Dalacin c Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Studie sérových hladin po perorálním podání 150 mg klindamycin-hydrochloridu 24 zdravým dospělým
dobrovolníkům ukázaly, že klindamycin je rychle vstřebáván po perorálním podání. Průměrných
maximálních sérových koncentrací ve výši 2,5 g/ml bylo dosaženo za 45 minut. Po třech hodinách
hladiny v séru klesají na 1,5 g/ml a po 6 hodinách na 0,7 g/ml. Perorálně podaný klindamycin se rychle
a téměř úplně (90%) vstřebává a současné požití jídla znatelně nemění sérové koncentrace. Hladiny v séru
byly od osoby k osobě a od dávky k dávce jednotné a předvídatelné. Studie sérových hladin po
opakovaném podávání klindamycin-hydrochloridu po dobu až 14 dní neprokázaly žádnou akumulaci léku
nebo změnu jeho metabolizmu. Sérový poločas klindamycinu je lehce zvýšen u pacientů s významným
snížením funkce ledvin. Klindamycin nelze odstranit ze séra hemodialýzou ani peritoneální dialýzou.
Koncentrace klindamycinu v séru se zvyšovaly lineárně se zvyšující se dávkou. Sérové hladiny
překračovaly MIC (minimální inhibiční koncentraci) pro většinu indikovaných mikrobů po dobu nejméně
hodin po podání běžně doporučovaných dávek. Klindamycin snadno proniká do většiny tělních tekutin
a tkání (včetně kostí). Studie in vitro na lidských jaterních a střevních mikrozomech naznačují, že
klindamycin je oxidován především enzymem CYP3A4 s malým příspěvkem CYP3A5 za vzniku
klindamycin-sulfoxidu a vedlejšího metabolitu N-desmethylklindamycinu. Studie in vitro ukazují, že
klindamycin neinhibuje enzymy CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo CYP2D6 a pouze středně
silně inhibuje CYP3A4. Proto jsou klinicky významné interakce mezi klindamycinem a současně
podávanými léky metabolizovanými těmito CYP enzymy nepravděpodobné. Prostupuje placentou do
fetálního oběhu a je vylučován do mateřského mléka. Vysoké koncentrace je dosaženo ve žluči. Ke
kumulaci dochází v leukocytech a makrofázích. Průměrný biologický poločas je 2,4 hod. Biologický
poločas může být prodloužen u nedonošenců a pacientů s vážným hepatorenálním poškozením. Přibližně
10% bioaktivní látky se vyloučí močí a 3,6% stolicí; zbytek se vylučuje v podobě biologicky neaktivních
metabolitů. Dávky až do 2 g denně po dobu 14 dní byly dobře tolerovány zdravými dobrovolníky, pouze
incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků stoupala se zvyšující se dávkou. V mozkomíšním
moku nebylo dosaženo signifikantních koncentrací, a to ani při meningitidě.

Farmakokinetické studie u starších dobrovolníků (61-79 let) a mladých dospělých (18-39 let) ukázaly, že
věk samotný nemá vliv na farmakokinetiku klindamycinu (clearence, eliminační poločas, distribuční
objem, plocha pod křivkou sérové koncentrace) po i.v. podání klindamycin-fosfátu. Po perorálním podání
klindamycin-hydrochloridu se eliminační poločas zvyšuje přibližně na 4,0 hod (rozmezí 3,4-5,1 hod) u
starších osob ve srovnání s 3,2 hod (rozmezí 2,1-4,2 hod) u mladších. Rozsah absorpce však není rozdílný
u obou věkových skupin a u starších osob s normální funkcí jater a normální funkcí ledvin (v závislosti na
věku) není zapotřebí upravovat dávku léku.

Obézní pediatričtí pacienti ve věku od 2 do méně než 18 let a obézní dospělí ve věku 18 až 20 let
Analýza farmakokinetických údajů u obézních pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let a
obézních dospělých ve věku od 18 do 20 let prokázala, že clearance a distribuční objem klindamycinu
normalizované na celkovou tělesnou hmotnost jsou srovnatelné bez ohledu na obezitu a u těchto pacientů
není třeba zvláštní úprava dávkování.