Colistimethate noridem Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva, polymyxiny
ATC kód: J01XB01




Mechanismus účinku
Kolistin je cyklická polypeptidová antibakteriální látka patřící do skupiny polymyxinů. Polymyxiny
účinkují tak, že poškozují buněčnou membránu a výsledné fyziologické účinky jsou pro bakterii
letální. Polymyxiny jsou selektivní pro aerobní gramnegativní bakterie, které mají hydrofobní vnější
membránu.

Rezistence
Rezistentní bakterie se vyznačují modifikací fosfátových skupin lipopolysacharidu, které jsou
substituovány ethanolaminem nebo aminoarabinózou. Přirozeně rezistentní gramnegativní bakterie,
jako jsou Proteus mirabilis a Burkholderia cepacia, vykazují úplnou substituci svých lipidových
fosfátů ethanolaminem nebo aminoarabinózou.

Očekává se zkřížená rezistence mezi kolistinem (polymyxinem E) a polymyxinem B. Vzhledem k
tomu, že mechanismus účinku polymyxinů je odlišný od mechanismu účinku jiných antibakteriálních
látek, neočekává se, že by rezistence ke kolistinu a polymyxinu pouze na základě výše uvedeného
mechanismu vedla k rezistenci k jiným skupinám léčivých přípravků.

Farmakokinetický (PK)/ Farmakodynamické (PD) profil
Bylo zjištěno, že polymyxiny mají baktericidní účinek na citlivé bakterie závislý na koncentraci.
Poměr AUC/ MIC je ve vzájemném vztahu s klinickou účinností.

Hraniční hodnoty dle EUCAST
Citlivý (susceptible/S) Rezistentní (R)a
Pseudomonas sppb (≤ 4 mg/l) (> 4 mg/l)

aHraniční hodnoty platí pro dávku 4,5 MIU x 2. Může být nutná nasycovací dávka (9 MIU).
bStanovení MIC kolistinu má být provedeno pomocí bujónové mikrodiluce. Kontrola kvality musí být
provedena jak s citlivým kmenem QC (E. coli ATCC 25922 nebo P. aeruginosa ATCC 27853), tak s E.
coli NCTC 13846 rezistentní na kolistin (mcr-1 pozitivní).