Cordipin xl Pro děti, pediatrická populace

sp.zn. suklssukls126895/2013 a sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cordipin XL 40 mg tablety s řízeným uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje nifedipinum 40 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
- laktosa (30 mg v jedné tabletě)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním
Popis tablety: červenohnědé kulaté bikonvexní potahované tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

- léčba hypertenze
- profylaxe stabilní námahové anginy pectoris
- profylaxe vazospastické anginy pectoris
Přípravek je určený pro léčbu dospělých pacientů.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Se zřetelem na stupeň nemoci a terapeutickou odezvu má být léčba individuální. Doporučená dávka
při léčbě hypertenze a anginy pectoris je 40 mg nifedipinu (tj. jedna tableta s řízeným uvolňováním
přípravku Cordipin XL). Tato dávka se při nedostatečném klinickém účinku může zvýšit na 80 mg
nifedipinu (tj. dvě tablety přípravku Cordipin XL), v jedné dávce (ráno) nebo ve dvou dílčích dávkách
(ráno a večer) denně.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater je nutné pečlivé sledování a v závažných případech snížení dávky.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchami funkce ledvin není nutná úprava dávkování.

Starší pacienti



U pacientů starších 70 let je nutná zvýšená opatrnost, není nutná úprava dávkování.

Způsob podání

Tablety přípravku Cordipin XL se užívají po jídle, polykají se celé, zapíjí se sklenicí vody a nesmí se
lámat nebo kousat.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Cordipin XL je kontraindikován
- při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- při kardiogenním šoku
- při těžké aortální stenóze
- při nestabilní angině pectoris
- při porfyrii
- během prvních 4 týdnů po akutním infarktu myokardu
- při souběžné léčbě rifampicinem, protože v důsledku indukce enzymů není dosaženo účinné
plazmatické hladiny nifedipinu (viz bod 4.5)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnost je nutná u pacientů s velmi nízkým krevním tlakem (těžká hypotenze se systolickým tlakem
nižším než 90 mmHg) a v případě zjevného srdečního selhání.

Na začátku léčby nifedipinem, a zvláště při souběžném užití betablokátorů se může vyskytnout
hypotenze. Pacienty je nutné pečlivě sledovat. Souběžná léčba nifedipinem a betablokátory, zejména
na počátku léčby, může někdy vést k srdeční insuficienci.

Poměr rizika ku prospěchu léčby je třeba pečlivě zvážit u pacientů s hypertrofickou obstrukční
kardiomyopatií, diabetem mellitem, těžkou jaterní poruchou, těžkou plicní hypertenzí a hypotenzí.
Tyto pacienty je třeba během léčby, a to zejména při zahájení léčby, pečlivě sledovat.

U pacientů s těžkým srdečním onemocněním může dojít ke zhoršení ischemie (častější záchvaty
anginy pectoris) z důvodu reflexní tachykardie.

Nifedipin je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4. Proto léčivé přípravky, o nichž je
známo, že inhibují nebo indukují tento enzymatický systém, mohou změnit metabolismus prvního
průchodu (first-pass) nebo eliminaci nifedipinu (viz bod 4.5).

Plazmatické hladiny nifedipinu mohou být zvýšeny následujícími léčivými přípravky, které jsou
známé jako inhibitory enzymatického systému P450 3A4:
- makrolidová antibiotika (např. erytromycin)
- inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
- azolová antimykotika (např. ketokonazol)
- antidepresiva nefazodon a fluoxetin
- chinupristin / dalfopristin
- kyselina valproová
- cimetidin

Pokud se přípravek Cordipin XL používá souběžně s některým z těchto léků, je třeba monitorovat
krevní tlak a v případě potřeby zvážit snížení dávky nifedipinu.

Nifedipin může způsobit trombocytopenii a prodloužit čas krvácení, což obvykle není klinicky
významné.

Užívání nifedipinu může ovlivnit některé laboratorní hodnoty (alkalickou fosfatázu, SGOT, SGPT,
LDH). Tyto změny nejsou nutně vázané na klinické symptomy, i když jsou známy případy cholestázy


nebo ikteru.

Přípravek Cordipin XL obsahuje laktosu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky ovlivňující nifedipin

Nifedipin je metabolizován prostřednictvím systému cytochromu P450 3A4, který je lokalizovaný
ve střevní mukóze a v játrech. Proto souběžné užívání léčivých přípravků, které indukují nebo inhibují
tento systém, může mít vliv na metabolismus prvního průchodu (po perorálním podání) nebo na
eliminaci nifedipinu (viz bod 4.4).

Pokud se přípravek Cordipin XL používá souběžně s níže uvedenými léčivými přípravky, je třeba vzít
v úvahu rozsah i trvání interakcí.

Léčivé přípravky, které inhibují systém cytochromu P450 3A
Pokud se nifedipin a následující léčivé látky, známé jako slabé nebo středně silné inhibitory tohoto
enzymatického systému, používají souběžně, má být sledován krevní tlak a v případě potřeby má být
upravena dávka nifedipinu (viz bod 4.2).

Makrolidová antibiotika (např. erythromycin)
Nebyly provedeny žádné studie interakcí mezi nifedipinem a makrolidovými antibiotiky. Je však
známo, že určitá makrolidová antibiotika inhibují systém cytochromu P450 3A4. Z toho důvodu nelze
při souběžném užívání nifedipinu a těchto makrolidových antibiotik vyloučit zvýšení plazmatických
koncentrací nifedipinu (viz bod 4.4).

Azithromycin, ačkoli je strukturně blízký třídě makrolidových antibiotik, není inhibitorem cytochromu
P450 3A4.

Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir)
Nebyly provedeny žádné konkrétní studie, které by hodnotily interakce mezi nifedipinem a běžnými
inhibitory HIV proteázy. Inhibitory proteázy jsou známé jako inhibitory systému cytochromu
P450 3A4. Kromě toho bylo prokázáno, že léčiva této třídy in vitro inhibují metabolismus nifedipinu
zprostředkovaný cytochromem P450 3A4. Z toho důvodu nelze při souběžném užití inhibitoru HIV
proteázy s nifedipinem vyloučit zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu v důsledku jeho
sníženého metabolismu při prvním průchodu játry a snížené eliminace (viz bod 4.4).

Azolová antimykotika (např. ketokonazol)
Studie, které by hodnotily interakce mezi nifedipinem a azolovými antimykotiky nebyly provedeny.
Léky tohoto typu jsou účinné inhibitory systému cytochromu P450 3A4. Proto nelze vyloučit možnost
zvýšení systémové biologické dostupnosti nifedipinu v důsledku sníženého metabolismu prvního
průchodu, pokud jsou obě léčiva užívána orálně (viz bod 4.4).

Fluoxetin
Studie klinických interakcí mezi nifedipinem a fluoxetinem nebyly provedeny. Bylo však prokázáno,
že fluoxetin in vitro inhibuje metabolismus nifedipinu zprostředkovaný cytochromem P450 3A4. Proto
nelze vyloučit možnost zvýšení plazmatických hladin nifedipinu při souběžném užívání obou léků (viz
bod 4.4).

Nefazodon
Studie klinických interakcí s nifedipinem a nefazodonem nebyly provedeny. Nefazodon je známý jako
inhibitor metabolismu zprostředkovaného cytochromem P450 3A4. Proto nelze vyloučit možnost
zvýšení plazmatických hladin nifedipinu při souběžném užívání obou léků (viz bod 4.4).



Chinupristin / dalfopristin
Souběžné podávání chinupristinu / dalfopristinu s nifedipinem může zvýšit plazmatické koncentrace
nifedipinu (viz bod 4.4).

Kyselina valproová
Nebyly provedeny žádné interakční studie, které by hodnotily interakce mezi nifedipinem a kyselinou
valproovou. Protože bylo prokázáno, že kyselina valproová zvyšuje plazmatickou koncentraci
strukturně podobného blokátoru vápníkového kanálu nimodipinu inhibicí enzymu, nelze vyloučit
zvýšení plazmatických koncentrací a tím i zvýšený účinek nifedipinu (viz bod 4.4).

Cimetidin
Vzhledem k inhibici cytochromu P450 3A4 může cimetidin zvýšit plazmatické hladiny nifedipinu, a
tím i antihypertenzní účinek nifedipinu (viz bod 4.4).

Tricyklická antidepresiva, vazodilatátory
Antihypertenzní účinek může být zvýšen.

Cisaprid
Souběžné užívání cisapridu a nifedipinu může vést ke zvýšení plazmatických hladin nifedipinu.

Léčivé přípravky, které indukují systém cytochromu P450 3A
Rifampicin
Rifampicin je silný induktor cytochromu P450 3A4. Během souběžného podávání s rifampicinem je
biologická dostupnost nifedipinu významně snížena, a tím se snižuje jeho účinnost. Použití nifedipinu
v kombinaci s rifampicinem je proto kontraindikováno (viz bod 4.3).

Antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital)
Fenytoin indukuje systém cytochromu P450 3A4. Souběžné podávání fenytoinu a nifedipinu snižuje
biologickou dostupnost nifedipinu, čímž snižuje jeho účinnost. Pokud se oba přípravky užívají
souběžně, je třeba sledovat klinickou odpověď na nifedipin a v případě potřeby zvážit zvýšení dávky
nifedipinu. Pokud je dávka nifedipinu zvýšena během souběžného užívání obou léčivých přípravků,
mělo by se po ukončení léčby fenytoinem zvážit snížení dávky nifedipinu.
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nifedipinem a
karbamazepinem nebo fenobarbitalem. Po zkušenostech se strukturně podobným blokátorem
vápníkového kanálu nimodipinem však nelze vyloučit, že souběžné užívání karbamazepinu nebo
fenobarbitalu může vzhledem ke svým účinkům indukujícím enzymy vést ke snížení plazmatických
koncentrací a tím ke snížení účinku nifedipinu.

Účinky nifedipinu na jiné léčivé přípravky

Antihypertenziva
Nifedipin může zesílit efekt souběžně podávaných antihypertenziv na snížení krevního tlaku:
- diuretik
- beta-blokátorů
- ACE inhibitorů
- antagonistů receptoru angiotensinu II (AT1)
- ostatních blokátorů vápníkových kanálů
- alfa-adrenergních blokátorů
- inhibitorů PDE-- alfa-methyldopy

Beta-blokátory
Během souběžné léčby betablokátory mají být pacienti pečlivě sledováni, neboť bylo v izolovaných
případech pozorováno zhoršení srdečního selhání.



Digoxin
Souběžné užívání nifedipinu a digoxinu může vést ke sníženému vylučování digoxinu a tím ke zvýšení
plazmatických hladin digoxinu. Proto je třeba kontrolovat, zda se u pacientů neprojevují příznaky
předávkování digoxinem, a sledovat plasmatické hladiny digoxinu. V případě potřeby má být snížena
dávka glykosidů.

Theofylin
Nifedipin může zvyšovat plazmatické hladiny theofylinu.

Vinkristin
Nifedipin snižuje vylučování vinkristinu, což může zvýšit jeho vedlejší účinky. Proto má být zváženo
snížení dávky vinkristinu.

Cefalosporiny
Bylo hlášeno, že souběžné použití cefalosporinů (např. cefiximu) a nifedipinu zvyšuje plazmatické
hladiny cefalosporinů.

Chinidin
Pokud byl nifedipin a chinidin podáván souběžně, bylo v individuálních případech pozorováno snížení
chinidinu nebo po vysazení nifedipinu výrazné zvýšení plazmatických koncentrací chinidinu. Z tohoto
důvodu se při souběžném podávání nebo při vysazení nifedipinu doporučuje sledování plazmatické
koncentrace chinidinu a v případě potřeby úprava dávky chinidinu. Někteří autoři uváděli zvýšené
plazmatické koncentrace nifedipinu při souběžném podávání obou léčivých přípravků, zatímco jiní
nepozorovali změnu farmakokinetiky nifedipinu.
Pokud je k existující léčbě nifedipinem přidán chinidin, má být pečlivě sledován krevní tlak. V případě
potřeby je třeba snížit dávku nifedipinu.

Takrolimus
Takrolimus je metabolizován systémem cytochromu P450 3A4. Nedávno publikované údaje
naznačují, že dávka takrolimu podávaného souběžně s nifedipinem může být v individuálních
případech snížena. Při souběžném podávání obou léčivých přípravků je třeba sledovat plazmatické
koncentrace takrolimu a v případě potřeby zvážit snížení dávky takrolimu.

Interakce s jídlem a pitím

Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje systém cytochromu P450 3A4. Podávání nifedipinu souběžně
s grapefruitovým džusem tak vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím a prodlouženému účinku
nifedipinu v důsledku sníženého metabolismu prvního průchodu játry nebo snížené clearance. To
může způsobit zvýšený účinek na snížení krevního tlaku. Po pravidelném příjmu grapefruitového
džusu může tento účinek přetrvávat nejméně 3 dny po posledním požití grapefruitového džusu.
Při užívání nifedipinu je proto třeba se vyvarovat požití grapefruitu / grapefruitového džusu.

Jiné typy interakcí

Nifedipin může falešně zvyšovat spektrofotometrické hodnoty kyseliny vanilmandlové v moči. Měření
HPLC však nejsou ovlivněna.

Souběžné podávání fentanylu může vést k poklesu krevního tlaku. Pokud je použita anestezie
fentanylem, má být léčba nifedipinem přerušena alespoň 36 hodin před operací (při plánovaných
intervencích).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nifedipin nemá být používán během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu


nifedipinem. Nifedipin má být zvažován pouze u žen s těžkou hypertenzí, u nichž je standardní terapie
neúčinná (viz bod 4.4).
Neexistují dostatečné a dobře kontrolované studie u těhotných žen.
Dostupné informace nejsou dostatečné k vyloučení nepříznivých účinků léků na nenarozené
a novorozené dítě.
Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že nifedipin vyvolává embryotoxicitu, fetotoxicitu
a teratogenitu (viz bod 5.3).
Z klinických zkušeností nebylo zjištěno žádné specifické prenatální riziko, ačkoli byl hlášen zvýšený
výskyt perinatální asfyxie, císařského řezu, předčasného narození a retardace intrauterinního růstu.
Není jasné, zda jsou tyto případy způsobeny základní hypertenzí, její léčbou nebo účinkem léčivé
látky.
Při podávání blokátorů kalciových kanálů (mimo jiné i nifedipinu) jako tokolytických látek během
těhotenství (viz bod 4.8), zvláště v případech vícečetných těhotenství (dva a více plodů), při
intravenózním podání a / nebo při souběžném použití beta-2 agonistů byl pozorován výskyt plicního
edému.
Je třeba pečlivě sledovat krevní tlak, a to i při podávání nifedipinu spolu se síranem hořečnatým i.v.,
z důvodu možnosti nadměrného poklesu krevního tlaku, který může poškodit matku i plod.

Kojení

Nifedipin přechází do mateřského mléka v malém množství, proto není pravděpodobné významné
ovlivnění kojeného dítěte. Vzhledem k tomu, že není dostatek údajů o používání nifedipinu během
kojení, je lépe pro kojící ženu zvolit jinou léčbu. Pokud je však pro matku nezbytná léčba blokátory
kalciového kanálu, nifedipin může být lékem volby, za předpokladu pečlivého sledování kojeného
dítěte.

Fertilita

V jednotlivých případech byly při in vitro oplodnění v souvislosti s užíváním blokátorů kalciových
kanálů, jako je nifedipin, zaznamenány reverzibilní biochemické změny hlaviček spermií, tyto změny
mohou vést ke snížení funkčnosti spermií. V případě mužů, u kterých se opakovaně nepodařilo
oplodnění in vitro a není možné najít jiné vysvětlení, je třeba zvážit blokátory kalciových kanálů, jako
je nifedipin, jako potenciální příčinu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Reakce na léčivý přípravek jsou individuální a mohou zahrnovat snížení schopnosti řídit nebo
obsluhovat stroje. To platí zejména na začátku léčby, při zvýšení dávky nebo při změně léku a
v kombinaci s alkoholem.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby jsou: bolest hlavy, otok (včetně periferního
otoku), vasodilatace, zácpa a pocit fyzické nepohody (malátnost).

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby nifedipinem v klinických
studiích a po uvedení na trh s následujícími četnostmi: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1 000 až ˂1/100); vzácné (≥1/10 000 až ˂1/1 000); velmi vzácné (˂1/10 000); není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

V rámci každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Třída orgánových
systémů
(MedDRA)
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve a agranulocytóza


lymfatického
systému
leukopenie
Poruchy
imunitního
systému
alergické reakce
alergický edém /
angioedém
(včetně edému
hrtanu*)
kopřivka

anafylaktické /
anafylaktoidní
reakce
Psychiatrické
poruchy
stav úzkosti
porucha spánku

Poruchy
metabolismu a
výživy
hyperglykemie
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy vertigo
migréna
závrať
třes
par- / dysestezie hypestezie
ospalost
nervozita
Poruchy oka vizuální poruchy bolest očí
Srdeční poruchy tachykardie
palpitace
bolest na hrudi
(angina pectoris)
srdeční selhání
Cévní poruchy Otok (včetně
periferního
otoku)
vasodilatace
hypotenze
synkopa
ortostatická
hypotenze
zčervenání tváře
(flush)
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
krvácení z nosu
ucpaný nos
dyspnoe
plicní edém**
Gastro-
intestinální
poruchy
zácpa gastro-
intestinální
bolesti a bolest
břicha
nevolnost
dyspepsie
nadýmání
sucho v ústech
hyperplázie gingivy zvracení
nedostatečnost
svěrače jícnu
průjem
Poruchy jater a
žlučových cest
přechodné
zvýšení
jaterních
enzymů
žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
erytém svědění
vyrážka
toxická
epidermální
nekrolýza
fotocitlivost
alergická reakce
hmatná purpura
exantém
exfoliativní
dermatitida
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
svalové křeče
otoky kloubů
atralgie
myalgie
Poruchy ledvin a
močových cest
polyurie
dysurie

Poruchy
reprodukčního
erektilní
dysfunkce
gynekomastie


systému a prsu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
malátnost
(pocit fyzické
nepohody)
nespecifická
bolest
zimnice
únava


* = Může způsobit život ohrožující následky.
** = Byly hlášeny případy, kdy byl přípravek použit během těhotenství jako tokolytikum (viz bod 4.6).

U dialyzovaných pacientů s maligní hypertenzí a hypovolemií může dojít k výraznému poklesu
krevního tlaku v důsledku vazodilatace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Příznaky intoxikace

V případě těžké intoxikace nifedipinem byly pozorovány následující příznaky:
Poruchy vědomí až bezvědomí, pokles krevního tlaku, tachykardie / bradykardie, hyperglykemie,
metabolická acidóza, hypoxie, kardiogenní šok s plicním edémem.

Léčba intoxikací

Prioritou léčby je eliminace nifedipinu a obnovení stabilních kardiovaskulárních funkcí.
Po perorálním požití je indikován výplach žaludku, pokud je potřeba v kombinaci s výplachem
tenkého střeva.
Zejména v případě otravy formulacemi s prodlouženým uvolňováním musí být eliminace co možná
nejúplnější, a to i z tenkého střeva, aby se zabránilo jinak nevyhnutelné absorpci léčivé látky.
V případě podání projímadel se má zvážit inhibice střevních svalů až po střevní atonii, která může být
způsobena blokátory vápníkových kanálů. Nifedipin není dialyzovatelný, ale doporučuje se
plazmaferéza (vysoká vazba na plazmatické proteiny, relativně malý distribuční objem).
Bradykardie má být léčena symptomaticky pomocí beta-sympatomimetik. V případě život
ohrožujících bradykardií je doporučeno použití dočasného kardiostimulátoru. Hypotenze v důsledku
kardiogenního šoku a arteriální vazodilatace může být léčena podáním kalcia (10–20 ml 10% roztoku
kalcium-glukonátu podávaného pomalu intravenózně a v případě potřeby opakováno). Což může vést
k zvýšení hladiny vápníku až na horní hranici normálních hodnot nebo mírně vyšších. Pokud je
pomocí vápníku dosaženo nedostatečného zvýšení krevního tlaku, mají být podána navíc
vazokonstrikční sympatomimetika, jako je dopamin nebo noradrenalin. Dávkování těchto léků závisí
pouze na dosaženém účinku. Další tekutiny mají být podávány s opatrností kvůli riziku srdečního
přetížení.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vazodilatans, ATC kód C08CA
Nifedipin je blokátor kalciového kanálu dihydropyridinového typu I. generace. Antagonisté kalcia


inhibují vstup kalcia do buněk srdečního svalu a hladkého svalstva koronárních arterií a periferních
cév. Nifedipin zlepšuje zásobování srdečního svalu kyslíkem tím, že zmenšuje potřebu kyslíku. Má
antianginózní vlastnosti. Vysoký tlak krve se normalizuje v důsledku snížení periferního cévního
odporu (vazodilatace).
Terapeutické dávky nifedipinu nemají téměř žádný účinek na srdeční sval. Nifedipin má jen mírný
negativně inotropní účinek a zanedbatelný vliv na tvorbu a vedení vzruchu. Nifedipin dilatuje
především velké koronární arterie a snižuje svalový tonus koronárních tepen a tím zvyšuje zásobování
srdce kyslíkem. Souběžný pokles periferního cévního odporu (afterload) způsobí snížení srdeční práce
a tím menší potřebu kyslíku.
Zejména na počátku léčby se může zvýšit tepová frekvence a minutový srdeční objem aktivací
baroreceptorového reflexu. Po počátečním období léčby se tepová frekvence a minutový objem vrátí
na hodnoty před zahájením léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se nifedipin rychle a téměř všechen absorbuje. Nifedipin dosahuje maximální
koncentrace 29,4 12,0(x  SD) ng/ml 5,0  2,7 hodin po užití přípravku v ustáleném stavu.
Uvolňování nifedipinu z tablet s řízeným uvolňováním probíhá téměř lineárně. To znamená, že se
nifedipin uvolňuje konstantní rychlostí. Relativní biologická dostupnost přípravku s řízeným
uvolňováním (modified release) ve srovnání s pomalým uvolňováním (slow release) není statisticky
odlišná v ustáleném stavu.
Na základě farmakokinetického profilu je možné konstatovat, že terapeutický efekt trvá 24 hodin.
Souběžné podání jídla zvyšuje maximální plazmatické koncentrace nifedipinu, kterých je dosaženo
rychleji než po podání přípravku nalačno. Na konci dávkovacího intervalu (tj. po 24 hodinách) jsou
však plazmatické koncentrace podobné.

Distribuce
Nifedipin se váže na plazmatické bílkoviny z 94-99 %. Nifedipin ani jeho metabolity se nekumulují
selektivně ve tkáních. Nifedipin prostupuje hematoencefalickou bariérou a placentou.

Metabolismus
Nifedipin se téměř úplně metabolizuje na neaktivní metabolity.

Eliminace
Eliminační poločas přípravku je 14,9  6,0 hodin a podstatně se nemění po opakovaném podání. Pouze
 1 % dávky se vyloučí močí v nezměněné formě.
70-80 % dávky se vyloučí močí ve formě metabolitů. Zbytek se ve formě metabolitů vyloučí stolicí.
Vylučování se může zpomalit při ledvinové nedostatečnosti.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita: studie u myší, potkanů a králíků prokázaly nízkou intraperitoneální, subkutánní
a perorální akutní toxicitu. LD50 p.o. u myší byla 421-572 mg/kg, u potkanů p.o. 950-1078 mg/kg,
u králíků p.o. 250-500 mg/kg, u koček p.o. 100 mg/kg. U zvířat, která přežily, byly toxické symptomy
rychle a kompletně reverzibilní. Nebyly zjištěny velké rozdíly mezi samci a samicemi.

Subakutní, subchronická, chronická perorální toxicita: studie u potkanů prokázaly nízkou toxicitu
vysokých dávek nifedipinu.

Studie teratogenity nifedipinu u potkanů a králíků prokázaly teratogenní potenciál, proto je nifedipin
kontraindikován u těhotných žen.

Rozsáhlé studie mutagenity byly všechny negativní. Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána
kancerogenita.




6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro:
mikrokrystalická celulosa
celulosa
laktosa
hydroxypropylmethylcelulosa
magnesium-stearát
koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva:
Hydroxypropylmethylcelulosa
makrogol
červený oxid železitý (E 172)
oxid titaničitý (E 171)
mastek

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr (PVC/PVDC (červený)-Al), 20 tablet s řízeným uvolňováním (2 blistry po 10 tabletách) a
30 tablet s řízeným uvolňováním (3 blistry po 10 tabletách) v krabičce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

83/681/99-C


9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 10. Datum posledního prodloužení: 14. 10.



10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

14. 10.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního
ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz).