Colobreathe Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Kolistimethát není po inhalaci přípravku Colobreathe významně absorbován z plic. Po podání přípravku v
dávce 1 662 500 IU dvakrát denně po dobu 7 dnů u dospělých, dospívajících a pediatrických pacientů s
cystickou fibrózou byly zjištěny průměrné hodnoty C max celkového kolistimethátu až do výše 455 ng/ml
po podání dávky. Ačkoli farmakokinetická analýza populace ukázala, že věk je statisticky významnou
kovariátou, AUC 0-6 a AUC0-6 upravená podle dávky kolistin byly podobné u dětí a dospívajících, zatímco u dospělých byla zjištěna vyšší
AUC 0-6. Když byla hodnota AUC 0-6 upravena podle dávky a tělesné hmotnosti, byla u dětí pozorována
mírně vyšší hodnota AUC 0-6 /D/W pro celkový CMS a celkový volný kolistin. U všech tří skupin byla
zjištěna vysoká variabilita farmakokinetiky. Proto není úprava dávkování u nižších věkových skupin
považována za nezbytnou.

Vysoké koncentrace celkového volného kolistinu kolistimethátu dávkování dvakrát denně po dobu 7 dní u všech věkových skupin.

Absorpce kolistimethátu z gastrointestinálního traktu se u normálního jedince nevyskytuje ve znatelné
míře.

Distribuce

Vazba na proteiny je nízká. Polymyxiny přetrvávají v játrech, ledvinách, mozku, srdci a svalech. Jedna
studie pacientů s cystickou fibrózou udává objem distribuce v ustáleném stavu 0,09 l/kg.

Biotransformace

Sodná sůl kolistimethátu se přeměňuje na bázi in vivo. Protože 80 % parenterální dávky lze v
nezměněné formě získat z moči, a protože nedochází k vylučování žlučí, lze předpokládat, že zbývající
lék je inaktivován v tkáních. Mechanismus je neznámý.

Eliminace

Studie systémové absorpce ukázala minimální vylučování močí, přičemž méně než 3 % dávky přípravku
Colobreathe bylo vyloučeno močí jako sodná sůl kolistimethátu a kolistin. Úprava dávkování u pacientů
s poruchou funkce ledvin proto není považována za nezbytnou. Odhadovaný průměrný konečný poločas
celkového množství sodné soli kolistimethátu a celkového volného kolistinu činil 3,0 resp. 6,4 hodin.