVANÉ JEDNODÁVKOVÉ BLISTRY 10 MG


V. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK NA LAHVIČCE 10 MG


V. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahovaná tableta
dapagliflozin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg dapagliflozinu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin, 15,
DUBLIN
Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/23/EU/1/23/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

dapagliflozin viatris


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahované tablety
Dapagliflozin Viatris 10 mg potahované tablety
dapagliflozin

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Dapagliflozin Viatris a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dapagliflozin Viatris užívat
3. Jak se přípravek Dapagliflozin Viatris užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Dapagliflozin Viatris uchovávat
6. Obsah balení a další informace


V. Co je přípravek Dapagliflozin Viatris a k čemu se používá

Co je přípravek Dapagliflozin Viatris

Dapagliflozin Viatris obsahuje léčivou látku dapagliflozin. Patří do skupiny léčivých látek
označovaných jako „inhibitory společného transportéru pro sodík a glukózu blokují protein SGLT2 v ledvinách. Blokováním tohoto proteinu se z Vašeho těla vylučuje močí cukr

K čemu se přípravek Dapagliflozin Viatris používá

Přípravek Dapagliflozin Viatris se používá k léčbě:

• Diabetu • u dospělých pacientů a dětí ve věku 10 let a starších.
• jestliže onemocnění diabetem 2. typu nelze kontrolovat dietou a pohybovou aktivitou.
• Přípravek Dapagliflozin Viatris se může užívat samotný nebo spolu s jinými přípravky
k léčbě diabetu.
• Je důležité, abyste stále dodržovalkteré Vám dal lékař, lékárník nebo zdravotní sestra.

• Srdečního selhání
• u dospělých pacientů funkcí srdce.

• Chronického onemocnění ledvin
• u dospělých pacientů se sníženou funkcí ledvin.

Co je onemocnění diabetem 2. typu a jak přípravek Dapagliflozin Viatris působí?

• U onemocnění diabetem 2. typu Vaše tělo nevytváří dostatek inzulinu nebo není schopno
vytvořený inzulin správně využít. To vede k vysokým hladinám cukru ve Vaší krvi a může vést
k vážným problémům, jako jsou onemocnění srdce nebo ledvin, slepota a špatná cirkulace krve
v pažích a nohách.
• Přípravek Dapagliflozin Viatris působí tak, že odstraňuje nadbytek cukru z Vašeho těla močí.
Může také pomáhat při prevenci onemocnění srdce.

Co je srdeční selhání a jak přípravek Dapagliflozin Viatris působí?

• K srdečnímu selhání dochází, když je srdce slabé a nemůže pumpovat dostatek krve do plic
a zbytku těla. To může vést k vážným zdravotním problémům a hospitalizaci.
• Nejběžnějšími příznaky srdečního selhání jsou pocit dušnosti, neustálý pocit únavy nebo velké
únavy a otoky kotníků.
• Přípravek Dapagliflozin Viatris pomáhá chránit srdce před oslabením a zlepšuje Vaše příznaky.
Přípravek Dapagliflozin Viatris může snížit nutnost hospitalizace a některým pacientům může
prodloužit život.

Co je chronické onemocnění ledvin a jak přípravek Dapagliflozin Viatris působí?

• Pokud trpíte chronickým onemocněním ledvin, Vaše ledviny mohou postupně ztrácet svoji
funkci. To znamená, že by nemusely být schopné vyčistit a filtrovat Vaši krev, tak jak by měly.
Ztráta funkce ledvin může vést k závažným potížím a nutnosti hospitalizace.
• Přípravek Dapagliflozin Viatris pomáhá chránit ledviny před ztrátou jejich funkce. To může
některým pacientům prodloužit život.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Dapagliflozin Viatris užívat

Neužívejte přípravek Dapagliflozin Viatris

• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření

Poraďte se ihned s lékařem nebo navštivte přímo nejbližší nemocnici:

Diabetická ketoacidóza

• jestliže máte diabetes a dojde u Vás k pocitu na zvracení nebo zvracení, bolí Vás břicho, máte
nadměrnou žízeň, zrychleně a zhluboka dýcháte, jste zmateni, jste neobvykle ospalí nebo
unavení, objeví se sladký pach Vašeho dechu, cítíte sladkou nebo kovovou chuť v ústech nebo
pozorujete odlišný pach Vaší moči nebo potu nebo u Vás dojde k rychlému úbytku tělesné
hmotnosti.
• výše uvedené příznaky mohou být známkami „diabetické ketoacidózy“ – vzácné, ale závažné,
občas život ohrožující komplikace diabetu v důsledku zvýšených hladin „ketolátek“ ve Vaší
krvi nebo moči, které se zjistí laboratorním vyšetřením.
• riziko rozvoje diabetické ketoacidózy může být zvýšené při dlouhodobém hladovění, nadměrné
konzumaci alkoholu, odvodnění organismu, náhlém snížení dávky inzulinu nebo zvýšené
potřebě inzulinu v případě velkého chirurgického výkonu nebo vážném onemocnění.
• jestliže užíváte přípravek Dapagliflozin Viatris, může dojít k diabetické ketoacidóze, i když je
hladina cukru v krvi normální.

Pokud máte podezření, že máte diabetickou ketoacidózu, ihned kontaktujte lékaře nebo nejbližší
nemocnici a neužívejte tento lék.

Nekrotizující fasciitida perinea:

• Pokud se u Vás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem provázených horečkou nebo celkovým
pocitem nemoci, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami
vzácné, ale závažné nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea
neboli Fournierova gangréna, při které dochází k rozpadu podkožní tkáně. Fournierovu
gangrénu je třeba okamžitě léčit.

Poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete užívat
přípravek Dapagliflozin Viatris:

• jestliže máte „diabetes mellitus
1. typu“ – druh cukrovky, která obvykle začíná v mládí a kdy

Vaše tělo nevytváří inzulin.
• jestliže máte diabetes a máte problémy s ledvinami – lékař může chtít, abyste užívalnebo jiný přípravek ke kontrole hladiny cukru v krvi.
• jestliže máte problémy s játry – lékař Vám může předepsat nižší počáteční dávku.
• jestliže užíváte léky, které snižují Váš krevní tlak tlak Dapagliflozin Viatris.
• jestliže máte vysoké hladiny cukru ve Vaší krvi, které mohou vést k dehydrataci Vašeho těla
Před zahájením léčby přípravkem Dapagliflozin Viatris se zeptejte lékaře, zda nemáte některé
z těchto známek.
• jestliže se u Vás objeví pocit na zvracení, zvracení nebo máte horečku nebo nemůžete jíst či pít.
Tyto příznaky mohou vyvolat dehydrataci. Lékař Vás může požádat, abyste přerušilpřípravkem Dapagliflozin Viatris do doby, než se zotavíte, a tím se předejde dehydrataci
organismu.
• jestliže se Vám často vracejí infekce močových cest.

Pokud se výše uvedená omezení vztahují také na Vás lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou předtím, než začnete
užívat přípravek Dapagliflozin Viatris.

Diabetes a péče o nohy

Jestliže máte diabetes, je důležité i pro Vás pravidelně si kontrolovat stav nohou a dodržovat další
opatření ohledně péče o nohy, které Vám poradil lékař.

Glukóza v moči

V průběhu léčby tímto přípravkem budou výsledky vyšetření moči na cukr pozitivní, neboť to souvisí
s tím, jak přípravek Dapagliflozin Viatris působí.

Děti a dospívající

Přípravek Dapagliflozin Viatris lze použít u dětí ve věku 10 let a starších k léčbě diabetu 2. typu.
U dětí mladších 10 let nejsou k dispozici žádné údaje.

Nedoporučuje se podávat přípravek Dapagliflozin Viatris dětem a dospívajícím ve věku do 18 let
k léčbě srdečního selhání nebo k léčbě chronického onemocnění ledvin, neboť u těchto pacientů nebyl
hodnocen.

Další léčivé přípravky a přípravek Dapagliflozin Viatris

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užíval
Informujte svého lékaře zejména:
• jestliže užíváte léky, které se používají k odvodnění organismu • jestliže používáte další léky, které snižují množství cukru ve Vaší krvi jako je inzulin nebo
deriváty sulfonylmočoviny. Lékař Vám může snížit dávku těchto dalších léků, aby předešel
tomu, že se hladina cukru ve Vaší krvi příliš sníží • jestliže užíváte lithium, protože přípravek Dapagliflozin Viatris může snižovat množství lithia
v krvi.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Jakmile otěhotníte,
máte přestat užívat tento přípravek, neboť podávání tohoto přípravku se nedoporučuje v průběhu
2. a 3. trimestru těhotenství. Poraďte se se svým lékařem o tom, jak nejlépe kontrolovat hladinu cukru
v krvi v průběhu těhotenství.

Pokud kojíte nebo byste chtěla kojit, poraďte se se svým lékařem ještě předtím, než začnete přípravek
užívat. Neužívejte přípravek Dapagliflozin Viatris v období kojení. Není známo, zda léčivá látka
přípravku přechází do lidského mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Dapagliflozin Viatris nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit
a obsluhovat stroje.

Užívání tohoto přípravku s dalšími léky označovanými jako deriváty sulfonylmočoviny nebo
s inzulinem může vést k tomu, že hladina cukru v krvi bude příliš nízká vyvolat příznaky jako je třes, pocení a změny vidění, a může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat
stroje.

Neřiďte ani neobsluhujte stroje nebo nástroje, pokud pociťujete při užívání přípravku Dapagliflozin
Viatris závrať.

Přípravek Dapagliflozin Viatris obsahuje laktózu

Přípravek Dapagliflozin Viatris obsahuje laktózu některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Přípravek Dapagliflozin Viatris obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Dapagliflozin Viatris užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Kolik tablet užívat

• Doporučená dávka je jedna 10mg tableta denně.
• Jestliže máte problémy s játry, může lékař zahájit léčbu dávkou 5 mg.
• Lékař Vám předepíše sílu, která je pro Vás správná.

Užívání tohoto přípravku

• Tabletu spolkněte celou a zapijte polovinou sklenky vody. Tabletu nelze rozdělit na dvě stejné
dávky.
• Tabletu můžete užít s jídlem nebo bez jídla.
• Tabletu můžete užít kdykoli v průběhu dne. Snažte se užívat tabletu každý den ve stejnou denní
dobu. To Vám pomůže, abyste nezapomínal
Lékař Vám může předepsat přípravek Dapagliflozin Viatris spolu s dalšími přípravky. Pamatujte na to,
abyste užívalvýsledku s ohledem na Vaše zdraví.

Dietní a pohybová doporučení mohou pomoci Vašemu tělu lépe využívat krevní cukr. Jestliže máte
diabetes, je důležité během užívání přípravku Dapagliflozin Viatris dodržovat dietní a pohybový
režim, který Vám byl doporučen lékařem.

Jestliže jste užil
Jestliže jste užillékaře nebo jděte přímo do nemocnice.
Vezměte si balení přípravku s sebou.

Jestliže jste zapomněl
Pokud jste zapomněl• Pokud zbývá 12 hodin nebo více, užijte tabletu přípravku Dapagliflozin Viatris hned, jakmile to
zjistíte. Další dávku užijte již normálně v obvyklou denní dobu.
• Pokud zbývá méně než 12 hodin, vynechte zapomenutou dávku. Další dávku užijte již normálně
v obvyklou denní dobu.
• Nezdvojnásobujte následující dávku přípravku Dapagliflozin Viatris, abyste nahradilvynechanou dávku.

Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat přípravek Dapagliflozin Viatris bez předchozí porady s lékařem. Jestliže máte
diabetes a nebudete užívat tento přípravek, hladina cukru v krvi se může zvýšit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, nebo
lékárníka nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici, pokud zaznamenáte následující
nežádoucí účinky:

• angioedém, který byl pozorován velmi vzácně Toto jsou známky angioedému:
- otok obličeje, jazyka nebo hrdla
- potíže s polykáním
- kopřivka a problémy s dýcháním

• diabetická ketoacidóza se u pacientů s diabetem 2. typu vyskytuje vzácně u 1 pacienta z 1 000Toto jsou známky diabetické ketoacidózy - zvýšené hladiny „ketolátek“ ve Vaší moči nebo krvi
- pocit nucení na zvracení nebo zvracení
- bolest břicha
- velká žízeň
- zrychlené a hluboké dýchání
- zmatenost
- neobvyklá ospalost nebo únava
- sladký pach dechu, sladká nebo kovová chuť v ústech nebo změněný pach Vaší moči
nebo potu
- rychlý úbytek tělesné hmotnosti.

Tyto známky se mohou objevit bez ohledu na hladinu cukru v krvi. Lékař může rozhodnout, že
dočasně nebo trvale přeruší Vaši léčbu přípravkem Dapagliflozin Viatris.

• nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna, závažná infekce měkkých tkání
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem, pozorována velmi vzácně.

Přestaňte užívat přípravek Dapagliflozin Viatris a navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud si
všimnete kteréhokoli z následujících závažných nežádoucích účinků:

• infekce močových cest, pozorované často Dále jsou uvedeny známky závažné infekce močových cest:
- horečka a/nebo zimnice
- pocit pálení při močení
- bolest v zádech nebo boku.

Pokud si všimnete krve v moči, byť se jedná o méně častý příznak, informujte o tom ihned svého
lékaře.

Kontaktujte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete následujících nežádoucích účinků:

• nízká hladina cukru v krvi než 1 z 10 pacientůsulfonylmočoviny nebo inzulinem Dále jsou uvedeny známky nízké hladiny cukru v krvi:
- třes, pocení, pocit velké úzkosti, zrychlený tep
- pocit hladu, bolest hlavy, změny vidění
- změna nálady nebo pocit zmatenosti.

Lékař Vám poradí, jak zvládnout nízkou hladinu cukru v krvi a co dělat v případě, že se objeví některý
z příznaků uvedený výše.

Další nežádoucí účinky při užívání přípravku Dapagliflozin Viatris:

Časté
• infekce pohlavních orgánů svěděním, neobvyklým výtokem nebo zápachem• bolest zad
• tvorba většího množství moči než obvykle nebo potřeba častějšího močení
• změny v množství cholesterolu nebo tuků ve Vaší krvi • zvýšení množství červených krvinek ve Vaší krvi • snížení hodnoty renální clearance kreatininu • závrať
• vyrážka

Méně časté • ztráta velkého množství tělesných tekutin v ústech nebo lepivý pocit v ústech, vylučování malého množství moči, zastavení tvorby moči
nebo zrychlený srdeční tep• žízeň
• zácpa
• buzení v průběhu noci kvůli potřebě močení
• sucho v ústech
• úbytek tělesné hmotnosti
• zvýšení kreatininu • zvýšení močoviny
Velmi vzácné • zánět ledvin
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Dapagliflozin Viatris uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Dapagliflozin Viatris obsahuje

• Léčivou látkou je dapagliflozin.
• Dalšími složkami jsou:
jádro tablety: mikrokrystalická celulóza Dapagliflozin Viatris obsahuje laktózu“natrium-lauryl-sulfát bezvodý oxid křemičitý, mannitol.
Potahová vrstva: polyvinylalkohol mastek
Jak přípravek Dapagliflozin Viatris vypadá a co obsahuje toto balení

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahované tablety jsou žluté bikonvexní kulaté potahované tablety
o průměru přibližně 7,24 mm. Na jedné straně jsou označeny „5“ a na druhé straně hladké.

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahované tablety jsou žluté bikonvexní potahované tablety tvaru
diamantu o úhlopříčkách přibližně 11 mm x 8 mm. Na jedné straně jsou označeny „10“ a na druhé
straně hladké.

Dapagliflozin Viatris 5 mg potahované tablety jsou dostupné v
hliníkových blistrech o velikosti balení 14, 28, 30 nebo 98 potahovaných tablet
kalendářních blistrech o 28 nebo 98 potahovaných tabletách
14 x 1, 28 x 1, 30 x 1 nebo 98 x 1 potahovaná tableta v perforovaných jednodávkových blistrech
lahvičkách o velikosti balení 30 nebo 90 potahovaných tablet

Dapagliflozin Viatris 10 mg potahované tablety jsou dostupné v
hliníkových blistrech o velikosti balení 14, 28, 30 nebo 98 potahovaných tablet
kalendářních blistrech o 28 nebo 98 potahovaných tabletách
14 x 1, 28 x 1, 30 x 1 nebo 98 x 1 potahovaná tableta v perforovaných jednodávkových blistrech
lahvičkách o velikosti balení 30 nebo 90 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Viatris Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart
Dublin, 15,
DUBLIN
Irsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Mylan Hungary Kft
Mylan Utca Komárom, 2900, Maďarsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел.: +359 2 44 55 Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Mylan Healthcare CZ s.r.o.
Tel +    

Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: + 36 1 465 Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01 Deutschland
Mylan Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: +31 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363 Norge
Mylan Healthcare Norge AS
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Mylan Pharmaceuticals, S.L
Tel: + 34 900 102 Polska
Mylan Healthcare Sp. Z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Mylan S.A.S
Tél: +33 4 37 25 75 Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 21 412 72
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Slovenija
Mylan Healthcare d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540 Slovenská republika
Mylan s.r.o.
Tel: +421 2 32 199
Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612 Suomi/Finland
Mylan Finland OY
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 Sverige
Mylan AB
Tel: + 46 855 522
Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055 United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.