Colistimethate noridem Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Informace o farmakokinetice sodné soli kolistimethátu (CMS) a kolistinu jsou omezené. Existují
náznaky, že farmakokinetika u kriticky nemocných pacientů se liší od farmakokinetiky u pacientů s
méně závažnou fyziologickou poruchou a od farmakokinetiky u zdravých dobrovolníků. Následující
údaje jsou založeny na studiích využívajících HPLC ke stanovení plazmatických koncentrací
CMS/kolistinu.

Absorpce z gastrointestinálního traktu neprobíhá u normálních jedinců ve významném rozsahu.

Při nebulizaci byla zaznamenána variabilní absorpce, která může záviset na velikosti aerosolových
částic, systému nebulizátoru a stavu plic. Studie u zdravých dobrovolníků a pacientů s různými
infekcemi uvádějí nulové sérové hladiny až po potenciálně terapeutické koncentrace 4 mg/l nebo
vyšší. Při inhalační léčbě pacientů je proto třeba mít vždy na paměti možnost systémové absorpce.

Distribuce
Distribuční objem kolistinu u zdravých jedinců je nízký a odpovídá přibližně extracelulární tekutině
(ECF). U kriticky nemocných osob je distribuční objem významně zvětšen. Vazba na bílkoviny je
mírná a při vyšších koncentracích klesá. Při absenci meningeálního zánětu je penetrace do
mozkomíšního moku (CSF) minimální, ale v přítomnosti meningeálního zánětu se zvyšuje.

CMS i kolistin vykazují lineární PK v klinicky relevantním rozmezí dávky.

Eliminace
Eliminace sodné soli kolistimethátu po nebulizaci nebyla studována.
Odhaduje se, že přibližně 30 % sodné soli kolistimethátu se u zdravých jedinců přemění na kolistin,
jeho clearance závisí na clearance kreatininu a s poklesem funkce ledvin se větší část CMS přemění na
kolistin. U pacientů s velmi špatnou funkcí ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) může být rozsah
přeměny až 60–70 %. CMS se eliminuje převážně ledvinami glomerulární filtrací. U zdravých osob se
60–70 % CMS vyloučí v nezměněné podobě močí během 24 hodin.

Eliminace aktivního kolistinu není úplně charakterizována. Kolistin podléhá rozsáhlé renální tubulární
reabsorpci a může být buď vyloučen mimo ledviny nebo může podléhat renálnímu metabolismu s
možností renální akumulace. Clearance kolistinu je snížena při poškození ledvin, pravděpodobně v
důsledku zvýšené konverze CMS.

Eliminační poločas kolistinu u zdravých jedinců a u osob s cystickou fibrózou je uváděn kolem hodin, resp. 4 hodin, s celkovou clearance kolem 3 l/h. U kriticky nemocných pacientů se poločas
prodlužuje přibližně na 9–18 hodin.