Curosurf Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva respiračního systému, plicní surfaktanty, přírodní
fosfolipidy
ATC kód: R07AA02.
Plicní surfaktant je směsí látek, zvláště fosfolipidů a specifických proteinů, které pokrývají
vnitřní povrch alveolů a jsou schopné snížit povrchové napětí v plicích.

Schopnost snížit povrchové napětí je zásadní pro stabilizaci alveolů a k zabránění jejich
kolapsu na konci výdechu, což umožní zachovat adekvátní výměnu plynů v průběhu dýchání.
Nedostatek plicního surfaktantu z jakékoliv příčiny vede k závažnému ventilačnímu selhání,
které je u nezralých dětí známé jako syndrom respirační tísně (RDS) nebo syndrom hyalinních
membrán (HMD).
RDS je hlavní příčinou akutní mortality a morbidity nezralých dětí a může být příčinou
dlouhodobých respiračních a neurologických následků. Curosurf je exogenní surfaktant, který
nahrazuje nedostatek endogenního plicního surfaktantu. Aplikuje se do trachey. Povrchově
aktivní vlastnosti přípravku umožňují jeho rovnoměrnou distribuci v plicích a rozšíření na
rozhraní vzduch-tekutina v alveolech.
Fyziologické a terapeutické účinky Curosurfu byly doložené na různých experimentálních
modelech s nedostatkem endogenního surfaktantu. U nezralých králičích plodů získaných
hysterektomií, kterým byl okamžitě aplikován Curosurf, bylo zaznamenáno značné zlepšení
plicní expanze. Na nezralých králičích fétech získaných při hysterektomii a okamžitě
utracených podání Curosurfu způsobilo signifikantní zlepšení plicní expanze.
Ve studii na nezralých novorozených králících ventilovaných 100% kyslíkem po podání
Curosurfu došlo ve srovnání s kontrolní skupinou k dramatickému zlepšení dechového
objemu a plicní a hrudní poddajnosti. Také u nezralých novorozených králíků (kterým byl
udržován standardní dechový objem asi 10 ml/kg) byla po léčbě Curosurfem zvýšena plicní
compliance na úroveň srovnatelnou s compliance u zralých novorozených zvířat.

Klinická účinnost a bezpečnost
Velké mezinárodní kontrolované a otevřené klinické studie dokumentují terapeutické účinky
Curosurfu u novorozenců s RDS a předčasně narozených dětí s rizikem RDS.
U předčasně narozených dětí léčených jednou dávkou Curosurfu (1,25-2,5 ml/kg,
odpovídající 100-200 mg/kg fosfolipidů) se prokázalo rychlé a výrazné zlepšení oxygenace
spojené se snížením koncentrace inhalovaného kyslíku (FiO2) a zvýšením PaO2 a poměrů
PaO2/FiO2 a a/APO2; snížila se mortalita a výskyt závažných plicních komplikací.
Podání druhé nebo třetí dávky 100 mg/kg, jak se zdá, dále snížilo incidenci pneumotoraxu a
mortality.
Spontánní klinická studie (NINSAPP) porovnávala podávání Curosurfu metodou LISA a
standardní metodou (intubace, aplikace a mechanická ventilace) u dvou skupin předčasně
narozených novorozenců s RDS a gestačního věku mezi 23 a 27 týdnem (LISA skupina:
N=108, kontrolní skupina: N=105). Metoda LISA nevykázala horší výsledky než standardní
metoda v primárním cíli studie (přežití bez bronchopulmonální dysplazie v 36. gestačním
týdnu). V sekundárním cíli studie byla metoda LISA lepší ve zvýšení přežití bez hlavních
komplikací a snížení četnosti jiných onemocnění spojených s nezralostí. Potřeba umělé plicní
ventilace byla významně snížená u metody LISA.